Formes orales Flashcards
QJS? Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre.
Comprimés
QSJ? Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation dure ou molle pouvant être dissoute.
Capsule
Par quelle voie sont administrées les formes solides?
Par la bouche
Quels sont les avantages pour le patient d’utiliser des fomes solides?
- Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
- Peut masquer le goût et odeur désagréable des principes actifs
Quels sont les avantages des formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmacologique?
- Grandes quantités de principes actifs indépendamment de la solubilité
- Dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
- Permet la libération à différentes vitesses (de très rapide à très lent)
Quels sont les avantages d’utiliser des formes solides pour le fabriquant?
- Fabrication automatisée
- Prix revient bas
Quels sont les désavantages pour le patient d’utiliser des formes solides?
- Prise nécessite une déglutition normale
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides du point de vue pharmaceutique/pharmacologique?
- Unité de prise concentrée en principe actif - concentration locales élevées
- Ajustement de la dose plus difficile
- Considération pharmacocinétiques de la voie entérale
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides pour le fabricant?
- Mise au point délicate (bcp de paramètres à optimiser)
- Difficilement compatible avec des principes actifs liquides ( T fusion < 25°C)
De quel contrôle de qualité spécifique aux formes solides est-il question?
Variation entre les comprimés d’un même lot.
Uniformité de l’unité de prise
De quel contrôle de qualité spécifique aux formes solides est-il question?
Capacité des formes solides à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse.
Désintégration
De quel contrôle de qualité spécifique aux formes solides est-il question?
Capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif de se dissoudre.
Dissolution
De quel contrôle de qualité spécifique aux formes solides est-il question?
Capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs
Friabilité
De quel contrôle de qualité spécifique aux formes solides est-il question?
Évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour briser le comprimé.
Force de rupture
Quels sont les 2 contrôles de qualité spécifiques aux COMPRIMÉS?
Friabilité
Force de rupture
Donner les étapes du comprimé jusqu’à la mise en solution.
Parmi ces 4 médicaments, lequel est un comprimé majoritairement formé de principe actif?
Acétaminophène 500mg, comprimé (principe actif représente 87% de la masse)
Parmi ces 4 médicaments, lequel comporte une teneur très élevée?
Carbonate de calcium 750 mg, comprimé
Pour les comprimés de cétrizine 5 mg, comprimés de 160 mg, quelle est l’utilité d’avoir d’autres composantes que le principe actif?
5 mg est tellement petit qu’on ne pourrait pas manipuler le médicament
Qu’est-ce qui compose les formes solides de type comprimés?
- Principe actif
- Agent liant
- Remplissant
- Désintégrant
- Lubrifiant
- Agent glissant
- Colorant
Quel est le rôle des agents liants utilisés dans les comprimés?
Compression
Quel est le rôle du remplissant, utilisé dans les comprimés?
Remplissage et manipulation
Quel est le rôle du désintégrant, utilisé dans les comprimés?
Dissolution et désintégration du comprimé
Quel est le rôle du lubrifiant et des agents glissants, utilisés dans les comprimés?
Remplissage et éjection
Quel est le rôle du colorant, utilisé dans les comprimés?
Identification
Quels sont les composants qu’on retrouve dans les formes solides de type capsules (gélules)?
Principe actif
remplissant
Lubrifiant
Enveloppe
La compléxité de la fabrication des formes solides vient de ___________________.
La préparation des poudres
Quel est l’avantage de l’automatisation dans la fabrication des formes solides?
un débit de production très rapide
Fabrication des formes solides:
Les _______________ ont les dimensions des comprimés.
Matrices de compression
Donner 2 exemples de machines permettant la fabrication de formes solides et qui permettent un débit de production très élevés.
Machine rotative à 6 poinçons
Machine rotative a 112 poinçons
Les poudres nécessaires à la fabrication des formes solides doivent avoir 2 propriétés. Que sont-elles?
Les poudres nécessaires doivent:
- être homogènes
- Avoir un excellent écoulement
Quelle est la méthode la plus simple pour la fabrication des comprimés?
Compression directe
Quelles sont les caractéristiques de la poudre finale dans un mélange de poudre?
- Comprimable (pour les comprimés)
- Uniforme (homogène)
- Écoulement adéquat
- Propriétés lubrifiantes
Dans la plupart des cas, il est difficile d’obtenir les caractéristiques voulues de la poudre finale dans un mélange de poudre, seulement avec le principe actif.
Que doit-on ajouter pour obtenir ces caractéristiques?
Diluant
Désintégrant (comprimés)
Lubrifiant
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres à mélanger aient ________________.
Des propriétés comparables
Qu’est-ce que la granulométrie?
Étude de la distribution de taille d’une poudre
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres à mélanger aient des propriétés comparables.
Que sont-elles (3)?
- granulométrie
- densité
- écoulement
VRAI OU FAUX?
Les poudres pharmaceutiques possèdent une taille unique.
FAUX
ne possèdent PAS une taille unique, mais une distribution de taille.
Expliquer ceci:
Comme c’est une distribution de volume, la plus grosse particule = 100% des particules qui ont une taille entre la plus petite et celle-ci.
L’écoulement des grosses particules est généralement __________ que celui des petites particules.
Meilleur
Décrire la vitesse de sédimentation selon la taille des particules.
Les grosses particules sédimentent plus vite que les petites.
Décrire la vitesse de dissolution selon la taille des particules.
Plus les particules sont petites, plus la issolution est rapide.
Décire l’écoulement des particules selon la taille de celles-ci.
Généralement, plus les particules sont grosses, meilleur est l’écoulement
Que se passe-t-il si on enlève 62% des particules parmi les plus petites particules sur la surface couverte?
Il y aura peu de changement sur la surface couverte.
Nommer les 4 méthodes qui existent pour déterminer la distribution de taille d’une poudre.
- Par microscopie optique
- Par tamisage
- Par sédimentation
- Par diffusion, diffraction de la lumière
Quel est le désavantage de l’utilisation du microscope optique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre.
image 2D d’u objet en 3D. Projection imparfaite. Un grand nombre d’observations est requis
La microscopie optique, pour déterminer la distribution de taille d’une poudre, se limite a quelle taille de particules?
Limité aux particules de 0,2 à 100 um
Expliquer la technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par tamisage.
- tamis possédant des ouvertudes de taille déterminée
- Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille.
Quels sont les désavantages de la technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par tamisage.
- Limité aux tailles dans l’intervalle de tamis disponible
- Nécessite l’écoulement de la poudre (sensible à électricité statique, humidité)
- Doit s’assurer que les particules de poudre ne restent pas agglomérées dans le tamis
La technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par sédimentation se fait dans une _____________.
Colonne d’eau
La technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par sédimentation est réservée pour quelle catégorie de poudres?
Les poudres non-solubles dans l’eau
La technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par sédimentation donne un rayon équivalent à ____________.
Une particule sphérique
Quel est le désavantage de la technique pour déterminer la distribution de taille d’une poudre par sédimentation ?
Pour les poudres solubles dans le milieu utilisé, les poudres vont commencer à se dissoudre et modifier la taille de celles-ci, ce qui va erroner les résultats.
Sur quoi est basée la technique par diffusion/diffraction de la lumière, servant à déterminer la distribution de taille d’une poudre?
Méthode basée sur les interactions de la lumière avec les particules.
La technique par diffusion/diffraction de la lumière, pour déterminer la distribution de taille d’une poudre, peut être faite sur quelles substances ? (2)
- Suspension
- Poudre
Quelles sont les 4 méthodes pour déterminer l’écoulement des poudres?
- Angle de repos
- Compressibilité (indice de Hausner)
- Passage à travers une orifice
- Cellule de cisaillememt
L’angle de repos, pour déterminer l’écoulement des poudres, est caractéristque de quoi?
La friction interparticulaire
Parmi les 2 poudres, laquelle s’écoule le mieux?
La poudre 1 s’écoule mieux que la 2.
Plus étentu et angle plus petit
Angle de repos (technique pour déterminer l’écoulement des poudres):
En général, l’écoulement est insuffisant si l’angle est de combien?
Écoulement insuffisant si > 50°
La compressibilité, pour déterminer l’écoulement des poudres, est un paramètre dépendant de 4 facteurs. Que sont-ils?
Densité apparente
humidité
Compressibilité
Cohésion de la poudre
Quel est l’avantage de la technique de compressibilité pour déterminer l’écoulement des poudres?
Très facile à mesurer
Expliquer la technique de compressibilité, pour déterminer l’écoulement des poudres.
On fait le ratio du volume avant et après: Vo/Vf
Le rapport permet de caractériser la poudre.
Un rapport de 1, cela signifie que l’écoulement est excellent.
Un rapport > 1,60 signifie que l’écoulement est mauvais
La technique du passage à travers un orifice, pour déterminer l’écoulement des poudres, est représentatif de l’écoulement ________________.
Observé lors de la fabriction
VRAI OU FAUX?
Il existe des valeurs de référence pour la technique du passage à travers un orifice, pour déterminer l’écoulement des poudres.
FAUX.
Il n’y a AUCUNE valeur de référence (dépend beaucoup de l’expérience)
Pour la technique de passage à travers un orifice, pour déterminer l’écoulement des poudres, comment est exprimé le résultat?
En quantité de matériel en un temps donné (ex. 82,5 g en 10 sec)
OU
Temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe (ex. 12,4 sec pour écouler 100 g)
En quoi consiste la technique de la cellule de cisaillement pour déterminer l’écoulement des poudres?
Mesure de la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
Quel est l’avantage de la technique de la cellule de cisaillement, pour déterminer l’écoulement des poudres?
- Mesure précise
- Paramètre fondamental
(Permet de calculer l’ange de friction interne, la résistance à la traction et autres)
La granulation permet d’améliorer quelle propriété des poudres?
Améliorer l’écoulement
Que permet le procédé de granulation?
- Densifier la matière (compacter)
- Augmenter la compressibilité de la poudre
- Uniformiser la taille des particules (améliorer l’écoulement et favorise les mélanges homogènes)
Le fait d’avoir une taille de particules uniforme dans une poudre possède 2 avantages. Que sont-ils?
Améliore l’écoulement
Favorise les mélanges homogènes
Quels sont les 2 types de granulation?
Granulation sèche
Granulation humide
Expliquer la technique de granulation humide.
Expliquer la technique de granulation sèche.
Quelle méthode de granulation est la plus utilisée?
La granulation humide
Quelles sont les étapes de la granulation humide ?
Avec la granulation humide, la fabrication des comprimés devient plus ou moins complexe?
Plus complexe
Donner des exemples d’équipement industriels
Quelles sont les étapes de la compression?
Pour faciliter l’atomatisation, quelles étapes de la compression peuvent être combinées?
Remplissage et arasage
Il peut être souhaitable de recouvrir les comprimés avec un enrobage pour quelles raisons?
- Modifier l’apparence
- Masquer un goût ou une odeur
- Augmenter la résistance du comprimé
- Protéger le principe actif
- Protéger le patient (comprimés entériques)
- Modifier la vitesse de libération
Quel est le désavantage des comprimés enrobés?
Augmente le coût (agmente le nombre d’étapes lors de la production)
Quels sont les 2 types d’enrobage des comprimés?
Dragéfication
Enrobage péliculé
Qu’est-ce que la dragéfication?
Enrobage de sucre plus ou moins épais
Qu’est-ce que l’enrobage péliculé?
Enrobage très fin d’une couche de polymère
Parmi les 2 types d’enrobage des comprimés, lequel nécessite plusieurs étapes de fabrication?
Dragéfication,
Parmi les 2 types d’enrobage des comprimés, lequel ne change pas drastiquement la masse du comprimé?
Enrobage péliculé
Quelles sont les étapes de la dragéfication?
Quelles sont les étapes de l’enrobage péliculé?
- Dissolution de l’agent filmogène dans un solvant
- Vaporisation de la solution en surface des comprimés en mouvement
- Séchage
Quels sont les avantages de la dragéfication?
- Goût sucré
- Augmente considérablement le poids
- Bonne couche protectrice
- Peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
Quels sont les avantages de l’enrobage péliculé des comprimés?
- Fine pellicule, n’altère pas le poids
- Fabrication plus simple, automatisation possible
- Couche protectrice protège de la lumière et humidité
- Ne modifie pas la dissolution
Quel type de libération des médicaments est décrite?
Effet rapide dès que le comprimé arrive dans l’estomac
Libération immédiate
Quel type de libération des médicaments est décrite?
Effet le plus rapide possible, dans la bouche
Libération accélérée/désintégration orale
Quel type de libération des médicaments est décrite?
Effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
Libération retardée
Quel type de libération des médicaments est décrite?
Dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition du corps au principe actif
Libération contrôlée ou soutenue
Dans le graphique, quelle courbe montre la libération accélérée, désintégration orale?
2
Dans le graphique, quelle courbe montre la libération immédiate?
1
Dans le graphique, quelle courbe montre la libération retardée?
3a
Dans le graphique, quelle courbe montre la libération contrôlée?
3b
Associer un mode de libération associée à chacun des lieux d’absorption (1, 2 et 3)
- Libération immédiate
- Libération accélérée/désintégration orale
- Libération retardée ou libération contrôlée/soutenue
Parmi les types de libération des médicaments, lesquels ont le même profil d’absorption?
1 (libération immédiate) et 3a (libération retardée)
ont le même profil d’absorption, mais 3a commence plus tard (médicament dissous seulement une fois dans l’intestin)
Quel est l’avantage de la libération contrôlée d’un médicament?
Avantageux pour le patient, n’a pas a prendre des médicaments souvent dans la journée, car la concentration plasmatique demeure au dessus du taux efficace après avoir pris un seul comprimé pendant plus longtemps
Comment fonctionnent les formes à libération accélérée (désintégration orale)?
- Matrices extrêmement solubles
- Matrices amorphes (lypophilisées)
Qu’est-ce qu’on entend par formes à libération retardée?
Comprimés enrobée ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI
Pourquoi utilise-t-on les formes à libération accélérée (désintégration orale)?
- Diminuer le délai d’action du comprimé
- Faciliter la prise pour les personnes ayant des problèmes de déglutition
- Améliorer la biodisponibilité si absorption dans la bouche (forme sublinguale)
Quelles sont les formes solides à libération accélérée? (3)
- Comprimés effervescent
- Lyophilisats oraux
- Formes orodispersibles
QU’est-ce qu’une forme solide à libération retardée?
Comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI (ex. Intestin)
Pourquoi utilise-t-on les formes solides à libération retardée? (3 raisons)
- Protéger le corps du principe actif (irritation gastrique, mauvais goût)
- Protéger le rpincipe actif du corps (hydrolyse en milieu acide)
- Cibler une partie spécifique du TGI pour assurer un effet local
Comment fonctionnent les formes à libération retardée?
- Exploite le changement de pH dans le TGI
- Enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
Pourquoi l’aspirine est un comprimé à libération retardée?
Anti-inflammatoire ayant un effet irritant pour l’estomac. On veut éviter l’irritation gastrique.
Pourquoi il est utile d’avoir un comprimé à libération retardée dans le cas de l’oméprazole?
On veut protéger le principe actif du pH acide de l’estomac. Il y a une hydrolyse a pH acide.
Pourquoi est-il utile d’avoir un comprimé à libération retardée pour l’acide 5-amino-salicylique (Asacol)?
Car on souhaite une libération au niveau du colon pour effet local. C’est un anti-inflammatoire et on veut cibler une partie du colon qui est inflammée
Que sont les formes solides à libération prologée?
Comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
Quelle est l’utilité des formes solides à libération prolongée pour les patients?
Diminuer le nombre de prises quotidiennes (favoriser l’observance)
Le fait d’utiliser des formes solides à libération prolongée permet de __________ les profils plasmatiques.
Stabiliser
(Donc de diminuer les floculations de concentrations)
Décrire ce qui se produit une fois qu’un comprimé avec enrobage recouvrant le principe actif est immergé.
- Formation de pores par la diffusion de l’eau
- Dissolution et libération à travers les pores
Compléter le graphique concernant la libération prolongée par un enrobage barrière
Que se produit-il quand un système matriciel est immergé.
- Le principe actif en contact avec l’extérieur se dissout
- La surface de contact et la libération du principe actif sont limitées par la tortuosité des pores
Expliquer pourquoi la dissolution d’un comprimé est ralentie dans un système matriciel.
Car l’eau doit parcourir un chemin plus long et le médicament dissous doit traverser un labyrinthe. C’est le concept de tortuosité.
Une diffusion à travers un labyrinthe prend plus de temps qu’une diffusion sans barrière.
Expliquer le fonctionnement d’une pompe osmotique, une forme a libération continue.
- Entrée de l’eau dans l’enrobage
- Gonflement du compartiment de poussée.
- Dissolution et libération à travers l’ouverture
Quel est l’avantage des pompes osmotiques concernant la libération des médicaments?
Grand contrôle sur les concentrations plasmatiques.
Elles ne fluctuent pas ou peu durant la journée.
Quel est le désavantage des pompes osmotiques, forme à libération continue?
Complexité de fabrication
Que se produit-il si on coupe chacun de ces comprimés à libération prolongée?
- Médicament tout de suite exposé
- L’effet est moindre, on n’expose pas plus le principe actif au milieu environnant
- Le médicament va pouvoir se rompre immédiatement car la barrière qui retarde habituellememt est rompue
Quels sont les avantages des capsules (gélules)?
- Facile à utiliser pour le patient
- Masquent le goût et l’odeur
- Protègent de la substance active
- Mise au point simple (par rapport aux comprimés)
- Fabrication à sec (sans solvants)
- Compatibles avec les substances solides, liquides, pâteuses ou non-compressibles
- Fabrication dans une officine
Quels sont les désavantages des capsules (gélules)?
- Forme non-fractionnable
- Plus cher que les comprimés
- Peut coller dans l’oesophage lors de la prise
Capsule ou comprimé?
Forme qui n’est pas seulement réservée aux poudres.
Capsules
Capsules ou comprimés?
Fabricables dans une officine
Capsules
Énumérer les étapes de fabrication des gélules à enveloppe dure.
- Fabrication de l’enveloppe
- Orientation de l’enveloppe
- Ouverture de l’enveloppe
- Remplissage
- Arrasage
- Fermeture
- Éjection
Les capsules ont une enveloppe dure qui existe en combien de tailles différentes?
8 différentes tailles
Les poudres se trouvant dans les capsules sont classifiées en 3 catégories de densité. Nommez-les.
Quelles sont les 2 raisons pourquoi on voudrait mettre un comprimé dans une capsule?
- Pour ne pas que le patient oublie de prendre le comprimé
- Lors d’études placebo, les études cliniques à double aveugle, afin que les patients ne sachent pas s’ils ont pris ou non le comprimé.
Les enveloppes molles servent à encapsuler les principes actifs sous quelles formes?
Les principes actifs liquides ou pâteux
Quelle enveloppe des capsules ets la plus épaisse? Les enveloppes dures ou les enveloppes molles?
Les enveloppes molles sont plus épaisses
