O fenômeno da intoxicação Flashcards
Fenômeno da intoxicação
Intoxicação: efeitos nocivos, sinais e sintomas de um agente tóxico AT no organismo;
- Estado patológico provocado pelo AT;
- Esse efeito depende da interação do receptor biológico com o AT
- Intoxicação ocorrem em fases;
Fenômeno da intoxicação
Fases da intoxicação:
a) Fase de exposição: contato com AT com o organismo
b) Fase toxicocinética: movimento do AT no corpo, fases Absorção, distribuição, metabolismo, excreção;
c) Fase toxicodinâmica: interação do AT com o receptor, desencadeando os efeitos
d) fase clínica: aparecimento de siais e sintomas da intoxicação no organismo
- A depender da condição da exposição, qualquer substância é considerada tóxica;
- O ideal é que os dados fossem provenientes de testes em humanos;
- Trabalha-se com dados epidemiológicos com dados de testes em animais;
- Fase de exposição:
Vias de exposição em ordem decrescente de eficiência:
Endovenosa
Pulmonar
Intraperitoneal
SC
IM
Intradérmica
Oral
Cutânea
Classificação quanto à duração:
DECORE!
Aguda:
Subaguda
Subcrônica
Crônica
Frequência: doses ou concentrações fracionadas podem reduzir o efeito tóxico, caso o tempo de exposição não seja aumentado;
Aguda: Exposição única ou múltipla em menos de 24h.
Subaguda: Ocorre durante algumas semanas, um mês ou mais; (até no máximo 3 meses)
Subcrônica: Ocorre a partir de 3 meses;
Crônica: Ao longo de toda a vida;
- Fase toxicocinética
Ação do organismo sobre o agente tóxico
Dessa fase resulta a quantidade de agente tóxico disponível para reagir com o receptor biológico e exercer a ação tóxica;
Fases de Absorção, distribuição, armazenamento e eliminação {biotransformação + excreção} )
Agente tóxico irá transpor membranas biológicas para realizar sua ação
- Os fatores que influenciam os transportes por membranas
Fatores relacionados a membrana:
Depende da estrutura (mais importante), espessura e da área da membrana
A permeabilidade da membrana é determinada principalmente pela estrutura e pela proporção relativa de ácidos graxos insaturadas presentes na região;
B) Fatore relacionados: AT x membranas:
-Substâncias químicas lipossolúveis (Apolares) atravessam as membranas com facilidade (Difusão passiva)
- Substancias químicas hidrossolúveis (Polares) só atravessam as membranas se forem filtradas por proteína de canal (poros aquosos) obs: Não é aquaporina.
7.B.1. Coeficiente de partição óleo/água
Parâmetro que permite avaliar o grau de lipossolubilidade das substâncias químicas.
Substâncias hidrossolúveis concentram- se na fase aquosa; substancias lipossolúveis concentram-se na fase orgânica;
Quanto maior for a concentração da substancia da fase orgânica, maior será sua lipossolubilidade.
7.B.2 Grau de ionização ou de dissolução
- A maioria dos agentes tóxicos são ácidos fracos ou bases fracas;
O grau de ionização depende do pKa (constante de dissociação ácida) ou pKb (se for ácido ou base) e do pH do meio; - A forma ionizada é sempre polar, hidrossolúvel e, portanto, não atravessa membranas por difusão passiva; (A forma não ionizada/molecular é sempre a forma mais facilmente absorvida)
Se pH do meio for = pKa de uma substancia, a metade estará na forma ionizada e a outra metade na forma não ionizada;
- Mecanismo de absorção
Passagem do agente tóxico do meio externo para o meio interno, através de membranas.
Meio externo = estômago, alvéolos, intestino, etc;
Meio interno = corrente sanguínea
- As absorções mais importantes são: gastrointestinal, pulmonar e endovenosa.
8.1 Absorção pelo TGI ou oral
- A absorção poderá ocorrer desde a boca até o final do intestino grosso, por difusão passiva, geralmente.
- Poucas substancias absorvem na mucosa oral, principalmente porque ficam pouco tempo nela.
Cocaína, morfina e outros opióides tem boa absorção pela mucosa oral e fazem efeito rápido. - A substância quando não absorvida pela mucosa oral, tenderá a ser absorvida no local em que encontrar a sua maior parte na forma não ionizada (lipossolúvel) pois atravessará por difusão passiva as membranas;
- Ácidos fracos não se ionizam em meios ácidos, como o estômago.
Sendo assim, no estômago, há predominância da parte não ionizada desse ácido, o que facilita sua absorção. Ex: Salicilatos e barbitúricos são absorvidos principalmente no estômago. - Bases fracas não se ionizam em meios básicos, como intestino, sendo absorvidas nesse local. Ex: anfetaminas são absorvidas no intestino.
Quanto mais lipossolúvel, melhor a a absorção oral.
- Absorção oral alta resulta em [ ] sanguínea elevada, pois evitou-se a digestão pelas secreções do TGI
- Afinidade por diferentes tecidos
- Albumina: Principal proteína plasmática que se liga aos agentes tóxicos na corrente sanguínea formando complexo AT-PP;
- O complexo AT-PP tem elevado peso molecular dificuldade para atravessar as membranas, fiando no espaço intravascular;
- Alfa-1 glicoproteína ácida: também se liga aos agentes tóxicos
-Os agentes tóxicos não ficam disponíveis para a distribuição no espaço extravascular enquanto estão ligados as proteínas plásticas
- Em razão das ligações AT-PP serem reversíveis, os AT soltam-se das PP e passam pelas membranas;
- Essa ligação AT- PP regula e gradua a chegada do AT ao sítio de ação;
8.2 Fatores que influenciam a absorção pelo TGI
a) Conteúdo estomacal: estômago vazio absorve mais.
b) Secreções gastrointestinais, sua concentração enzimática e acidez: podem provocar mudanças na atividade ou na estrutura química do agente tóxico, alterando a velocidade de absorção deste.
c) Mobilidade intestinal: aumento do trânsito intestinal diminui o tempo de contato entre o intestino e o agente tóxico, diminuindo a absorção. Ex: diarreia;
d) Efeito de primeira passagem hepática: substancia absorvida no TGI -> circulação porta -> fígado (podendo ser biotransformado de forma mais ou menos intensa); Fígado joga essas substancias pra bile, caem no intestino delgado, podendo ser reabsorvida ou indo para as fezes (Ciclo Entero- Hepático) -> Maior ou menor biodisponibilidade de substancias; (Primeira passagem hepática é apenas para administração por VO) O efeito de primeira passagem geralmente diminui a toxicidade do AT.
e) Propriedades físico- químicas das substâncias;
- Mecanismo de distribuição dos AT(s) (agentes tóxicos)
- Após a entrada na corrente sanguínea, ocorre a etapa de distribuição;
- A velocidade da distribuição e sua intensidade dependem do:
- fluxo sanguíneo para um dado órgão;
- facilidade com que o agente penetra nas membrana celular;
Alguns agentes tóxicos atravessam a membrana celular com mais facilidade do que outros;
Sítio - alvo: órgão ou tecido onde irá realizar sua ação tóxica;
- O agente tóxico também pode se concentrar em outros tecidos diversos;
- Quando os locais de maior concentração são justamente os sítios alvo, os efeitos são devastadores;
O acumulo do agente tóxico em locais diferentes do sítio de ação é um mecanismo de proteção; - quando a concentração sérica do tóxico cai, este é liberado do tecido para o corrente sanguínea, visando um equilíbrio. (a concentração do AT não é uniforme no organismo)
-A concentração plasmática fornece melhor avaliação da ação tóxica do que a dose;
0.1 Fatores que influem nesta ligação (AG-PP)
- Competição entre fármacos: duas ou mais substancias podem competir pelo mesmo sítio de ligação de uma proteína plasmática; A substancia que não se ligar, terá maior chance de ser causadora de intoxicação.
- Condições patológicas: doenças podem mudar a conformação do sitio de ligação de proteínas plasmáticas, ou alterar o pH do plasma, ou ate mesmo alterar a quantidade de proteínas plasmáticas no sangue;
- Concentração do agente: quanto maior a concentração do agente no sangue, maior será a quantidade de proteínas plasmáticas; deixando a fração livre em menor quantidade, fazendo menores efeitos;
- Concentração proteica: vai ligar mais, menos efeito.
Potencial hidrogeniônico - pH altera absorção de alguns fármacos e também altera a ligação do fármaco à proteínas plasmáticas;
Idade: - A concentração de algumas proteínas plasmáticas varia conforme a idade; Ex: crianças tem menos albumina do que adultos;
