Njurar Flashcards
Flödesschema RAAS
RAAS = renin angiotensin aldosterone system
- Levern bildar angiotensiongen
- Njuren bildar renin
- Renin klyver angiotensinogen i cirkulationen till angiotensin I
- ACE i lungorna klyver angiotensin I till angiotensin II
- Angiotensin II stimulerar frisättning av aldosteron
- Aldosteron ökar absorption av Na+ och vatten
Funktion av renin?
• Proteolytiskt enzym
• Klyver angiotensinogen i plasma till angiotensin I
• Frisätts från myoepiteliala celler i guxtaglomerulära apparaten
• Frisätts som svar på
1. Sänkt blodtryck i afferenta arterioler
2. Ökade nivåer av cirkulerande katekolaminer = adrenalin
3. Låg Na koncentration i distal convoluted tubuli (sänkt cardiac output > sänkt GFR > högre andel Na absorberas i proximala tubuli > minskad koncentration Na i distala tubuli)
Funktion av Angiotensin II?
- Höjer blodtrycket!
- Bildas genom att ACE omvandlar angiotensin I till angiotensin II
- ACE finns ffa i lungor och endotel
- Binder två receptorer AT1 och AT2
- Funktioner (medieras av AT1)
- 1) ger kontraktion hos SMC/smooth muscle cells i kärlbädden
- 2) stimulerar sekretion av aldosteron från binjuren
- 3) ökar reabsorption av Na i proximala tubuli och mTAL > pga ökat antal Na+/H+ exchangers > ökad reabsorbtion av Na+, Cl–, H2O, HCO3–
- 4) ökat antal apikala Na+PO4 2– co transportörer i proximala tubuli
- 5) stimulerar produktion av vasopressin
- 6) Ger törst! Tillsammans med hyperton miljö
Vad är aldosteron?
- Mineralkortikoid, steroid
- Bildas av binjure cortex i zona glomerulosa
- Frisättning stimuleras av angiotensin II och extracellulär koncentration av Na+
Funktion av aldosteron?
- Ökad absorption av Na+ och vatten, Ökad sekretion av K+
- Ökar blodtrycket genom påverkan på blodvolym, Reglerar Na+ och K+ balansen
- Koncentrerar även svett, saliv, återupptag i GI
- Reglerar uttrycket av epithelial sodium channel/ENaC i distala tubuli
- Uttrycket av ENaC avgör nettobalansen för natrium genom återupptag
- Ökat återupptag av Na = leder till ökat återupptag av vatten
Mekanism för aldosteron?
- Fler aktiva epiteliala Na+ kanaler = Uppreglerar uttryck av ENaC i apikalmembranet
- Ökar uttrycket av Na-K-ATPase i basalmembranet
- Fler mitokondriella enzymer > mer ATP
- Direkt stimulering av Na+/H+ utbyte > sekretion av H+
Funktion av vasopressin?
• Ökad reabsorption av vatten till blodbanan mha hypertont intersitium = minskad urinmängd
• Vasopressin = ADH = antidiuretiskt hormon
• Peptidhormon > bildas i hypothalamus, frisätts från hypofysens baklob
• Syntetisk analog > desmopressin
• Frisättning stimuleras av
- Osmolaritet i ECF och CSF
- Volym/trycksignaler från sinus caroticus, aortabågen, hjärtats förmak
- Angiotensin II
Mekanism för vasopressin?
- Binder till V2 receptorn > intracellulärt cAMP ökar
- Vattenkanaler aquaporin 2 (AQP2) från vesiklar inkorporeras i apikalmembranet
- Längre tids exponering för vasopressin > leder till ökad proteinsyntes
- Ökat saltupptag i mTAL
- Ökad ureapermeabilitet (reabsorption) över finala samlingsrör
Funktion av ACE?
- Exopeptidas som finns membranbundet i endotel, mkt liten mängd i plasma
- Hög vaskularitet i lungorna ger hög totalmängd av ACE
- Njurarnas bidrar till lokal omvandling
- ACE har två funktioner
- 1) Konverterar angiotensin I till angiotensin II
- 2) bryter ner peptidhormonet bradykinin till inaktiva metaboliter
Hur stimuleras renin?
Via tre olika vägar
- Via afferenta arteriolen = Sänkt blodtryck i afferenta arterioler
- Via sympatiska nerver = Ökade nivåer av cirkulerande katekolaminer dvs via aktivering av β1R
- Via macula densa = Låg Na koncentration i distal convoluted tubuli (sänkt cardiac output > sänkt GFR > högre andel Na absorberas i proximala tubuli > minskad koncentration Na i distala tubuli)
Vad är GFR?
- Bildningen av primärurin > GFR = glomerular filtration rate
- Är autoreglerad > syftar till att hållas konstant
- Varierar med ålder > njurarnas generella funktion försämras med ålder
- Ca 15-20 % av plasman passerar genom glomerulusmembranet = filtrationsfraktionen är ca 0,2
Hur regleras GFR?
- Via TGF!
* TGF = tubuloglomerulär feedback
Vad är principen för TGF?
- Feed back mellan macula densa celler och mTAL/distala tubuli
- Makula densa celler använder innehållet i mTAL/distala tubuli som en indikator på GFR
- NaCl koncentrationen i mTAL/DT känns av genom Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) på macula densa cellens apikala yta
- Vasokonstriktion i afferent arteriol > minskat filtrationstryck
- Vasodilatation i afferent arteriol > ökat filtrationstryck
Hur fungerar TGF vid minskat flöde?
- NaCl koncentrationen vid makula densa sjunker pga minskad filtration eller ökat upptag i mTAL
- Minskad koncentration NaCl > minskat upptag via Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) > ökad frisättning av renin och dilatation av afferenta arteriolen > ökat flöde > ökat GFR
Hur ser mekanismen ut för TGF vid ökat flöde?
- NaCl koncentrationen vid makula densa ökar > pga ökat GFR eller minskat upptag av Na och vatten i proximala tubuli
- Ökat upptag av NaCl via Na-K-2Cl cotransporter (NKCC2) på apikalsidan
- Makula densa cellerna saknar tillräckligt med Na/K-ATPase på sin basolaterala yta för att trycka ut det ur cellen > intracellulära nivån av Na ökar dvs cellens osmolaritet ökar
- Vatten följer gradienten in i cellen > cellen sväller
- ATP lämnar cellen genom en sträckningsaktiverad kanal i basolateralmembranet
- ATP omvandlas till adenosine av ett nukleotidas
- Adenosine binder till sin A1 receptor (Gi)
a. Aktivering av IP3 leder till att Ca2+ kanaler öppnas och släpper ut Ca2+ ur cellen > sprids till grannceller via gap junctions > vasokonstriktion i afferent arteriol > minskat GFR
b. Inhibering av cAMP leder till minskad reninfrisättning från juxtaglomerulära celler > minskat GFR
