DM - Insulinoterapia Flashcards
PPal tratamiento para el sd metabólico y RI
CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA
1. reducción de peso: disminuye la inflamación del tejido adiposo, las citoquinas y el bloqueo de la función de la insulina, por lo tanto, aumenta la sensibilidad a la insulina y mejora la utilización de la glucosa
2. ejercicio físico: el estrés físico genera hipoxia en el ME. Hay desbalance entre ATP y AMP y el AMP aumenta AMPkinasa que es capaz de sacar los GLUT4 independiente de la insulina. también aumenta el metabolismo anaeróbico, las fibras tipo I y la producción de HDL.
Beneficios de la metformina
- “ejercicio sintético” porque altera la cadena mitocondrial, bloqueando la capacidad de metabolizar de la célula, generando un desbalance entre el ATP y el AMP. Se ve aumentando el AMP, sacando los GLUT4 a la membrana. –> mejorando la captación de glucosa.
- disminuye la absorción de glucosa, colesterol, ácidos grasos y sales biliares a nivel intestinal. (x eso molestia GI)
- Mejora el metabolismo de lípidos de forma secundaria (esto + captación de glucosa) –> sensibilización de la insulina,
- La RI tambn genera resistencia a nivel hipotalámico, por lo que tienden
a comer constantemente. La metformina es inhibidora del apetito, ya que mejora los parámetros metabólicos, disminuye la resistencia insulínica y la hiperinsulinemia compensatoria por lo que la persona va a tener mejor regulación del apetito y bajará de peso - La metformina mejora la función de la leptina y de la insulina
. reduce la producción hepática de glucosa al aumentar la kinasa PKA
paciente pre diabético con RI e intolerancia a la glucosa ITG
TTO ideal: metformina
- reduce la producción hepática de glucosa
-mejora la captación de glucosa a nivel muscular
- disminuye la absorción de glucosa, colesterol y sales biliares a nivel intestinal (dispepsia, diarrea y náuseas,)
- disminuye HbA1c en 2%
Otras opciones si no hay metfromina
- glibenclamida
- acipimox (favorece captación en músculo)
- estrógenos
- Glitazonas (activan factor de transcripción en adipocito llamado PPAR gamma –> MEJORA METABOLISMO LIPÍDICO, aumentan adiponectina reduciendo la inflamación, mejora la b-oxidación y mejoran el metabolismo y captación de glucosa) mejora la acción de la insulina en el hígado, ME y tejido adiposo.
diferencia entre DM tipo 1 y 2
La diabetes tipo 1 es la insulinodependiente porque la persona necesita una terapia de reemplazo con insulina.
y la diabetes tipo 2 es insulinorequiriente ya que requiere insulina en ciertos momentos. se trata con farmacología hipoglicemiante pero cuando no responde se usa insulina. Se monitoriza su secreción de insulina a través de HOMA y el péptido C
DM1
es una enfermedad autoinmune gatillada por un agente predisponente. Personas que nacen con ciertos haplotipos que se asocian a mayor prevalencia de la patología, toman contacto con un factor desencadenante (ej viral) y desencadenan reacciones de mimetismo molecular con ataque directo al páncreas.
de tipo 2 (mediada por Ac) también de tipo 4, celular, ya que
se produce insulitis que es la invasión de linfocitos T en el páncreas
Tipos de secreción de Insulina
- Secreción basal o tónica que es la que se produce constantemente para controlar la glicemia en ayuna, entre las comidas.
- Insulina rápida, postprandial o fásica que es la que secreta el páncreas con vesículas llenas de insulina bajo el consumo de alimentos, ya que la insulina basal no sirve para controlar esta glicemia, se necesita más insulina y más rápido.
–> DM2 al comienzo tiene secreción basal pero la pospondrial alterada. Si consume mucha azúcar no puede controlar la glicemia q genera glucotoxicidad y lipotoxicidad que daña aún + al páncreas y este responde cada vez peor hasta apoptosis y ser insulinorequiriente.
- según estudio UKPDS cuando emepzar el TTO farmacológico?
- se recomiendan cuando la hemoglobina glicosilada excede el 7%, antes del 7% se pueden manejar los estados prediabéticos con dieta y ejercicio.
que pasa cuando la glucosa no se utiliza y está en altas [ ] en los VS
cuando no es utilizada queda expuesta al oxígeno y se oxida. Cuando esto ocurre, comienza a adherirse a distintos tipos de proteínas por reacciones que son entre el grupo amino y el carbohidrato.
Dentro de estas proteínas blanco está el colágeno de los VS y la hemoglobina –> entra por GLUT-1.
HbAc1. 6 o 7% hace pensar en una prediabetes o intolerancia a la glucosa, es decir, que ha estado expuesto a glicemias elevadas por un tiempo. Si la hemoglobina glicosilada está sobre 7%, significa que el paciente ha tenido una glicemia elevada por harto tiempo.
La HbAc1 ve como se comportó el paciente 3-4 meses hacia atrás (vida media del eritrocito)
Cambios en el estilo de vida vs fármacos
- Metformina y la Glibencamida, lograron una disminución de la hemoglobina glicosilada de un 2% en un plazo de 6 meses en px q se lo tomaban regularmente y bien
- los q hicieron cambio del estilo de vida solamente lograron lo mismo. Solo con esto se podría controlar la diabetes en realidad
- incluso en DM1 sirve ejercicio y comidas buenas porq se quedan en período luna de miel por mucho tiempo
cuál diabetes es + difícil de controlar?
la DM1 porq requieren insulinoterapia la cual debe imitar los dos tipos de secreciones humanas de insulina. Las glicemias cambian todo el día, todo el rato dependiendo de nuestras actividades diarias, igual q la secreción de insulina. No es normal requerir misma dosis de insulina todos los días, nuestros requerimientos cambian.
- siempre están entre hiperglicemia o hipoglicemia
(insulina previene desnutrición y cetoacidosis diabética)
Hígado y cetoacidosis diabética
El hepatocito es capaz de captar glucosa y ácidos grasos libres que le llegan (en los diabéticos llegan porque como no hay insulina, se estimula la lipolisis).
- Si hay insulina, el hepatocito expresa sus GLUT-2 y capta glucosa. Si capta las dos deposita como triglicéridos y forma hígado graso en los diabéticos tipo 2.
- En DM1 el GLUT-2 falla y al hepatocito entra solo el ácido graso y si no
entra glucosa, se desvía la producción hacia cuerpos cetónicos en el hepatocito, los cuales tienen propiedades ácidas.
Metabolismo de la insulina
del 100% q se produce en el páncreas, 99% se degrada en el hígado. 1% tiene efectos en el cuerpo. De este despues el 50% es catabolizado en hígado, rñón o placenta y el otro 50% en celulas tubulares renales
–> Enfermo renal se debe ajustar la dosis
–> se inyecta subcutánea para evadir hígado. Como no se puede medir la actividad insulinasa despues en renal y hepática, las dosis son en realidad desconocidas, aunque se hagan correcciones de la dosis. (70-130mg)
vías de la insulina
1, metabólica: tiene q ver con la glicemia, protéínas, lípidos y con la estimulación de ON x la AKT
2. mitogénica: proliferación de tejido, ovario poliquítico o remodelación crónica de VS causando HTA
Galgarina
- de acción prolongada, ultralenta
- Se absorbe tan lento x ser ácida que no alcanza un peak de concentración, se mantiene estable y tiene una duración de 24 hrs.
- Sirve para imitar la secreción basal de insulina, que controla la glicemia en ayunas.
- inicia de 2 a 4h y termina en 24h
