Normes de fabrication Flashcards
Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit être __________.
En solution
Lorsque les interactions drogue solvant sont favorables, la dissolution est ________ et la solubilité est ___________.
Dissolution favorisée
Solubilité élevée
Lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables, est ce que la dissolution dans le solvant est lente ou rapide?
Dissolution lente
De quels facteurs dépend la vitesse de dissolution?
La drogue
Le solvant
La taille de la particule de drogue
L’épaisseur de la couche de diffusion
Dans cette équation, que signifie D?
Coefficient de diffusion
C’est la vitesse à laquelle les molécules bougent
Dans cette équation, que signifie A?
Surface de la particule
C’est l’aire de contact du solide avec le milieu dispersant. Plus le contact est élevé, plus la dissolution est rapide
Dans cette équation, que signifie Cs?
Solubilité (Concentration à saturation)
C’est la quantité maximale de matière qu’on peut dissoudre dans un solvant (constante)
Dans cette équation, que signifie C?
Concentration dans le milieu
(Concentration dans le système à l’équilibre)
Dans cette équation, que signifie H?
Épaisseur de la couche de diffusion
Quels facteurs font varier l’aire de contact A dans l’équation?
Taille des particules
Dispersibilité des particules
Porosité
Quels fateurs font varier la solubilité (Cs) dans l’équation?
Température
Forme cristalline du solide
Nature du milieu de dissolution
Présence d’autres agents
Quels facteurs font varier la concentration (C) dans l’équation?
Volume du liquide de dissolution
Échantillonage du liquide de dissolution
Quels facteurs font varier le coefficient de diffusion dans l’équation (D)?
Température
Viscosité du milieu
De quels facteurs dépend la couche de diffusion (h) dans l’équation?
Vitesse d’agitation
Position de l’agitateur
La vitesse de dissolution est influencée par plusieurs paramètres physicochimiques et biologiques.
Qu’est-ce qu’on entend par physicochimiques et biologiques?
Physicochimiques: dépendent du médicament
Biologiques: dépendent du patient (généralement similaires)
Que définissent les normes des médicaments?
Les critères auxquels les médicaments doivent répondre
Comment qualifie-t-on les tests qu’on fait sur les lots de médicaments pour s’assurer de la qualité?
Destructifs
VRAI OU FAUX?
Il y a une seule norme pour tous les médicaments ayant le même principe actif.
FAUX
Il peut y avoir plus d’une norme pour des médicaments ayant le même principe actif.
Exemple: Loratadine
Qu’est-ce qui est concerné par la norme sur le principe actif?
L’identification de la molécule
Les méthodes analytiques
Le degré de pureté
Qu’est-ce qui est concerné par la norme sur la forme pharmaceutique?
La teneur
Les méthodes analytiques
Les tests de performance nécessaires
Le degré de pureté
VRAI OU FAUX?
Une fois qu’une normes sur un médicament est établie, celle-ci ne sera plus modifiée.
FAUX
Les normes ne sont pas des absolus immuables et évoluent dans le temps
Quel événement a causé un rappel de plusieurs lots de valsartan en juillet 2018?
Le valsartan a été contaminé au NDMA. Des tests indépendants ont été effectués et ont trouvé un composé qui vient du processus de fabrication. C’est le changement d’une des étapes, le catalyseur qui a été effectuée afin de limiter l’atteinte environnementale et le rendement.
C’est une molécule cancérigène.
Selon les normes sur la forme pharmaceutique, la teneur d’un médicament est limitée entre ________ de la teneur indiquée.
90-110%
Ex. Comprimée de 10 mg sont conformes si la teneur est entre 9 et 11 mg
La solubilité des médicaments est-elle une constante?
Oui, pour une température et un solvant (milieu) donné
La solubilité de certaines substances dans l’eau est favorisée par quels facteurs?
- la capacité à former des ponts H avec l’eau
- la présence de charges permettant les interactions ioniques
Donner la définition des acides de Bronsted-Lowry
Les acides sont des molécules qui cèdent un proton à un accepteur (base)
Donner la définition des bases de Bronsted-Lowry
Les bases sont des molécules qui acceptent un proton d’un donneur (acide)
Un acide faible qui donne un proton devient ___________.
Une base faible qui accepte un proton devient ____________.
Une base conjuguée
Un acide conjugué
Différencier acide et base conjuguée au niveau du gain et de la perte de protons.
Base conjugué: molécule qui a PERDU un H+
Acide conjugué: molécule qui a GAGNÉ un H+
Dans le cas du naproxène (sels de principes actif), pourquoi la teneur des comprimés de naproxène est plus élevée que celle des comprimés de naproxène sodique (forme déprotonée)
Car le Naproxène a une masse molaire plus faible que celle du naproxène sodique (contient Na+). Donc la teneur est plus élevée pour compenser la masse molaire différente.
Dans une forme pharmaceutique, quel est l’avantage de l’utilisation du sel d’une drogue?
Peut favoriser sa dissolution.
Une molécule ionisée est plus soluble dans l’eau donc on favorise les interactions avec la phase aqueuse
VRAI OU FAUX?
La nature du sel n’a pas d’effet sur l’efficacité pharmacologique.
FAUX
Comme la quantité de molécule active donne l’effet pharmacologique pour une teneur donnée, la nature du sel influence l’efficacité
Pourquoi est-il important de connaître le type de sel utilisé dans les comprimés?
Car cela change la quantité de principe actif en raison de la différence entre les masses molaires
Nomenclature des sels de principe actif:
Si la teneur est exprimée sous forme de sel, le nom du sel doit …
Être utilisé comme nom usuel
Nomenclature des sels de principe actif:
Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit …
Apparaître entre parenthèses
Pourquoi la stabilité chimique d’un médicament est un paramètre important?
Assurer l’efficacité et l’inocuité jusqu’à la date d’expiration
Donner un exemple de médicament qui peut être hydrolysé.
Aspirine
Réaction de dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau
Hydrolyse
Que se produit-il dans la majorité des cas lorsqu’un médicament est dégradé?
Quelles sont les conséquences?
Le médicament va seulement devenir inefficace.
Conséquences: peut être grave dans le cas du VIH ou d’un anti épilleptique si le médicament cesse de fonctionner
Lors de la dégradation d’un principe actif, que se produit-il avec le principe actif?
Sa concentration diminue
Quelle solution peut être employée par les compagnies pharmaceutiques afin de conserver une teneur suffisante dans un médicament et rester dans l’intervalle de conformité plus longtemps?
On peut décider de mettre plus de principe actif au départ (ex 110%).
Cette approche n’est valide que si le produit de dégradation n’est pas toxique
Décrire la réaction d’oxydation au niveau des liaisons chimiques de la molécule.
Augmentation du nombre de liaisons C-O
Ou
Diminution du nombre de liaisons C-H
L’oxydation est-elle une réaction réversible ou non?
Processus réversible
Donner quelques exemples de facteurs qui accélèrent la réaction d’oxydation.
La lumière (fournit de l’énergie)
Présence d’oxygène
Présence de métaux lourds
L’hydrolyse d’une molécule est-elle une réaction réversible?
Réaction irreversible
Qu’est-ce que l’isomérisation?
Conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation)
Quelle est l’importance de l’isomérisation en pharmacologie?
Un isomère peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement qu’un autre
De quelle réaction s’agit-il?
Une réaction entre 2 (ou +) molécules similaires qui forme un lien covalent entre elles.
La dimérisation et la polymérisation
VRAI OU FAUX?
Une même molécule peut avoir plusieurs modes de dégradation
VRAI
Exemple:
1. Dimérisation
2. Hydrolyse
Énumérer les conditions environnementales qui peuvent accélérer la dégradation.
- Température (plus la T est élevée, plus la réaction est rapide)
- Solvant (Rx hydrolyse = besoin d’eau, milieu anhydre = hydrolyse plus lente)
- pH (trop acide ou trop alcalin = plus rapide
- Présence oxygène
- Présence lumière
Qu’est-ce que la photodégradation?
Certaines réactions (oxydation ou isomérisation) sont accélérées en présence de lumière
Énumérer quelques instabilités physiques pour les médicaments.
- Adsorption sur le plastique du contenant
- Extraction plastique ou plastifiant (se retrouve dans la solution)
- Précipitations
- Formation de sédiments impossibles à resuspendre
- Séparation
- Diminution viscosité
À quoi sert l’étape de préformulation lors de l’élaboration des tests de stabilité?
Identifier les produits et mécanismes de dégradation. On veut identifier les produits pour savoir s’ils sont toxiques
Quels sont les tests de stabilité sur la formulation qui servent à prédire ce qui arrivera?
Stabilité accélérée (stress testing)
Cycles de température (pour certains produits)
Photostabilité
Quelle loi décrit la variation de vitesse d’une cinétique chimique en fonction de la température?
Loi d’Arrhenius
À quoi sert la Loi d’Arrhenius?
Permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une température donnée à partir de résulats obtenus à d’autres températures
À quoi servent les tests de conservation à long terme?
Ces études veulent mimer les conditions réelles de conservation.
Les conditions réelles dépendent de la zone géographiques où les médicaments seront conservés
Quelles sont les limitation des études à température élevée?
- Rx pas à la température de conservation réelle
- Rx de dégradation secondaires peuvent survenir
- Fonte des excipients et principes actifs
- Certains réactifs n’ont pas la même solubilité
Que sont les test de stabilité à long terme?
Surveillance des lots distribués
Quel est l’objectif principal des tests de stabilité?
Prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité
