[O] Neo krwi Flashcards
Wczesne objawy sugerujące neo krwi
- Narastająca anemia - bladość, osłabienie, ↓apetytu
- ↑T o ?etiologii
- Utrzymujące zakażenia bł. śluz j. ustn, gardła, ucha, nosa
- Bóle kostne, utykanie
- Skaza krwotoczna, krwawienia
- Bóle brzucha
- Utrata masy ciała
Jaka jest liczba leukocytów w neo krwi?
N/↓/↑
Proliferacja jakich komórek występuje w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL)?
Progenitorowych z linii LB / LT
Jaka jest najczęstsza postać białaczki u dzieci?
ALL - 80%
W jakim wieku najczęściej rozwija się ALL?
2-7 rż
U jakich dzieci jest ↑ryzyko ALL?
z zsp. chromosomowymi - zsp. Downa, ataksja teleangiekstazja, anemia aplastyczna Fanconiego
Objawy ALL
- Bladość
- ↑T
- Krwawienia, wybroczyny
- Zmęczenie, osłabienie
- ↑W, Ś, w.chł.
- Bóle kości
Jaki najczęściej jest poziom hemoglobiny w ALL?
<8g/l (50%)
Jaki najczęściej jest poziom leukocytów w ALL?
<10 000/mm3 (45%) (ale może być też bardzo podwyższona)
Jaki najczęściej jest poziom płytek w ALL?
różnie (najczęściej - 39% - 10-50 tys./mm3)
Postać guzowata ALL z komórek T
znaczny ↑w.chł. obwodowych i śródpiersiowych
↑W, Ś
leukocytoza
u 5% OUN (CSF >5 komórek blastycznych/1mm3)
Przebieg naturalny ALL
prawie zawsze śmierć
W morfologii ALL najczęściej
anemia
↓plt
↓granulocytów
Rozpoznanie ALL
Wyłącznie na podstawie badania rozmazu szpiku kostnego.
↑% młodych k. jednojadrowych z zahamowanym dojrzewaniem (>25% wszystkich w preparacie)
Aktualne KORZYSTNE czynniki rokownicze w ALL
- Dobra reakcja na GKS w 8. dniu leczenia
- Liczba chromosomów > 50
- Pełna remisja w szpiku kostnym w 33. dobie leczenia
Aktualne NIEkorzystne czynniki rokownicze w ALL
- Zła reakcja na GKS w 8. dniu
- L. chromosomów < 45
- Zespoły chromosomowe (np. Down)
- Minimalna choroba resztkowa
- > 25% blastów w szpiku kostnym w 15. dobie
Grupy rokownicze ALL
- Standardowe ryzyko - żadne cz. niekorzystne
- Pośrednie - tak samo, ale >6rż i/lub >20tyś./ul leuko
- Wysokie - min. 1 niekorzystny czynnik
4 fazy leczenia białaczek u dzieci
- Indukcja remisji - szybka redukcja masy kom. biał. → zapobiega lekooporności i osiągnięcie całkowitej remisji (dobry stan chorego i szpiku - blasty <5%, granulo > 500/ul, plt > 100tys./ul). Zła odpowiedź → pierwotna lekooporność
- Konsolidacja - redukcja przetrwałej masy kom. biał. (w tym w OUN)
- Reindukcja - późna intensyfikacja, leki jak w 1 fazie
- Podtrzymujące remisję
Czas trwania leczenia ALL
24 miesiące
Intensywne leczenie ok. 6 mcy
Co należy rozważyć w ALL o ↑ ryzyku?
Allogeniczna transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych od dawcy spokrewnionego
Wznowa ALL
powtórne pojawienie się k. białaczkowych w jakimkolwiek miejscu
Pojawia się u 10-15% dzieci
Bardzo wczesna wznowa ALL
10%
<18mcy od rozmoznania i <6 mcy od zakończenia leczenia
Wczesna wznowa ALL
75%
>18mcy od rozpoznania, ale <6mcy od zakończenia leczenia
Późna wznowa ALL
25%
>6mcy od zakończenia leczenia
Rodzaje wznowy ALL
- Szpikowe - 50% ( z badań kontrolnych)
- Pozaszpikowe
- OUN 10%, objawy jak pierwotne zajęcie OUN
- jądra 15% - niebolesny ↑ 1/2 stronny - Mieszane - ok. 20%
Leczenie powinno nie zawierać leków używanych w pierwotnej terapii
Rokowanie ALL
Wyleczalność >80%
Całkowita remisja po wznowie 70-90%
Lepiej jak samo pozaszpikowe niż mieszane
Zazwyczaj druga remisja (zwł. szpikowa) jest nietrwała
Pacjentom po wznowie proponuje się przeszczep allo szpiku (jak najszybciej po 2 remisji)
Z jakim komórek jest ostra białaczka szpikowa (AML)?
Prekursorowe szeregu mieloidalnego (granulocyty i mielocyty).
Rzadko erytrocyty i megakariocyty.
U kogo jest częściej AML - dorośli vs dzieci?
Dorośli
Czym się różni AML od ALL pod względem objawów?
- Promielocytowa → poważne objawy krwotoczne i DIC
2. Mielomonocytowa → przerost dziąseł i nacieki w skórze
Diagnostyka AML
Diagnoza - badanie szpiku
Morfologia:
Anemia
Trombocytopenia
często znaczna leukocytoza z obecnością blastów
Leczenie AML
chemioterapia
W promielocytowej też dodatkowo retinoidy (analogi wit. A), które przywracają komórkom białaczkowym zdolność do różnicowania → remisja
Rokowanie AML
gorsze niż ALL
remisja 75-85%, ale utrzymanie trudne
długoletnie przeżycie bez objawów 50%
przy wysokim ryzyku nawrotu rozważany przeszczep
Z jakich komórek jest CML (przewlekła białaczka szpikowa)?
Ze złośliwego klonu wielopotencjalnej komórki pnia z rearanżacją genową BCR-ABL
Przebieg CML
Progresywny
faza przewlekła (mce-lata) → faza akceleracji → faza kryzy blastycznej
Która płeć częściej choruje na CML?
♂
Patogeneza CML
translokacja fragmentów długich ramion chromosomów 9 i 22 → chromosom Philadelphia → powstaje hybrydowy gen BCR/ABL → hamuje apoptozę → niekontrolowana proliferacja
Objawy CML
Anemia Dreszcze ↑T ↓apetytu i m.c. bB i stawów
Często do rozpoznania CML dochodzi przypadkowo u dotychczas zdrowego dziecka po
utracie przytomności
Jaka może być leukocytoza w CML?
znacznie ↑
zwykle 100-500 tys./ul
Jaki często jest poziom płytek w CML?
> 400tys./ul
wiąze się z ↑ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych
jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym
Diagnostyka CML
- Morfologia - ↑leukocyty, w rozmazie wszystkie przejściowe formy granulocytów
- Cytogenetyczne - chromosom Philadelphia
- Ocena aktywności fosfatazy alkalicznej granulocytów - ↓/brak
- Badanie szpiku - bogatokomórkowy z dominacją granulocytów
- Badanie kariotypu k. szpiku i molekularne w kierunku rearanżacji BCR-ABL
- USG JB - ocena wielkości Ś, W, ew. w.chł.
- Biochemia N i W
Jaki lek jest stosowany do obniżenia poziomu początkowej leukocytozy w CML?
Hydroksymocznik
Jaki inny lek można stosować obecnie w CML?
Imatinib - inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL
Działanie Imatinibu
Blok sygnalizację nprawidłowego białka i rozpoczyna terapię celowaną.
Szybko uzyskuje się odpowiedź hemato i cytogen we wszystkich stadiach
Dawkowanie 1x/d i nieuciążliwe X
Bardzo drogi i trzeba stosować całe życie
Może się u niektórych rozwinąć oporność
Jaka jest jedyna skuteczna metoda pozwalająca na pełne wyleczenie z CML?
Allogeniczna transplantacja szpiku (najlepiej od spokrewnionego)
Jakie są najczęstsze objawy niepożądane w trakcie leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej?
N, biegunka, obrzęk tk. podskórnej, bóle mm.
małe nasilenie
Rokowanie CML
Przy odpowiednim leczeniu możliwe jest wyleczenie większości dzieci