1. Biopharmacie et Pharmacocinétique Flashcards
L’administration par une voie d’entrée d’une dose unique ou de doses répétées d’un principe actif contenu dans une forme pharmaceutique définie a pour but d’obtenir un effet ________________ chez un malade.
Pharmacothérapeutique
Il est important de bien choisir la ______________ et les _______________ pour obtenir l’effet thérapeutique recherché.
Forme pharmaceutique
Modalités d’administration
Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir plusieurs étapes groupées en 3 phases.
Que sont-elles?
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Libération, dissolution, absorption
Phase biopharmaceutique
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Absorption, distribution, biotransformation et élimination
Phase pharmacocinétique
Laquelle des 3 phases que le principe actif doit franchir est décrite?
Effet
Phase pharmacodynamique
Définir ce qu’est la biopharmacie.
L’étude de la mise a disposition du principe actif du médicament dans l’organisme.
QSJ?
Étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments.
Biopharmacie
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer quoi ? (4)
- La protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
- La libération du principe actif à partir de la forme pharmaceutique
- Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
- L’absorption systémique du médicament
L’étude de la biopharmacie est basée sur des ____________________ et sur une _________________.
Principes scientifiques fondamentaux
Méthodologie expérimentale
Les méthodes expérimentales de l’étude de la biopharmacie doivent évaluer quels facteurs ? (3)
- L’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament
- La stabilité
- La production à grande échelle sur la performance biologique
La biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un __________________ en plus de l’usage thérapeutique voulu et de la route d’administration
Environnement physiologique (ex. Sang, estomac, intestin, …)
VRAI OU FAUX?
L’étude de la biopharmacie utilise seulement des méthodes in vitro.
FAUX
Méthodes in vitro et in vivo
Définir ce qu’est la pharmacocinétique.
L’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps.
À quoi réfère la pharmacocinétique clinique?
À l’application des principes de la pharmacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier.
Quelle est l’application principale de la pharmacocinétique?
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de cette dernière.
Pour plusieurs médicaments, la forte corrélation entre la ________________ et la _____________ permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la PK clinique à une situation clinique particulière.
Concentration sanguine
Réponse pharmacologique
Définir ce qu’est ADME
A: Absorption
D: Distribution
M: Métabolisme (Biotransformation)
E: Élimination (ou Excrétion)
Qu’est ce que l’absorption (pharmacocinétique)?
Processus de transfert irréversible du PA du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).
Qu’est-ce que la distribution (pharmacocinétique)?
Dans la circulation systémique, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert réversible)
Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang.
QSJ?
Représente l’espace de dilution du médicament. Il est «apparent» car il n’a pas de réalité physiologique.
Volume de distribution (Vd)
Plus le volume de distribution est grand (Vd), plus la concentration plasmatique du médicament est ________ après une dose unique.
PETITE
Absorption ou distribution?
Associé à un transfert irréversible.
Absorption
Absorption ou distribution?
Associé à un transfert réversible.
Distribution
Pourquoi dit-on que l’absorption est associée à un transfert irréversible?
Une fois le médicament dans la circulation, il ne peut pas retourner en arrière
Pourquoi dit-on que la distribution est associée à un transfert réversible?
Ils vont se détacher de leurs récepteurs et vont retourner dans le sang pour se faire éliminer par les reins.
Qu’est-ce que le métabolisme (biotransformation)?
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage).
L’élimination est-elle associée à un transfert réversible ou irréversible?
Transfert irréversible
Qu’est-ce que l’élimination (pharmacocinétique)?
Le principe actif est éliminé de l’organisme
Sous quelle forme le principe actif est excrété de l’organisme?
Sous forme inchangée (PA intact)
Sous quelle forme se trouve le médicament métabolisé (biotransformé)?
Sous forme de métabolites
Expliquer le métabolisme (biotransformation) d’une molécule liposoluble vs une molécule hydrosoluble.
Liposoluble: va traverser les membranes
Hydrosoluble: Va être filtrée au niveau des reins
Dans certains ouvrages de pharmacocinétique, il est possible de voir LADMER.
Que veulent dire L et R?
L: processus de biopharmacie; libétation
R: Processus de réabsorption au niveau rénal, qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination
VRAI OU FAUX?
La pharmacocinétique étudie le cheminement (le devenir ) in vivo du médicament dans l’organsime.
VRAI
(In vivo = chez l’animal, chez l’humain)
VRAI OU FAUX?
La pharmacocinétique est l’étude qualitative en fonction du temps de la cinétique.
FAUX
L’étude QUANTITATIVE
Quels organes du corps sont associés à la distribution?
Tissus
Graisses
Muscles
Organes
Etc..
Quels organes du corps sont associés au métabolisme (biotransformation)?
Foie, intestin, …
Quels organes/produits du corps sont associés à l’élimination?
Urine
Selle
Lait maternel
Sueur
Bile
Expliquer l’affirmation suivante:
Une molécule, peu importe sa voie d’administration, sera éliminée de la même manière.
Une molécule de médicament, peu importe la voie d’administration, va se retrouver dans la circulation systémique.
Une fois dans la circulation, le principe actif est libre de toute interférence avec sa forme pharmaceutique et sera donc éliminé de la même manière, peu importe qu’il sorte d’un suppositoire ou d’un comprimé.
Pourquoi il est long pour les médicament liposolubles de se rendre aux tissus graisseux du corps, même si ils sont lipophiles?
Car les tissus graisseux sont peu irrigués
Quel est le but de la pharmacocinétique?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
La majorité du temps, à quel endroit se retrouvent les récepteurs pharmacologiques?
Dans les tissus
Les processus ADME affectent quels facteurs? (5)
- La quantité de médicament se rendant aux récepteurs pharmacologique
- Le début d’action du médicament
- La durée d’action du médicament
- La durée du séjour du médicament dans l’organisme
- L’intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
QSJ?
Se réfère à la relation entre la concentration du médicament au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée.
Pharmacodynamie
Définir ce qu’est la pharmacodynamie.
L’étude quantitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme
L’absorption fait partie de quelle phase?
Phase 2: Phase pharmacocinétique
Par quelle voie d’administration le médicament a le plus d’étapes à traverser?
Par la bouche (voie gastro-intestinale)
Décrire ce qu’est le passage transmembranaire.
Pour se rendre à la circulation systémique (sanguine), le PA (le médicament) doit traverser de nombreuses membranes cellulaires.
VRAI OU FAUX?
Les membranes sont des barrières.
FAUX
Les membrane ne sont pas des barrières, mais des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables).
Quelle est la principale caractéristique de la membrane?
Lipophilie
La lipophilie des membranes favorise le passage de molécules solubles dans ___________.
Les lipides
Outre la lipophilie, quelles structures de la membrane permettent le passage de molécules (passage transmembranaire)?
Des pores et des transporteurs
Parmi les différents mécanismes de passage transmembranaire, quels sont les plus importants ?
Diffusion passive
Transport actif
Diffusion passive ou transport actif?
Saturable
Transport actif
Diffusion passive ou transport actif?
Spécifique
Transport actif
Diffusion passive ou transport actif?
Pas de compétition
Diffusion passive
Diffusion passive ou transport actif?
Basée sur la liposolubilité
Diffusion passive
Diffusion passive ou transport actif?
Compétition
Transport actif
Diffusion passive ou transport actif?
Loi de Fick
Loi de fick (du + concentré vers le - concentré)
= Diffusion passive
Diffusion passive ou transport actif?
Pas de saturation
Diffusion passive
Définir ce qu’est l’absorption.
Processus par lequel le principe actif inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine ultimemnent.
Lors de l’absorption, lorsque le principe actif passe de son site d’administration à la circulation sanguine, le principe actif est-il changé ou inchangé?
Inchangé
L’absorption est un processus réversible ou irréversible?
Irréversible
(Transfert du PA du site d’administration jusqu’à la circulation systémique = irréversible)
Qu’est-ce qui est considéré comme le site de mesure des concentrations sanguines du médicament?
La circulation systémique
Pour toutes les voies d’administration, exception de la voie __________ le médicament doit passer une barrière physiologique qui le sépare de la circulation sanguine.
Intraveineuse
La quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine est fonction de la quantité qui _________________.
Traverse la barrière physiologique (épithélium digestif, cutané, etc. )
De quels facteurs dépend la quantité de médicament absorbée?
- Caractéristiques du médicament
- De l’individu
- Du site d’administration
Par quelles caractéristiques est influencée l’absorption? (2)
- Les caractéristiques du médicaments
- Les caractéristiques liées à l’individu
Quelles sont les caractéristiques du médicament qui influencent l’absorption?
- Physico-chimiques: pKa (la forme non ionisée d’un médicament est absorbée plus facilement
- Hydro/liposolubilité (liposolubilité est favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
- La forme galénique (sirop> gélule > comprimé ..) qui détermine la vitesse de dissolution du médicament (dissolution rapide favorisée
VRAI OU FAUX?
La forme ionisée d’un médicament est absorbée + facilement.
FAUX
la forme NON-ionisée est absorbée + facilement
Quelles taille de particules sont les mieux absorbées?
Les particules de petite taille
Que détermine la vitesse de dissolution du médicament?
La forme galénique
Quelle forme galénique a une vitesse de dissolution plus rapide parmi les comprimés, gélules et sirop?
Sirop > gélule > comprimé
Quelles sont les caractéristiques liées à l’individu qui influencent l’absorption? (6)
- pH du tube digestif
- Vitesse de vidange gastrique et motilité intestinale
- Alimentation: repas riche en graisses
- Voie et site d’administration du médicament
- Âge et pathologies: diminution des débits sanguins
- Concentration d’enzymes dans les organes
Différencier les voies intravasculaire et extravasculaire
Intravasculaire: Administration du médicament directement dans la circulation sanguine (systémique)
Extravasculaire: Orale, sublinguale, intramusculaire, sous cutané, transdermique, pulmonaire et rectale.
Intravasculaire ou extravasculaire?
Une étape préalable obligatoire est l’absorption
Extravasculaire
Toutes les voies d’administration extravasculaires nécessitent un _____________ pour que le médicament se retrouve dans la circulation systémique et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteuir et avoir son _______________.
Passage transmembranaire
Action pharmacologique
Pour les médicaments pris oralement, l’absorption se fait à partir du ________
Tractus gastro-intestinal (GI)
Qu’est-ce que le premier passage?
La perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique (ou circulation sanguine)
La perte du Rx peut se produire de plusieurs façons.
Énumérer. (4)
- Biotransformé par des enzymes
- Excrété
- Lié de façon covalente à une protéine
- Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
VRAI OU FAUX?
Le tylenol n’est pas bon pour le foie.
Quand on administre IV, on peut donner des doses plus fortes comme il ne passe pas par le foie (premier passage).
FAUX
Une fois dans la circulation, il va quand même passer par le foie.
Quel est l’effet du premier passage sur l’absorption du médicament ainsi que la quantité qui atteindra la circualtion systémique?
L’absorption est diminuée ainsi que la quantité qui atteint la circulation systémique
Lorsque le médicament est métabolisé en métabolites, on dit que l’organisme _________ le médicament de l’organisme
Extrait (ou élimine)
Que veut dire E?
Coefficient d’extraction (aussi nommé coefficient de captation)
E varie entre quelles valeurs?
De 0 à 1
Que veut dire E = 0?
La totalité de la quantité adminitrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Que veut dire E = 1 ?
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.
L’organisme a pour but d’éliminer les substances exogènes ou endogènes?
Exogènes (comme les médicaments)
Les médicaments sont des substances exogènes ou endogènes?
Exogènes
Plusieurs barrières physiologiques peuvent empêcher l’absorption du médicament. Nommer les. (E1 à E5)
- Intestin: le médicament est éliminé inchangé dans les selles (E1)
- Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries (E2)
- Lumière intestinale (entérocytes): métabolisation par différentes enzymes (E3)
- Foie: métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450) (E4)
- Foie: élimination dans la bile (E5)
Associer le bon E1 à E5:
Foie: élimination dans la bile
E5
Associer le bon E1 à E5:
Lumière intestinale: métabolisation par différentes bactéries.
E2
Associer le bon E1 à E5:
Intestin: le médicament est éliminé inchangé dans les selles
E1
Associer le bon E1 à E5:
Foie: métabolisation entre autres par les enzymes cytochrome P450 (CYP450)
E4
Associer le bon E1 à E5:
Limière intestinale (entérocytes): métabolisation par différentes enzymes
E3
À quoi est lié l’effet de premier passage E2, E3 et E4?
Affinité du médicament pour les enzymes
À quoi est lié l’effet de passage E1?
- Solubilité, diamètre, formulation (galénique) du médicament
- pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
À quoi est lié l’effet de premier passage E5?
- Solubilité du médicament dans les sels biliaires
- Affinité du médicament pour les transporteurs actifs
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
Fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
La fraction du médicament qui évite les premiers passages
Comment évalue-t-on l’absorption?
Biodisponibilité (F)
La biodisponibilité (F) varie entre quelles valeurs?
0 à 1
Que veut dire une valeur F = 0?
Le Rx n’atteint pas la circulation systémique
Que veut dire une valeur F = 1?
100% de la dose du Rx atteint la ciruclation systémique
Pour quelle voie d’administration on a toujours une valeur F=1 ?
Voie intra-veineuse
Par quelle voie d’administration on obtient une valeur de F entre 0 et 1?
Toutes les autres voies que la voie IV (orale, rectale, nasale,….)
Donner quelques exemples de médicaments qu’on donne la bouche et qui auront 0% de biodisponibilité.
- Laxatifs
- Anti-acides pour l’estomac (effet local)
- Crèmes topiques qu’on ne veut pas qui se retrouvent dans le sang (pas certain)
- Enzymes pancréatiques
- Charbon activé
- Antibiotique pour un effet local: ulcères à H. Pylori, Colites dans l’intestin
Plus la ___________ est grande, plus la concentration du médicament est grande, pour un même temps donné.
Biodisponibilité
Donner l’équation de la biodisponibilité, s’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament?.
F = 1 - Etotal
À quoi correspond Etotal dans l’équation de la biodisponibilité (s’il y a extraction) ?
Etotal = E1 + E2 + E3 + E4 + E5
Le premier passage hépatique englobe aussi les pertes de ______________ et la fraction ____________.
L’extraction intestinale
Non absorbée
Quels sont les facteurs qui font que F est grand?
- Absence de barrières physiologiques
- Faible affinité pour les enzymes de biotransformation
Donc un faible effet de premier passage
Placer en ordre décroissant les voies d’administration selon leur vitesse d’action.
IV > Oculaire = Inhalation > Intramusculaire > Dermique > Orale
Qu’est-ce que le processus d’absorption ?
L’entrée des constituants de la lumière intestinale vers l’organisme
Quels sont les processus physiologiques qui se produisent dans la tractus GI?
Sécrétion
Digestion
Absorption
Quel prosessus physiologique qui se produit dans le TGI est décrite?
Inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du TGI
La sécrétion
Quel prosessus physiologique qui se produit dans le TGI est décrite?
La décomposition des constituants alimentaires en de plus petites entités pour la préparation à l’absorption.
Digestion
La digestion des glucides et des protéines est réalisée par les ______________ et les ______________.
Enzymes de la salive
Sécrétions pancréatiques
Les constituants alimentaires sont surtout absorbés dans quelle partie de l’intestin grêle?
Dans le duodénum (partie proximale)
Nommer les 3 parties de l’intestin grêle.
Duodénum
Jéjunum
Iléon
Décrire le rôle de la bouche dans l’absorption des médicaments.
- Surtout un lieu de passage pour les formes galéniques classiques (comprimés, gélules, etc)
- L’absorption est très faible, voire presque nulle pour ces formes
- Absorption très bonne pour les formes sublinguales
- Bref temps de contact avec les formes classiques
- La salive est la principale sécrétion
Décrire le rôle de l’oesophage dans l’absorption des médicaments
- Lieu de passage par excellence
- La dissolution du comprimé est très faible, donc absorption très faible
- Le sujet doit être debout pour permettre un passage rapide (significatif pour les formes à libération immédiate)
Chez un sujet couché, certains Rx peuvent être libérés ______ et provoquer des lésions
in situ
Chez quels patients il est fréquent d’observer des Rx libérés in situ, dans l’œsophage, chez un sujet couché ?
- Personnes allaitées
- Lors de prise nocturne de Rx
L’implication clinique d’un temps de transit œsophagien prolongé peut être significatif pour quelles formes pharmaceutiques?
Pour les formes à libération immédiate.
Décrire le rôle de l’estomac dans l’absorption des médicaments (Rx basiques vs acides).
- Milieu acide, les Rx basiques s’ioniseront et se dissoudront facilement, mais ne seront pas absorbables
- Rx acides seront moins ionisés et donc susceptibles d’être absorbés (mais l’absorption reste tout de même très faible)
Quel est le plus important site d’absorption des médicaments?
L’intestin grêle
Décrire le rôle de l’intestin grêle dans l’absorption des médicaments.
- Le plus important site d’absorption des médicaments
- Si l’absorption n’est pas complétée lorsque le Rx quitte l’intestin grêle, cette dernière peut être erratoique ou incomplète
- Surface et débit sanguin très important
Dans quelle partie de l’intestin grêle le mouvement de péristaltisme est important?
Duodénum
Le duodénum reçoit les ___________ et les ____________ qui sont __________.
Sécrétions biliaires
Sécrétions pancréatiques
Alcalines
À quoi servent les sécrétion biliaires et les sécrétions pancréatiques alcalines?
Émulsifier les graisses et diminuer la tension de surface
Quel est le nom de la partie centrale de l’intestin grêle?
Jéjunum
Dans quelle partie de l’intestin grêle se trouve la majeure martie des villosités, ainsi qu’un péristaltisme moins important?
Jéjunum
Quel est le nom de la partie terminale de l’intestin grêle?
Iléon
Quel partie de l’intestin est décrite?
Le pH est d’environ 7, beaucoup de villosités et sécrétion de bicarbonate rend l’endroit alcalin
Iléon
Quel est le rôle du côlon dans l’absorption des médicaments?
- Surface d’absorption plus faible
- Présence de bactéries pouvant transformer les médicaments
VRAI OU FAUX?
Le côlon contient des villosités.
FAUX
Pas de villosités, mais des plissures
Quel est la particularité avec le rectum comme voie d’administration?
Une certaine quantité du Rx va se distribuer immédiatement dans la circulation sanguine et l’autre portion passera par le foie où elle peut être métabolisée. On ne sait pas quelle quantité de médicament ne sera pas biodisponible. Cela dépend de plusieurs facteurs comme l’emplacement, le pH au niveau du rectum, etc.
On ne sait donc jamais la quantité de médicament que le patient va recevoir lorsqu’on administre une forme rectale.
Décrire la circulation sanguine du rectum.
- La circulation des veines inférieure et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour aller ensuite vers le coeur
- La circulation de la veine supérieure se joint aux veines mésentériques pour ensuite suivre la veine porte qui se rend au foie
La ___________ GI tend à déplacer le Rx le long du canal alimentaire.
Motilité
De quoi dépend le temps de transit du Rx dans le tractus GI?
- Propriétés pharmacologiques du Rx
- La forme pharmaceutique
- Plusieurs facteurs physiologiques.
Les mouvements physiologiques qui font avancer le Rx dans le TGI dépendent en partie de _______________.
L’ingestion de nourriture
Quelles parties anatomiques préviennent la régurgitation ou le mouvement de la nourriture de la partie distale vers la partie proximale?
Le pylore ainsi que la valve iléo-caecale
Le vidange de l’estomac dans l’intestin grêle est contrôlé par quoi?
Contrôle neurologique et hormonal
Quelles sont les conséquences d’un retard de vidange gastrique ?
Retard dans l’absorption et un retard dans le début de l’effet pharmacologique
Outre un retard dans l’absorption et l’effet pharmacologique, quels médicaments sont affectés par un retard de vidange gastrique ?
- La péniciline est instable dans un environnement acide, ainsi s’il y a un retard dans la vidange gastrique, le Rx subira une dégradation
- L’aspirine peut irriter l’estomac si son temps de séjour y est prolongé
Quel type de repas peut entrainer un retard de vidange gastrique?
Consommation de repas riche en gras et en sucre
Quelle forme pharmaceutique est vidangée plus rapidement?
Les formes solides ou liquides?
Les formes liquides
Pourquoi le contenu gastrique peut entraîner un retard de vidange gastrique?
La présence de nourriture dans l’estomac peut retarder la vidange de capsules ou de comprimés de 3 à 6 heures.
Donnner quelques exemples de médicaments qui retardent le vidange gastrique.
- Anticholinergiques
- Analgésiques narcotiques
- Éthanol (induit une distension, fait disparaître la sensation de plénitude)
Quelle position du corps entraîne un retard de vidange gastrique?
Couché sur le côté gauche
Quels états émotifs entrainent un retard de vidange gastrique?
Déprression
Stress
Quels états émotifs entraînent une accélération du vidange gastrique?
États agressifs augmentent les contractions
Quelles maladies entraînent un retard de vidange gastrique?
- Diabète
- Ulcères duodénal ou pylorique
- Hypothyroïde
- Chirurgie gastrique
Quelle maladie entraîne une accélération du vidange gastrique?
Hyperthyroïdie
Quelle activité entraîne un retard de vidange gastrique?
Exercices vigoureux
Le médicament doit avoir un ________ ou de _____ suffisant pour une absorption maximale.
Temps de contact
Transit
Que se produit-il lors de grande motilité dans l’intestin sur l’absorption du médicament?
Le rx a un temps de contact réduit et donc l’absorption n’est pas optimale
Pourquoi la circulation sanguine du tractus Gi est importante?
Parce qu’elle amène le Rx jusqu’à la circulation systémique.
Une fois le Rx absorbé à partir de l’intestin grêle, il circule via les ___________ pour se rendre à la veine porte pour ainsi passer par le foie avant l’arrivée dans la circulation systémique (générale).
Veines mésentériques
Une diminution du débit sanguin au niveau des veines mésentériques aura quel effet sur l’absorption du Rx et sa biodisponibilité?
Diminue l’absorption du Rx et ainsi sa biodisponibilité
Les médicaments peuvent aussi être absorbés par les __________________, qui se trouvent sous les micro-villosités. Ainsi, le Rx évite le foie (effet de 1er passage).
Vaisseaux lymphatiques
Quel est l’avantage si un Rx est absorbé par les vaisseaux lymphatiques, qui se trouvent sous les micro-villosités de l’intestin?
Le Rx évite le foie et donc l’effet de 1er passage
Le système lymphatique est important pour les lipides de la diète et peut être partiellement responsable de l’absorption de quels médicaments?
- Certains Rx liposolubles.
- Certains Rx hydrosolubles peuvent aussi se dissoudre dans les chylomicrons et ainsi être absorbés par le système lymphtique
Que se produit-il une fois que le médicament a été absorbé dans le sang?
La fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé sera distriuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.
La distribution se réfère au processus de transfert ___________ d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).
Réversible
La distribution étudie le devenir du médicament dans l’organisme après ________.
l’absorption
Nommer quelques facteurs qui peuvent influencer la distribution. (7)
- Débit sanguin
- Capacité à franchir les barrières physiologiques
- Composition des tissus (eau, lipides, protéines) et le degré de fixation à ces constituants
- Niveau de liaison aux protéines plasmatiques
- Propriétés physicochimiques du rx
- Efficacité du processus d’élimination qui extrait continuellement le médicament de l’organisme et qui fait compétition au processus de distribution.
Quel processus fait compétition au processus de distribution?
Le processus d’élimination, qui extrait continuellement le médicament de l’organisme
Définir le débit sanguin.
Le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.
Le débit sanguin ________ d’une région à l’autre de l’organisme.
Diffère
De quoi dépend la distribution des médicaments à une région spécifique?
- Débit sanguin (irrigation) de cette région
- Vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d’administration (IV, IM, PO) à cette région
Que détermine essentiellement le débit sanguin? (2)
- La vitesse à laquelle le médicament peut se rendre à une région du corps
- La vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe ou le tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
Les capillaires avec leurs membranes _____________ permettent un échange des médicaments avec le liquide intestitiel des organes et des tissus.
Perméables
Quels mécanismes permettent le passage des médicaments à travers les membranes des capillaires?
- Gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
- Différence de concentration du médicament de part et d’autre de la membrane
- Dépend des proprités physicochimiques du médicament et de la membrane
Quelles molécules diffusent plus rapidement? Les gosses ou les petites?
Les petites molécules diffusent plus rapidement
Quelles molécules diffusent plus rapidement?
Les molécules liposolubles ou les molécules hydrosolubles (polaires)?
Les molécules liposolubles diffusent + rapidement
De quoi est composé le sang?
Portion liquide du sang + éléments constitutifs ou éléments figurés (globules rouges, blancs et plaquettes)
De quoi est composé le plasma?
Partie liquide + quelques protéine solubles
Qu’est-ce que le sérum?
Lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma
Les différences entre les liquides qui composent les tissus sont importantes lorsqu’un médicament a une affinité très élevée pour ________________.
Les globules rouges
Si le médicament a une affinité très élevée pour les globules rouges, les concentrations plasmatiques peuvent être ________________ que les concentrations sanguines.
Beaucoup plus faibles
Les concentrations __________ et __________ sont en général sensiblement les mêmes.
Plasmatiques et sériques
Quelles concentrations peuvent différer dans les tissus et entraîner un calcul de doses inadéquat?
Concentrations plasmatiques
Et
Concentrations sanguines
En pratique, quelles concentration sont les plus utilisées?
Les concentrations plasmatiques
Donner quelques organes qui sont peu perfusés.
Graisses et os
Donner quelques organes qui sont très bien perfusés.
Coeur, poumons, reins
Est-ce que les muscles squelettiques sont bien perfusés?
Catégorie intermédiaire
Les concentrations plasmatiques sont obtenues beaucoup ____________ dans les organes bien perfusés que dans les organes moins bien perfusés, lorsque tous les autres facteurs demeurent stables et constants.
Plus rapidement
De quoi dépend la quantité de médicament qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu?
Dépend de la taille du tissu et des propriétés physicochimiques du médicament et de la membrane
Dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables, quel est l’obstacle à la distribution des médicaments?
Seule la perfusion sanguine
Par quoi peut être limitée la distribution?
Limitée par la perfusion sanguine ou par la perméabilité des membranes
Lorsque les membranes des tissus sont très perméables, qu’est-ce qui limite le taux de distribution?
La perfusion sanguine
Quelle est l’étape limitante de la distribution?
L’irrigation sanguine
La _______________ peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion des médicament à travers cette dernière s’effectue + ou - rapidement.
Perméabilité des membranes
De quoi dépend le passage des médicaments à travers la membrane?
- Coefficient de partage huile/eau
- Degré d’ionisation du médicament au pH physiologique
Plus le coefficient huile/eau est ______, plus la molécule traverse facilement les membranes.
Élevé
Quelle forme du médicament traverse plus facilement les membranes? La forme ionisée ou non ionisée?
La forme non ionisée
Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux.
Donc, la vitesse de diffusion aura quel effet sur la distribution des médicaments?
Peu d’effet
Comment les molécules peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique?
Par simple diffusion ou par transport actif
Quand peut se briser la barrière hémato-encéphalique?
Lors d’infections du SNC
Certains ____________ vont affecter la distribution des médicaments en affectant la perfusion de ces derniers.
états pathologiques
Certains états pathologiques vont affecter la distribution des médicaments en affectant la perfusion de ces derniers. Donner des exemples.
- Insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent diminuer la perfusion sanguine à certains tisses/organes
- Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est augmentée, ce qui peut changer la fraction du médicament atteignant le muscle
- Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se contractent et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin
En quoi résulte une diminution de la perfusion?
Un taux plus faible de de distribution, et par le fait même une concentration diminuée dans le tissu (organe) affecté
Lorsque le tissu et/ou organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination, comment peut se traduire une diminution de perfusion?
Par une accumulation du médicament dans l’organsime.
La distribution est un processus _________ et l’organisme tend toujours à être en __________.
Dynamique
Équilibre
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre plus lentement ou plus rapidement?
Plus rapidement
VRAI OU FAUX?
À l’état d’équilibre, le médicament s’accumule toujours dans le tissu.
FAUX
Il peut ou non s’accumuler dans le tissu
De quoi est fonction l’accumulation tissulaire du médicament?
- Débit sanguin
- Affinité du médicament pour le tissu
L’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera très ________ dans les graisses, puisque le débit sanguin est _________.
Lentement
Très faible
Les médicaments très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc il auront tendance à s’y accumuler même après que …
Les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles
Pourquoi l’équilibre entre les concenrations tissulaires et plasmatiques se fait très lentement dans les graisses?
Car le débit sanguin est très faible
Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus?
Albumine
Que sont les protéines plasmatiques?
- Albumine
- α-1-glycoprotéine acide
- Les lipoprotéines (VLDL, HDL et LDL)
- Les érythrocytes
Par quels facteurs est influencée la liaison médicament-protéine?
- Variations reliées au médicament
- Variations reliées à la protéine
Quelles sont les variations reliées au médicament, qui influencent la liaison médicament-protéine?
- Propriétés physicochimiques: influence la force de liaison
- Concentration totale dans l’organisme: Saturation des sites de liaison à concentration élevée
Quelles sont les variations reliées à la protéine, qui influencent la liaison médicament-protéine?
- Quantité de protéine disponibles
- Qualité altérée par modification structurelle
- Interactions médicamenteuses
- États pathologiques du patient
Donner des exemples de situations qui modifient la quantité de protéines disponibles, qui impactent la liaison médicament-protéine?
- Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
- Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
- Diffusion dans les liquides interstitiels
- Élimination excessive (maladie rénale)
Que peut altérer la qualité par modification structurelle? (Liaison médicament-protéine)
Peut altérer la force de liaison
La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement quoi?
La distribution des médicaments dans l’organisme
Est-ce que le complexe médicament-protéine est actif ou inactif?
Inactif
(Le médicament ne peut pas se lier au récepteur)
Est ce que le médicament libre est actif ou inactif?
Actif (liaison aux récepteurs)
(N’est pas lié à une protéine donc est disponible pour le lier aux récepteurs)
Qu’est-ce qui est influencé par la liaison du médicament aux protéines?
- Distribution du médicament
- L’action pharmacologique
Pourquoi un médicament se détache de sa protéine plasmatique pour se lier au récepteur?
Liaisons faible à la protéine et le médicament a plus d’affinité pour le récepteur que pour la protéine.
Seul le médicament ___________ peut quitter l’espace vascularisé pour se distribuer dans l’espace extravasulaire et les tissus.
Libre (non lié aux protéines plasmatiques)
À quel endroit reste le médicament lié aux protéines plasmatiques?
Reste dans le volume plasmatique
La liaison aux protéines plasmatiques, lorsque fortement lié, peut servir de _________________.
Mode d’entreposage
Quel est le facteur le plus important à considérer dans la liaison aux protéines plasmatiques?
La force de liaison, même si le médicament a une fraction élevée de liaison aux protéines plasmatiques, ce dernier peut se distribuer quand même dans les tissus
VRAI OU FAUX?
La liaison aux protéines plasmatiques est un processus statique.
FAUX
Dynamique et non statique
La liaison aux protéines plasmatiques est-elle une liaison réversible ou irréversible?
Liaison réversible (faible liaison chimique)
Dans quel cas les médicaments peuvent se lier de façon irréversible aux protéines plasmatiques (liens covalents) ?
Lors de toxicité
La présence de nourriture dans le tractus GI peut affecter la _______________ de certains Rx.
Biodisponibilité
La nourriture digérée contient des acides aminés, des acides gras et des nutriments qui peuvent affecter quels facteurs de l’inestin?
Affecter le pH de l’intestin et ainsi la solubilité des Rx
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac augmente ou diminue le pH gastrique?
Augmente le pH
Quel est l’effet de l’augmentation du pH gastrique lors de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac?
Modifie l’état d’ionisation et/ou solubilisation des principes actifs
L’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac fait augmenter le pH. Quel est l’impact sur l’absorption des acides faibles et sur celle des bases faibles?
Diminue l’absorption des acides faibles
Favorise l’absorption des bases faibles
Quelle catégorie de médicament sont particulièrement sensibles aux variations du pH et un repas peut leur faire perdre jusqu’à 50% de leur biodisponibilité?
Les acides labiles
Par quoi est stimulée la sécrétion de bile?
La présence de nourriture
Les acides biliaires sont des ________ qui agissent dans la digestion ainsi que pour la solubilisation des gras.
Surfactants
VRAI OU FAUX?
L’absorption des médicaments est toujours diminuée lorsqu’on consomme un repas riche en graisses, car cela ralentit le vidange gastrique.
FAUX
L’absorption de certains Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en gras par exemple (atovaquone)
L’ingestion d’un aliment riche en calcium ou en fer diminue l’absorption et la biodisponibilité de quel médicament de près de 50%?
Pourquoi?
Tétracycline
Formation de chélates (chélation) insolubles non absorbables par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains médicaments
Quels médicaments peuvent voir leur biodisponibilité diminuer de 30% et 50% après l’ingestion de produits laitiers?
Ciprofloxacine et norfloxacine
Généralement, la biodisponibilité des médicaments est meilleure lorsque quelles conditions de prise sont respectées?
- À jeun
- Médicaments pris avec une grande quantité d’eau
Certains Rx peuvent être irritants pour l’estomac. Avec quoi seront donnés ces médicaments pour diminuer l’irritation?
Avec de la nourriture
Que peut-on tirer de ces graphiques?
Il faut prendre le médicament avec un grand verre d’eau et non seulement une gorgée.
L’aire sous la courbe est plus grande avec 250 mL qu’avec 125 mL, donc une plus grande absorption
Quels types de comprimés peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac puisque la nourriture empêche la vidange gastrique.
Enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant
Les Rx sous quelle forme sont peu affectés par la présence de nourriture et ont ainsi une absorption beaucoup plus constante au niveau du duodénum?
Les Rx sous forme de minigranules (ou microsphères) enrobées (gastro ou entéro solubles) ou microparticules
Identifier les parties du graphique des concentrations sanguines des médicaments en fonction du temps.
Expliquer le phénomène du double pic.
Après une absorption orale, certains Rx produisent une courbe des concentrations sanguines en fonction du temps comprennent 2 pics (2 Cmax)
À quoi peuvent être attribués le phénomène de doublepic?
- Variabilité dans la vidange gastrique
- Variabilité dans la motilité intestinale
- Présence de nourriture
- Cycle entéro-hépatique
- Désagrégation de la forme pharmaceutique
L’absorption des médicaments peut être affectée par toutes maladies qui causent un changement dans quoi?
– Débit sanguin intestinal
– Motilité gastro-intestinale
– Changement dans le temps requis pour la vidange gastrique
– pH gastrique
– pH intestinal
– Perméabilité de la lumière intestinale
– Sécrétion biliaire
– Sécrétion d’enzymes digestives
– Altération de la flore intestinale
Donner un exemple de maladie qui a un effet sur l’absorption des Rx en amenant des problèmes de déglutition.
Parkinson
Donner un exemple de maladie qui a un effet sur l’absorption des Rx, en amenant des problèmes de solubilisation des Rx.
L’achloridie (diminution de l’acidité)
Donner un exemple de maladies qui ont un effet sur l’absorption des médicaments, en causant des problèmes dans l’absorption, dont les conditions sont difficiles à prévoir
Maladies intestinales (maladie de Crohn et maladie coeliaque)
Les médicaments avec des propriétés ___________ peuvent diminuer la motilité GI et même provoquer une obstruction intestinale.
Anti-cholinergiques
À quelle discipline est associée l’étude de la mise à disposition dans l’organisme des principes actifs?
Biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs dans l’organisme.
Pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques et physiologiques des mécansimes d’action des principes actifs?
Pharmacodynamie
Nommer les étapes des phases:
- Biopharmaceutique:
- Pharmacocinétique:
- Biopharmaceutique: Libération et dissolution
- Pharmacocinétique: Absorption, distribution et élimination (biotransformation et excrétion)
Identifier les organes qui contribuent le plus d’une part à la biotransformation du principe actif et d’autre part à l’excrétion du principe actif inchangé.
Le foie et les reins
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques lorsqu’on considère le passage des principes actifs à travers elle?
La lipophilie
(le médicament peut aussi se faire absorber par les transporteurs)
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbés dans l’intestin que dans l’estomac.
La très grande surface de l’intestin
(Aussi le péristaltisme mais surtout la grande surface)
Quels sont les principaux inconvénients reliés aux médicaments subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante.
- Quantité absorbée plus faible
- Imprévisible (pas tous la même quantité d’enzymes , si bcp d’enzymes = biodisponibilité + faible)
- Variabilité d’une personne à l’autre
- La relation dose - concentration - effet
