2. Biopharmacie Et Pharmacocinétique - 19 À 24 Flashcards
Que permet la mesure des concentrations plasmatiques?
Ajuster à la hausse ou à la baisse la dose d’un médicament
En clinique, certains patients doivent, de façon régulière, se faire prélever des échantillons sanguins afin de mesurer la concentration plasmatique d’un médicament.
Les concentrations plasmatiques permettront d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament.
C’est ce qu’on appelle de la …
Pharmacocinétique clinique
Outre pour ajuster la dose d’un médicament, à quoi d’autre peuvent servir les concentrations plasmatiques?
Prouver une intoxication
Faire un test anti-dopage
Il est difficile en clinique de prélever plusieurs échantillons sanguins sur une longue période de temps.
Donner quelques exemples qui restreignent les prélèvements.
L’état du malade
La quantité de sang prélevé
Le temps des infirmières
Avec peu d’échantillons, il est possible de faire des prédictions des conséquences cliniques, à condition …
D’avoir une bonne conaissance des courbes et équations de pharmacocinétique reliées à un médicament en particulier
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques, qui sont presque toujours connu pour les nouveaux médicaments mis sur le marché?
Cpmax : concentration plasmatique maximale
T1/2 : temps de demi-vie
Vd: Volume de distribution
CL: Clairance
Quel paramètre est le plus important et le plus facile à déterminer parmi les paramètres pharmacocinétiques importants?
Le temps de demi-vie (T1/2)
Qu’est-ce que le temps de demi-vie d’un médicament?
Temps après lequel les concentrations de médicament ont dimunué de moitié
Qu’est-ce que la clairance?
Volume de sang épuré d’un médicament par unité de temps
Ou
Capacité de l’organisme à élimier un médicament
- Clairance rénale: capacité des reins
- Clairance hépatique: clairance du foie
VRAI OU FAUX?
les études de pharmacocinétique chez les populations malades sont très fréquentes.
FAUX
Elles se font rares
Chez qui sont effectuées les premières études de pharmacocinétique?
Les premières chez l’animal, ensuite chez les volontaires sains
La ____________ des médicaments par l’organisme est très complexe puisque plusieurs phénomènes sont impliqués.
Il faut donc ____________ ces phénomènes pour prédire le comportement du médicament dans l’organsime.
Disposition
Simplifier
Quel modèle est le plus utilisé en pharmacocinétique?
Monocompartimental
Quel modèle aide à déterminer les paramètres PK importants de la plupart des médicaments?
Monocompartimental
Expliquer ce qu’est le modèle monocompartimental.
On suppose qu’après l’administration, le médicament se distribue instantanément et de manière uniforme dans tout l’organisme
QSJ?
Ce modèle est utilisé pour les médicaments qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme, même après une dose en bolus intraveineux.
Bicompartimental
Expliquer ce qu’est le modèle bicompartimental.
Les médicaments se distribujent rapidement dans la circulation systèmique et dans les organes les mieux perfusés comme le foie et les reins.
Par la suite, les médicaments se distribuent plus lentement dans les autres parties (tissus) du corps.
Il se produit alors un équilibre dans ces différents compartiments,
Quel outil est le plus utilisé en pharmacocinétique?
Les courbes de concentration plasmatiques en fonction du temps
Quelle est l’utilité des courbes de concentrations plasmatiques en fonction du temps?
- Calculer des paramètres comme l’absorption, la distribution et l’élimination
- Interpréter une posologie
- Reconnaître une interaction médicamenteuse
Peut-on estimer un temps de demi-vie grâce aux prélèvements sanguins suivants?
Le temps de demi-vie serait entre 1 et 3h, car c’est à ce moment qu’on a la moitié de la concentration initiale de 46 ug/mL, soit une concentration de 23,00 ug/mL
Selon les résultats des différents prélèvements sanguins suivants, est-il possible de déterminer la voie d’administration du médicament?
Voie intraveineuse, car c’est élevé au début et ensuite les concentrations diminuent.
Pour les voies qui nécessitent une absorption, la concentration au temps 0 serait de 0.
Compléter le graphique
Pour un processus d’ordre 1, plus il y a de médicament, plus l’élimination est ______.
Rapide
(La vitesse d’élimination du médicament est proportionnelle à la quantité de médicament)
Est-ce nécessaire de tracer le graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps pour trouver le temps de demi-vie (T1/2)?
Non, c’est le temps nécessaire pour que la concentration (quantité) du médicament dans l’organisme diminue de moitié.
Compléter le graphique semi-logarithmique suivant.
Avec quels points de la pente du graphique faut-il claculer le temps de demi-vie?
Avec les derniers points de la pense, car on est dans la phase d’élimination
Est-il possible de déduire la voie d’administration à partir des données suivantes?
Médicament qui nécessite une absorption (ex. Voie orale).
Au temps 0, la concentration est nulle
Selon cette courbe de concentrations plasmatiques en fonction du temps, le Rx est donné par la voie intraveineuse (IV) ou par la voie orale (PO)?
Voie orale, car il y a une absorption
Identifier la phase d’absorption et d’élimination sur le graphique. .
La voie orale est traitée comme 2 compartiments, qui sont interreliée par ________________.
La circulation sanguine
Identifier si le graphique est un processus de quel ordre.
Pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est de quel ordre?
Ordre premier
Identifdier le graphique suivant est un processus de quel ordre.
Ordre 1
Dans ce graphique, pourquoi il est difficile de dessiner la partie de l’absorption?
Le processus se produit rapidement et il faudrait prendre très souvent des prélèvements dans la partie absorption pour avoir une belle droite
Tous les aspects du devenir du principe actif dans l’organisme (absorption, distribution et élimination) sont soumis à des ____________ variables.
Vitesses de transfert ou vitesses de réactions
Qu’est-ce qu’on entend par vitesse de transfert, à laquelle sont soumis les médicaments?
Vitesse du transfert d’un compartiment à un autre
Les processus pharmacocinétiques peuvent êtres de quel ordre?
Les processus pharmacocinétiques sont d’ordre permier ou d’ordre zéro
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre premier?
La vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration sanguine ou plasmatique (Cp) du médicament.
Que signifie un signe + et un signe - dans ces équations?
Signe + : gain (concentration médicament augmente)
Signe - : perte (concentration médicament diminue)
À quelle donnée est liée la constante de vitesse d’élimination (k) dans cette équation?
Reliée au temps de demi-vie (inversement)
(k = 1/h)
Que représente la constante k dans cette équation?
Quelle est l’unité?
Constante de vitesse d’élimination
Unité: unité de temps^-1
Dans cette équation, que veut dire Ap?
Quelle sont les unités?
Ap: quantité (A pour amount)
Unité:unité de masse (ex: mg)
Dans cette équation, que veut dire dAp/dt?
Quelles sont les unités?
Concentration
Unités: masse/volume (exemple mg/mL)
En pharmacocinétique, que signifie la vitesse?
Une unité de masse par unité de temps
Pour les médicaments:
- la quantité ou la concentration est la variable ____________
- Le temps est la variable _______________
- la quantité ou la concentration est la variable dépendante
- Le temps est la variable indépendante
Dans ces équations, que signifie ke?
Constante de proportionnalité appelée ici constante de vitesse d’élimination.
Dans ces équations, que signifie le signe - ?
une diminution de la quantité
Dans ces équations, que signifient les variables Ap0 et Cp0?
Quantité ou concentration plasmatique au temps 0
Dans cette équation, qu’est-ce qu’exprime dA/dt?
Un très petit changement de la quantité et du temps (exprime une vitesse de changement), dans l’exemple de la vitesse d’élimination
La 1 est + rapide, car plus il y en a, plus la vitesse est grande (vitesse de transfert rapide).
Lorsque la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité résiduelle de médicament, cette vitesse est de quel ordre?
Ordre UN
Pour un processus d’ordre 1, la vitesse d’élimination du médicament se fait ______________ au début et ______________ dans le temps.
Plus rapidement au début
Moins rapidement dans le temps
(Proportionnelle à la quantité)
VRAI OU FAUX?
La constante de vitesse d’élimination (ke) pour un principe actif donné varie en fonction du temps ou de la quantité résiduelle.
FAUX
Ne varie PAS
La constante de vitesse d’élimination exprime quoi?
Qu’une fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps.
(La fraction reste la même, mais la quantité de médicament éliminée augmente si on a plus de médicament)
Nommer les différentes variables de cette équation.
Cp: Concentration plasmatique
Cp0: concentration plasmatique au temps 0
Ke: constante d’élimination
t: temps
Cette équation fonctionne-t-elle pour un processus monocompartimental ou bicompartimental?
Monocompartimental (voie IV)
Pour un processus bicompartimental, on aurait aussi la ka (constante d’absorption)
La toxicité est souvent un processus de quel ordre?
Ordre 0
On est en saturation.
(Quand on est sorti de cette saturation on est à nouveau en ordre 1)
À partir d’une droite, comment peut-on calculer ke?
Selon la pente de la droite
Comment est la pente d’un graphique semi-logarithmique d’un processus d’ordre premier?
Cinétique linéaire
La linéarité d’un graphique d’un processus d’ordre 1 implique qu’une augmentation de dose implique une __________________ des concentrations plasmatiques et donc de _________________.
Augmentation proportionnelle
L’aire sous la courbe
Pour un processus d’ordre 0, la vitesse de réaction est-elle dépendante ou indépendante de la quantité ou concentration du médicament?
Indépendante
Dans quelles situations on peut observer un processus d’ordre 0?
- Saturation des enzymes de biotransformation
- L’absorption et l’excrétion se font par des transproteurs qui peuvent être saturés.
- Certaines formes pharmaceutiques sont formulées de façon à permettre la libération du PA par un processus d’ordre 0 (ex: Perfusion, pompe osmotique)
Par quelles unités s’exprime K0 d’un processus d’ordre 0?
Unité de concentration/temps (mg/mL/hre) ou masse/temps (mg/hre)
Ce graphique représente un processus de quel ordre?
Ordre 0
Le processus de quel ordre a une équation qui est une relation linéaire (dans un graphique cartésien) entre les concentrations (ou des quantités) et le temps.
Ordre 0
Est-il vrai de dire que les effets pharmacologiques ne sont pas en relation avec les concentrations sanguines, car l’effet a lieu dans les tissus, où se trouvent les récepteurs?
Dans la majorité des cas, FAUX, car c’est proportionnel.
Les concentration plasmatiques n’égalent pas les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps.
Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique?
Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires (au site d’action)
Les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentration du médicament dans …
Les tissus
Pourquoi l’homogénéité cinétique est essentielle?
Pour les suppositions faites en pharmacocinétique clinique
Expliquer la théorie de l’écart thérapeutique.
L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du médicament au niveau du récepteur
VRAI OU FAUX?
Il y a une limite précise qui démarque les concentrations de médicament sous thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques.
FAUX
Il n’y a pas de limite absolue qui démarque les concentrations …
Qu’est-ce qui amène une zone grise concennant l’écart thérapeutique?
Les variabilités intra et interindividuelle de la réponse au médicament amènent une zone grise (concentrations s’entrecroisent)
Par rapport à l’écart thérapeutique, où se produisent les effets bénéfiques du médicament?
À l’intérieur de cet écart thérapeutique.
Identifier ls courbe de réponse pharmacologique et la courbe de toxicité.
