Neurones-Glie Interactions Pathologiques Flashcards
Constitution de la myéline ?
30 % prot (P0, MBP, MAG, PMP22..) & 70 % lipides (cholestérol..)
Quels sont les 2 types de CS ?
classique avec gaine de myéline & faisceau de Remak(non-myél) : prolongements mnR entourant bcp d’axones de petite taille
Vecteurs de l’impact des neurones sur les cellules gliales
laminines: prolif & diff
stéroïdes et neurotrophines: survie & diff
NT: CGRP: prolifération, 5HT: diff, ATP & GLUT: ↑Ca2+ int, diff, régulat synaptique par : astrocytes pour l’ATP & Cel gliales pour GLUT, Ach : survie et rég synaptique par les CS
Neurégulines
Structure et formes des neurégulines(NRG)
domaine EGF : interaction avec les R des NRG
domaine Ig-like permet concentration dans la matrice extracellulaire
Type I et type IV : axonique ou clivée
Type II : toujours sécrétée
Type III : axonale
Stade de maturation des CS
CS engagées: expression de S-100
CS pré - myélinisantes : expression de SCIP =oct6 (facteur de transcription pr prot myéline)
CS pro - myélinisantes: expression de Krox-20
CS myélinisantes: expression de MG +++
Décrire le R majoritaire des neurégulines (dans le SNP)
R TK = erb2/3.
erb2 = co-R & erb3 = n’a pas de domaine catalytique, site de fixation des NRG
Gènes permettant myélinisation (par activation des neurégulines)
NRG-> SRBEBP=gènes Biosynth lipidique & Oct6/SCIP-Krox20= gènes prot myéline
Quel complexe permet de regrouper les Nav sous les microvillis ?
NrCAM
Effets de la glie sur les N
Survie neuroblaste, maturat axones, Plasticité syn, propagat saltatoire, apport énergétique, cicatrice/régénér post-lésion
Symptômes cliniques de la lèpre ?
Inflammat peau & nerfs= altération sensibilité cutanée : graves lésions dégénératives, déficits moteurs partiels puis totaux, amyotrophie, anomalies morpho(main de singe)
Mécanisme pathologique de la lèpre
mycobacterium leprae infecte CS (par erb2) -> induit une démyél les CS= dédiff des CS -> Prolif de la bactérie dans CS dédiff ou non -myél qui elles migre et se multiplie infecte nerfs puis d’autres tissus
Décrire la leucoencéphalie multifocale progressive
infection démyélinisante du SNC, se déclenche chez des patients immunodéprimés, activation d’un polyomavirus (virus JC) présent de façon latente chez près de 80 % des adultes sains
Décrire zika
état grippal qui provoque une réponse auto-immune post-infectieuse démyélinisante: le syndrome de Guillain-Barré (MAI)
Décrire les neurofibromatoses
type I : perte de fonction de la neurofibromine -> hyperactivation -> prolif tumorale
type II : perte de fonction de la merline/NF2-> déstabilise système et prolif CS
Syndrome de Guillain-Barré
polyradiculoneuropathie, auto-immune post-infectieuse démyélinisante.
Attaques inflammatoires aiguës de la myéline ou des axones
2 formes: atteinte myéline(P0 et PMP22 reconnu Ag) ou atteinte axonale
Sclérose en plaque
dégradation de la myéline des oligodendrocytes : crises dégénératives sporadiques suivies de périodes de rémission
Charcot Marie Tooth en bref
Neuropathies héréditaires sensori-motrices, atteintes des CS (maj) et lésions axonales
Anomalies fonctionnelles et morphologiques de Charcot Marie Tooth
troubles conduction influx nerveux (↓vitesse de propagation) et/ou dégénérescence axonale (↓ amplitude du PA). Morpho : fonte musculaire, dysmorphie des extrémités
Classification clinique de Charcot Marie Tooth
CMT1 : forme démyélinisante : maj, ↓ vitesse de propagation
CMT2 : forme axonique : ↓ amplitude du PA du nerf
Forme mixte : les 2
Quels mutations/mécanismes peut être cause de Charcot Marie Tooth
Mutation MTMR2(impliqué ds traffic vésiculaire) : dysfonctionnement du protéasome & levée du frein sur la myéline (hypermyélinisation
Quels sont les points d’amarrage de la myéline sur l’axone ?
Les jonctions paranodales
Qu’est ce que le diabète ?
Hyperglycémie due à un défaut d’utilisation du glucose par les cellules
Diabète de type I ?
Baisse de production d’insuline 10%
Diabète de type II ?
Dysfonction des R à l’insuline
Symptômes du diabète
Sensitifs: paresthésie(démangeaisons, engourdissement), allodynie/hyperalgie(hypersensibilité au changmt de temp), douleur neuropathique
Moteurs: faiblesse, atrophie musculaire, aréflexie
Csq d’une absence/↓ d’insuline pour les CS ?
défaillance prod et maintenance de la myéline
↓expression P0
↓expression SREBP: démyél et ↓ vitesse de conduction du N
Csq d’une absence/↓ d’insuline pour les N ?
perte soutien trophique et régénératif
↑ vulnérabilité axonale aux lésions: neurodégénérescence
Impacts de l’hperglycémie diabétique sur la relation neurones/CS
altération signalisation NRG/erbB
perte du soutien neurotrophique
démyélinisation
↓ du soutien énergétique à l’axone
->neurodégénérescence
Quels sont les rôles de des cellules gliales ?
indispensables à la survie & maturation des N, Fonctionnement du N mature, Impliqués dans les processus post-lésionnels
Proportion des cellules gliales par/ à toutes les cellules du SNC
90 % des cellules du système nerveux
Fonctions des oligodendrocytes ?
Soutien structural (Gaine de myéline) et fonctionnel
Fonctions des astrocytes ?
Soutien trophique et fonctionnel : nutritifs, homéostasie (péri-axonale & synaptique), élimination NT, formation cicatrice gliale, régulation flux sanguin cérébral
Fonction des cellules de Schwann ?
Soutien trophique (survie et maturation N), gaine de myéline, homéostasies péri-axonique & synaptique, Régulation de la libération NT (sur plaque motrice), élimination NT libérés (nettoyage fente synaptique), régénération axones après lésion des nerfs
Qui produit les neurégulines et qui le réceptionne ?
L’axone, l’oligodendrocyte est la cible
Pourquoi une myéline trop épaisse/dense c’est pas bien ?
Parce que ça va mener à une déstabilisation/dégénérescence de celle-ci puis une démyélinisation
Comment le N signal son besoin d’énergie ?
En libérant du Glucose capté par un symport Glu/Na par l’astrocyte
Comment est acheminé le lactate de l’astrocyte vers le N ?
MCT1 (transporteur sur l’astrocyte) éjecte le lactate de l’astrocyte dans l’espace interstitiel et MCT2 (transporteur sur le N) va capter ce lactate.
