Formes solides Flashcards
Qu’est-ce qu’un comprimé ?
C’est une préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression de poudre.
Qu’est-ce qu’une capsule ?
C’est une préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute.
Complète l’énoncé suivant :
Les formes solides doivent toutes franchir des _________.
Barrières
Complète l’énoncé suivant :
Les formes solides entrent en contact avec une _________ grandement perfusée qui permet __________.
1 - Muqueuse
2 - L’absorption
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides pour les patients ?
1 - Utilisation facile (instinctif, comme alimentation)
2 - Peut masquer le goût et l’odeur désagréable des principes actif (comme tylenol enrobé vs non enrobé)
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides du point de vue pharmaceutique/ pharmacologique ?
1 - Grandes quantités de principe actifs indépendamment de la solubilité
2 - Dosage par unité de prise très précis
3 - Permet la libération à différentes vitesses (modulation de la pharmacologie du médicament)
Quels sont les avantages d’utiliser les formes solides pour le fabricant ?
1 - Fabrication automatisée
2 - Prix revient bas
*Mettre au point le processus de fabrication d’un comprimé est très compliqué. Par contre, une fois mise au point, la fabrication devient automatisée et très simple.
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides pour les patients ?
1 - Prise nécessite une déglutition normale
2 - Peut présenter un certain danger si c’est un principe actif avec des propriétés irritantes (alendronate, prendre avec de l’eau et rester debout 30min après la prise)
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides d’un point de vue pharmaceutique / pharmacologique ?
1 - Unité de prise concentrée en principe actif (concentrations locales élevées)
2 - Ajustement de la dose plus difficile (ex : comprimé de 10mg mais doit prendre 12.5mg)
3 - Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale (facile à prendre, mais barrière de plus à franchir, barrière gastro-intestinale)
Quels sont les désavantages d’utiliser les formes solides pour le fabricant ?
1 - Mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
2 - Difficilement compatible avec des principes actifs liquides
Quels sont les critères de contrôle de qualité spécifiques aux formes solides (5) ?
1 - Uniformité de l’unité de prise : variation entre les comprimés d’un même lot
2 - Désintégration : capacité à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse
3 - Dissolution : capacité de la forme à permettre à son contenu en principe actif de se dissoudre
Spécifique aux comprimés :
4 - Friabilité : capacité du comprimé à résister au stress mécanique et aux chocs
5 - Force de rupture : évaluation de l’intégrité de la matrice du comprimé et de la force mécanique nécessaire pour le briser
Vrai ou Faux : Tous les comprimés d’un lot sont identiques.
Faux
Qu’est-ce qui compose les formes solides ?
1 - Principe actif
2 - Excipients
Quels excipients (6) retrouve-t-on dans les comprimés ?
1 - Agent liant (compression)
2 - Remplissant (remplissage et manipulation)
3 - Désintégrant (dissolution)
4 - Lubrifiant (remplissage et éjection)
5 - Agent glissant (remplissage et éjection)
6 - Colorant (identification)
Quels excipients retrouve-t-on dans les capsules/gélules ?
1 - Remplissant (remplissage et manipulation)
2 - Lubrifiant (remplissage)
3 - Enveloppe
Quels sont les critères que doivent respecter les poudres utilisées pour la fabrication des formes solides ?
1 - Être homogènes
2 - Avoir un excellent écoulement
3 - Être comprimables
4 - Avoir des propriétés lubrifiantes (diminue les interactions avec l’équipement)
Qu’est-ce qui permet d’avoir un débit de production très rapide ?
L’automatisation
Quel est le mécanisme de fabrication des comprimés le plus simple ?
La compression directe :
- Utilisation d’un mélangeur en V
- Le principe actif est verser dans une branche du V et les additifs dans l’autre
- Très très utilisé dans le domaine pharmaceutique
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres à mélanger aient des propriétés comparables. Quelles sont-elles ?
1 - Granulométrie
2 - Densité
3 - Écoulement
Qu’est-ce que la granulométrie ?
C’est l’étude de la distribution de la taille d’une poudreé.
La vitesse de sédimentation est-elle plus grande pour les grosses ou pour les petites particules ? Et pour la dissolution ?
- Vitesse de sédimentation : plus grande pour les plus grosse particules
- Dissolution : plus petites particules
En général, est-ce que ce sont les grosses ou les petites particules qui s’écoulent le mieux ?
Les grosses particules
*En général (d’autres facteurs peuvent influencer)
Vrai ou Faux : Il est possible de décrire une distribution à l’aide de la moyenne.
Faux : Ce n’est pas suffisant. Il faut la moyenne, médiane et le mode.
Vrai ou Faux : La moyenne en masse est une meilleure façon de représenter une distribution.
Faux : Ce n’est pas nécessairement une meilleure façon que la moyenne en nombre. Ce sont les 2 paramètres ensemble qui permettent d’avoir une meilleure vue de la distribution.
Quels sont les 2 types de moyennes qui permettent d’offrir une meilleur vue de la distribution ? Comment sont-elles calculées ?
1 - Moyenne normale (arithmétique) : addition des (nombre x la masse) / nombre total
2 - Moyenne en masse : addition des (nombre x masse au carré) / (nombre x masse)
Qu’est-ce que ça signifie si la moyenne normale (Mn) est égale à la moyenne en masse (Mw) ?
Cela signifie qu’il y a une seule espèce dans la distribution.
Quelles sont les différentes méthodes qui permettent de déterminer la distribution de la taille d’une poudre ?
1 - Par microscopie optique
2 - Par tamisage
3 - Par sédimentation
4 - Par diffusion/diffraction de la lumière
Qu’est-ce qui caractérise la détermination de la distribution de la taille d’un poudre par microscopie optique ?
1 - Limité aux particules de 0.2 à 100 υm
2 - Grand nombre d’observations requises
3 - Image 2D d’un objet 3D (la projection peut sembler différente que l’allure actuelle de la particule)
Qu’est-ce qui caractérise la détermination de la distribution de la taille d’un poudre par tamisage ?
1 - Tamis possédant des ouvertures de taille déterminer
2 - Détermine la quantité dans chaque intervalle de taille
3 - Limité aux tailles dans l’intervalle de tamis disponible
4 - Nécessite l’écoulement de la poudre (sensible à l’électricité statique et l’humidité)
Qu’est-ce qui caractérise la détermination de la distribution de la taille d’un poudre par sédimentation ?
1 - Sédimentation dans une colonne d’eau
2 - Seulement pour les poudres non-solubles dans l’eau
3 - Nécessite de connaître la densité de la poudre
4 - Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
Qu’est-ce qui caractérise la détermination de la distribution de la taille d’un poudre par diffusion/diffraction de la lumière ?
1 - Méthode basée sur les interactions de la lumières avec les particules
2 - Peut être fait sur une suspension ou sur une poudre
3 - Pour les particules de 0.1 um ou plus petit jusqu’à 3 mm
4 - Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
Quelles sont les 4 méthodes qui permettent d’évaluer l’écoulement des poudres ?
1 - L’angle de repos
2 - La compressibilité (indice de Hausner)
3 - Le passage à travers un orifice
4 - La cellule de cisaillement
Qu’est-ce qui caractérise la méthode d’évaluation de l’écoulement de l’angle de repos ?
1 - Caractéristique de la friction interparticulaire
2 - Très dépendant de la méthode expérimentale
3 - Taille de l’entonnoir et distance prédéterminées
4 - En général, l’écoulement est insuffisant si l’angle est plus grand que 50 degrés
Qu’est-ce qui caractérise la méthode d’évaluation de l’écoulement de la compressibilité (indice de Hausner) ?
1 - Paramètre dépendant de la densité apparente, de l’humidité, de la compressibilité et de la cohésion de la poudre
2 - Très facile à mesurer
3 - Mesure empirique (pas d’explication physicochimique)
4 - Indice de Hausner : Vo/Vf (volume initial sur volume final)
Qu’est-ce qui caractérise la méthode d’évaluation de l’écoulement du passage à travers un orifice ?
1 - Représentatif de l’écoulement observé lors de la fabrication
2 - Aucune valeur de référence (dépend beaucoup de l’expérience)
3 - L’ouverture doit être circulaire et plus grand que 6 fois le diamètre des particules de poudre
4 - La hauteur du lit de poudre doit être au mois 2 fois le diamètre de l’orifice
5 - Exprimé en quantité de matériel en un temps donné (82.5g en 10s) ou en temps nécessaire pour l’écoulement d’une quantité fixe (12.4s pour 100g)
Qu’est-ce qui caractérise la méthode d’évaluation de l’écoulement de la cellule de cisaillement ?
1 - Mesure la force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
2 - Nécessite de l’équipement spécialisé (plusieurs géométries de cellules existent)
3 - Mesure précise et paramètre fondamental (permet de calculer l’angle de friction interne, la résistance à la traction et autre)
Que permet le procédé de granulation (3) ?
1 - Densifier la matière
2 - Augmenter la compressibilité de la poudre
3 - Uniformiser la taille des particules : améliore l’écoulement et favorise les mélanges homogènes)
Quels sont les 2 types de granulations ?Brièvement, en quoi consistent-ils ?
1 - Granulation sèche : compression ou compactage puis broyage grossier
2 - Granulation humide : ajout de liquides à un mélange de poudre, dissolution partielle de certains ingrédients puis séchage
Quelles sont les 2 principales méthodes de granulations sèches ?
Première méthode :
1 - Compression directe
2 - Comprimés intermédiaires (teneur et uniformité +/- importantes)
3 - Broyage contrôlé (ajuste les propriétés de la poudre)
Deuxième méthode :
1 - Compactage continu (faible écoulement compensé par alimentation forcée)
2 - Briquettes ou plaquettes
3 - Broyage contrôlé (ajuste les propriétés de la poudre)
Quelle est la méthode de granulation la plus utilisée ?
La granulation humide
Quelles sont les étapes (8) de la granulation humide ?
1 - Mélange des poudres initiales (principe actif + diluant) 2 - Ajout de la solution de mouillage 3 - Mélange humide 4 - Granulation 5 - Séchage du grain 6 - Calibrage 7 - Tamisage 8 - Mélange final
Avec la granulation humide, la fabrication des comprimés devient plus ________.
D’ailleurs, à chaque fois que l’on rajoute une étape, on rajoute un procédé de ___________. De plus, on veut favoriser un procédé en __________ (il faut seulement rajouter de la poudre au fur et à mesure). Cependant, il est difficile de faire un procédé en _______ s’il y a une étape de __________ et de __________ .
1 - Complexe 2 - Contrôle de qualité 3 - Continu 4 - Continu 5 - Séchage 6 - Tamisage
Nomme des exemples d’équipement industriel
1 - Mélangeur en V
2 - Mélangeur granulateur
3 - Séchoir à lit d’air fluidisé