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Phase I - Technologie Pharmaceutique > Norme de fabrication > Flashcards

Norme de fabrication Flashcards

1
Q

Il y a un grand nombre de barrières à franchir entre le site d’administration du médicament et son site d’action. Qu’est-ce qui permet au principe actif de franchir ces barrières ?

A

La forme pharmaceutique

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Q

Complète la phrase suivante : Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible pharmacologique, il doit être ____________ .

A

en solution

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3
Q

Qu’est-ce qui caractérise une interaction drogue-drogue favorable ?

A

Dissolution lente (les molécules de drogues ont plus d’affinité entre elles qu’avec le solvant)

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4
Q

Qu’est-ce qui caractérise une interaction drogue-solvant favorable ?

A

1 - Dissolution favorisée

2 - Solubilité élevée

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5
Q

L’équation de Noyes-Whitney va comme suit :
dm/dt = DA(Cs-C)/h
Défini les variables

A
  • dm/dt : vitesse
  • D : coefficient de diffusion
  • A : surface de la particule
  • Cs : concentration à la saturation
  • C : concentration dans le milieu
  • H : épaisseur de la couche de diffusion
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6
Q

Le coefficient de diffusion (D) peut être influencé par ….

A

1 - La température

2 - La viscosité du milieu

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7
Q

Les critères auxquels doivent répondes les médicament doivent être _______ .

A

objectifs

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8
Q

Quelles sont les 2 catégories de paramètre qui influencent la vitesse de dissolution ?

A

1 - Physicochimique : dépend du médicament

2 - Biologique : dépend du patient (généralement similaire)

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9
Q

Vrai ou Faux : La qualité des médicaments peut être évaluée à l’aide de comparatifs.

A

Faux : La qualité des médicaments doit pouvoir être évaluée en l’absence de comparatifs.

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10
Q

L’évaluation de la qualité d’un médicament doit être dichotomique. Qu’est-ce que cela signifie ?

A

On doit être en mesure de dire s’il est conforme ou non-conforme (pas de zone grise).

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11
Q

Si un lot est homogène, quel type de tests peuvent informer sur sa qualité ?

A

Des tests destructifs

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12
Q

Complète la phrase suivante :

Les ________ définissent les critères auxquels les médicaments doivent répondre.

A

Normes

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13
Q

Vrai ou Faux : Les normes s’appliquent aux principes actifs.

A

Faux : Les normes s’appliquent aux principes actifs et aux formes pharmaceutiques.

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14
Q

La norme sur le principe actif concerne quels facteurs ?

A

1 - L’identification de la molécule
2 - Les méthodes analytiques
3 - Le degré de pureté

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15
Q

La norme sur la forme pharmaceutique concerne quels facteurs ?

A

1 - La teneur
2 - Les méthodes analytiques
3 - Les tests de performance nécessaires
4 - Le degré de pureté

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16
Q

Vrai ou Faux : Les normes ne sont pas des absolus et évoluent dans le temps.

A

Vrai

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17
Q

En juillet 2018, Santé Canada, la FDA et l’EMA exige le rappel de plusieurs lots de valsartan contaminés au NDMA. D’où provenait la présence de NDMA dans le valsartan ?

A

En 2012 la compagnie fabricante a changé de catalyseur. Une autre source d’azide, N₃, est alors utilisée. Par contre, le processus de désactivation de ce produit conduit à une séquence de réactions secondaires formant le NDMA (impureté ne faisant pas partie de la liste autorisée).

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18
Q

Quelle est la teneur la plus faible et la plus élevée pour lesquelles un comprimé de loratadine 10mg est considéré comme étant conforme ?

A

Le comprimé est conforme si la teneur est entre 9mg (90%) et 11mg (110%).

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19
Q

Quelle est la plage de teneur acceptée selon les normes sur la forme pharmaceutique ? À quelle(s) forme(s) pharmaceutique(s) s’appliquent-elle ?

A
  • La teneur doit être entre 90 et 110% de la teneur indiquée.
  • Cette plage de teneur est standard pour toutes les formes pharmaceutiques.
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20
Q

Nomme des exemples de tests de performance

A

1 - Dissolution (relatif à la vitesse à laquelle la drogue se solubilise)
2 - Uniformité des unités de dosage (relatif à la teneur de l’ensemble des comprimés)

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21
Q

Vrai ou Faux : La solubilité d’une substance est une constante.

A

Faux (il manque un détail) : La solubilité d’une substance est une constante pour une température et un solvant donné.

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22
Q

Comment définit-on la solubilité d’une substance à une température donnée ?

A

C’est la quantité maximale de soluté pouvant être dissoute par une quantité donnée de solvant, à l’équilibre.

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23
Q

Quels sont les 2 éléments qui favorisent la solubilité dans l’eau ?

A

1 - La capacité à former des ponts hydrogène avec l’eau.

2 - La présence de charges permettant les interactions ioniques.

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24
Q

Qu’est-ce qu’un acide ?

A

C’est une molécule qui cède un proton à un accepteur (l’eau, qui devient H3O+).

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25
Q

Qu’est-ce qu’une base ?

A

C’est une molécule qui accepte un proton d’un donneur (l’eau, qui devient OH-).

26
Q

Est-ce qu’une molécule d’eau peut jouer le rôle d’acide (donner un proton) ou le rôle de base (accepter un proton) ?

A

Les deux

27
Q

Qu’est ce qui caractérise les acides forts et les bases fortes ?

A

Les acides et bases fortes se dissocient complètement. Ils acceptent/cèdent tous les protons possibles.

28
Q

Qu’est-ce qu’un acide faible ?

A

C’est un acide qui ne donne ses protons que lorsqu’il y en a peu dans la solution.

29
Q

Qu’est-ce qu’une base faible ?

A

C’est une base qui n’accepte des protons que lorsqu’il y en a beaucoup dans la solution.

30
Q

Comment appelle-t-on une base qui accepte un proton ?

A

Un acide conjugué

31
Q

Comment appelle-t-on un acide qui cède un proton ?

A

Une base conjuguée

32
Q

Dans leur état non-naturel (acide sans proton, base avec proton), les molécules sont ionisées. Que permet cette forme chargée/ionisée ?

A

Elle augmente/facilite la solubilité de la molécule dans l’eau, qui est un solvant polaire.

33
Q

Complète la phrase :

Sous forme solide, les molécules ionisées nécessitent un _________ .

A

contre-ion

34
Q

Qu’est-ce que la variable ka ? Quelle équation permet de calculer cette variable ?

A
  • ka : constante d’acidité

- Ka = [H+][A-] / [AH]

35
Q

Pour une base, pH = ?

A

pH = pKa + log10 ([B] / [BH+])

36
Q

Pour un acide, pH = ?

A

pH = pKa + log10 ([A-] / [AH])

37
Q

Pourquoi-est que l’utilisation du sel d’une drogue dans une forme pharmaceutique peut favoriser sa dissolution ?

A

Le sel est la forme ionisée de la drogue. Il peut alors est plus facilement dissout dans l’eau, un solvant polaire.

38
Q

Vrai ou Faux :

Dans une forme pharmaceutique, le principe actif doit maintenir sont intégrité chimique.

A

Partiellement vrai : Les excipients doivent également maintenir leur intégrité chimique.

39
Q

Quel paramètre permet d’assurer l’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration ?

A

La stabilité chimique

40
Q

Qu’est-ce que l’hydrolyse ?

A

C’est la dégradation d’une molécule par réaction avec l’eau (présente dans le médicament, dans l’environnement ou lors de la dissolution).

41
Q

Que ce passe-t-il si le principe actif réagit avec un réactif dans le médicament ou l’environnement ?

A

Ils y a des produits de dégradation, donc la quantité d’impuretés augmente.

42
Q

Quel moyen permet de demeurer dans l’intervalle de conformité (teneur) plus longtemps pour une forme pharmaceutique (donc d’avoir une date d’expiration plus éloignée) ?

A

Puisqu’il risque d’y avoir dégradation, on peut décider de mettre plus de principe actif au départ. Si la teneur est de 110 %, il peut avoir jusqu’à 20 % de dégradation contrairement à une teneur initiale de 91 % où il y a seulement un jeu de 1 %.
Cette approche est seulement valide si le produit de dégradation n’est pas toxique.

43
Q

Qu’est-ce qui se produit lors de l’oxydation ?

A

Il y a une augmentation du nombre de liaison C-O et une diminution du nombre de liaison C-H.

44
Q

Vrai ou Faux : L’oxydation est un processus réversible.

A

Vrai

45
Q

Qu’est-ce qui accélère la réaction d’oxydation ?

A

1 - La lumière
2 - La présence d’oxygène
3 - La présence de métaux lourds

46
Q

Qu’est-ce que l’isomérisation ?

A

C’est la conversion d’une molécule en un autre isomère.

47
Q

Qu’est-ce qu’un isomère ?

A

C’est une molécule possédant la même formule chimique, mais étant d’un autre conformation.

48
Q

Nomme des réactions de dégradation

A

1 - Hydrolyse
2 - Oxydation
3 - Isomérisation
4 - Dimérisation & Polymérisation

49
Q

Vrai ou Faux : Des isomères sont tous identiquement actifs pharmacologiquement.

A

Faux : Un isomère peut être beaucoup moins ou plus actif pharmacologiquement qu’un autre.

50
Q

Qu’est-ce qu’une dimérisation ou une polymérisation ?

A

Une réaction entre deux (ou plus) molécules similaires qui forment un lien covalent entre elles.

51
Q

Si 2 molécules semblables ne sont pas très stables chimiquement, quelle réaction de dégradation risque de survenir ?

A

Dimérisation/Polymérisation : les 2 molécules cherchent à se stabiliser

52
Q

Quelles conditions environnementales peuvent accélérer ou décélérer la dégradation ?

A

1 - La température : En général, plus la température est élevée, plus la dégradation est rapide.
2 - Le solvant : La réaction d’hydrolyse requiert de l’eau, en milieu anhydre, l’hydrolyse a lieu moins rapidement.
3 - Le pH : Le milieu trop acide ou trop alcalin peut accélérer le processus de dégradation.
4 - La présence d’oxygène
5 - La présence de lumière

53
Q

En quoi consiste la photodégradation ?

A

En présence de lumière, certaines réactions comme l’oxydation ou l’isomérisation peuvent être accélérées.

54
Q

Au-delà de la stabilité chimique, la stabilité physique est aussi importante. Quels éléments peuvent venir briser cette stabilité physique ?

A

1 - L’adsorption
2 - L’extraction plastique/plastifiant
3 - Précipitation
4 - Formation de cake/sédiments impossible à resuspendre

55
Q

Pourquoi est-ce que les propriétés de stabilité ne peuvent pas être testées en continu ?

A

Beaucoup de tests sont destructifs

56
Q

Quel est l’objectif des tests de stabilité ?

A

Prédire le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité

57
Q

Quelles sont les limitations des tests de stabilité à température élevée ? Est-ce qu’elles peuvent poser problème ?

A

1 - Réactions qui ne surviennent pas à la température de conservation réelle
2 - Réactions de dégradation secondaires peuvent survenir
3 - Fonte des excipients et principes actifs
4 - Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité

Elles ne posent pas vraiment problème, car elles on tendance à augmenter la dégradation donc à rapprocher la date d’expiration.

58
Q

Les conditions réelles dépendent de quoi ?

A

Elles dépendent de la zone géographique dans laquelle les médicaments seront conservés (température, humidité).

59
Q

Lors de l’approbation réglementaire, les agences réglementaires demandent quels tests ?

A

1 - Tests de stabilité accélérée : 6 mois minimum (ex : 40degré, 75% HR)
2 - Tests de stabilité long-terme : 12 mois minimum (selon la zone, minimum de 3 lots différents)
3 - Tests intermédiaires si besoin (si des changements significatifs sont détectés lors des dégradations accélérées)

60
Q

Que permet la loi d’Arrhenius ?

A

Permet de prédire a vitesse d’une cinétique chimique à une température donnée en extrapolant à partir de résultats obtenus à d’autres températures.

Phase I - Technologie Pharmaceutique (6 decks)

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