Epilepsies Flashcards
Définition épilepsie
affection neurologique chronique déf par répétition spont
à moyen & long terme de crises épil
Notions clés de l’épilepsie
Hyperexcitabilité & hypersynchronie
Au niveau neuronale par quoi sont déclenchés les crises ép
Par décharge anormale excessive et hypersynchrone d’une pop de N ± étendue
Les causes symptomatiques
Tumeurs
Anomalie dvlpmt
Infections
Causes cardiovasc
Traumas
Causes toxiques/métabo
Médocs
Alcool
Description brèves des ép partielles localisation
Ep partielles : App dans un foyer épileptogène bien localisé, par un signal symptôme
Décrire les types de crises partielles
simples = ‘0 altération de conscience’
complexes= ‘altération de la conscience’
2ndRmt généralisées = ‘focale à bilatérale tonico-clonique’
Signes cliniques des ép généralisés
Signes moteurs : toniques, cloniques, toni-clo, atoniques, myocloniques
Perte de connaiss
Donner 3 exemples de crises généralisées
Crise grand mal : tonico-clonique
Crise petit mal
Myoclonie
Décrire la crise grand mal
3 phases : TONIQUE(haut voltage ds cortex)-CLONIQUE(convulsion)-DE RECUP= phase révolutive(EEG plat)
Décrire la crise petit mal
ABSENCES que chez enfant : perte de contact/aréactivité (+parfois tonique & cloniques)
EEG : pointe-onde
Décrire les myoclonies
Secousses musculaires assez rythmées et intenses
Pas de trouble de la conscience
Donner les syndromes les + connues
Syndrome de West
Syndrome de Lennox-Gastaut
Myoclonique juvénile
Décrire le syndrome de West
Infantile(avt 1 an) généralisé : spasmes, séqu neurol sévères
Décrire le syndrome de Lennox-Gastaut
Généralisé : enfants(2-6 ans), grave
Décrire les myocloniques juvéniles
Généralisé, Idiopathique, Adolescence
Comment s’appelle les motifs EEG permettant le diagnostic
Graphoéléments pathologiques = activités paroxystiques élémentaires
Quand est-ce que les graphoéléments peuvent être mesuré
Période critique et intercritique
Etat de mal épileptique EDME
crises continues ou succession de crises sans amélioration de la conscience, pdt 30 min
Qu’est ce que l’épileptogenèse Ir (+ facteurs)
Prédisposition : abaissement du seuil épileptogène
Canalopathies
GLU
GABBA
Facteurs péri-neuronaux
Canalopathies à retenir
SCN1a : Nav→ ép génér avec «convulsions fébriles» & épilepsie myoclonique sévère de l’enfant
CACNA1A : Cav → épilepsie ABSENCE !! & épilepsie génér avec ataxie
Décrire les R au GLU
AMPA/ Kaïnate/ NMDA (iono) :post-syn
Métabo : pré & post
Synthèse du GLU
A partir de la glutamine par la glutaminase
Déficiences du GLU lié au type d’épilepsie
Excès de transmission (ELT : Ep du Lobe Temporal)
↑ patho du nb de R (ELT)
↓transp au GLU (N & glie)
↓ glutaminase synthase (ELT)
Propriété de NMDA et AMPA lié à l’ép
propriétés anti-convulsivantes mais effets 2ndR trop imp
Décrire R au GABA
GABAa : (iono) post
GABAb : (métabo) pré & post
Décrire la maturation de la trans GABAergiques
N immature : [Cl-]int + : NKCC1 : sortie de Cl- : dépol
N mature : [Cl-]ext + :KCC2 : entrée de Cl- : hyperpol
Cas ou le renforcement GABAergiques est mauvais
Les absences
Qu’est ce que l’épileptogenèse IIr (+ facteur)
Chronicisation de la patho : passage de occasionnelles à récurrentes
Exotoxicité (court terme)
R inflammatoires (moyen terme)
Plasticité (long terme)
Les traitements mimant le GABA ?
Fixation direct sur R :
-Barbituriques -> OUV
-Benzodiazépines -> Potentialisation : ouv que si GABA(c mieux)
Traitements abaissant la recapture du GABA
Tiagabine : agit sur transp GABA
Traitements abaissant la dégradation du GABA
Vigabatrin
Traitements augm la synthèse du GABA
Valproate de sodium : augm actiivté de la GAD
!pas pour absences
Que peut entrainer une surstimulation de AMPA et Kaïnate
→ entrées massives de sodium (Na + ) = lyse osmotique : mort neuronale
Qu’est ce que l’exotocxicité
proc patho d’altération & destruction neuronale dû à une hyperactivation par les AA excitateurs
Que peut entrainer une surstimulation de NMDA
→ entrée massive de calcium (Ca 2+ ) :
Nécrose : Prot Ca2+ dépendantes dégradent éléments cel
Apoptose : …
A quoi mène la mort neuronale suite à l’exotoxicité
Des R inflammatoires
Dans quelle épilepsies il y a des R inflamm
épilepsies focales & symptomatiques
Comment se passe les R inflamm N
c gliales environnantes (astrocytes, microglie) prolifèrent et libèrent des
molécules inflammatoires => amplification & entretien de la chronicité de l’épilepsie
Quelles sont les facteurs inflammatoires libérés par ..
Cel gliales libère IL-1 bêta, IL-6, TNF alpha
Autres traitements non-pharmaco (pr qui)
Pr épi réfractaires
diète cétogène
stimulat du nerf X
chirurg de l’épilep
cannabidiol
Csq de la libération de facteurs inflamm par cel gliales
↑de l’excitabilité
↑ mort neuronale
↑de la toxicité : modif de perméabilité BHE
Action possibles des traitements lié au GABA
Mimétiques du GABA
↓recapture
↓dégradation
↑de la GAD
Trait : bloq de l’excitabilité Nale
Valproate de Na+ : ↓ activ des Nav
Ethosuximide : Bloq CaT (pr absences)
Les ondes cérébrales sont caractérisées par
Leur fréquence, amplitude, morphologie, topographie, stabilité, réactivité
Que mesure-t-on à l’EEG ?
On mesure des diff de potentiels électrique entre les électrodes : biorythmes
Décrire les ondes alpha
ondes de la veille calme
amplit= 25-50 µV fréq= 8-12 Hz
électrodes sur occipital, sujet= détendu, yeux fermé
Décrire les ondes bêta
ondes de la veille active, désynchronisées
amplit : 10-30 µV fréq : 15-40 Hz
électrodes : niveau central & frontal
Décrire les ondes delta
ondes de sommeil profond
ondes encore + synchronisées
fréquence : 2-3 Hz
Décrire les ondes thêta
ondes bien synchronisées, bien amples
fréquence : 5-6 Hz
électrodes : niveau temporal
Relation entre l’état de vigilance du sujet, fréquence et amplitude des ondes
+ le sujet dort - il est éveillé + la fréquence est faible et + l’amplitude est grande
Quelles sont les critères auquel les modèles animaux doivent répondre
ISOMORPHISME= similarité des symptômes
PRÉDICTIVITÉ= réactivité par/ aux traitements
HOMOLOGIE= similitude étiologique
Comment mime-t-on les absences en aigu
Injection de gamma hydroxybutyrate (GHB) = psychotrope dépresseur = métabolite du GABA
Affinité pr les R GABAb
Comment mime-t-on les crises tonico-clonique en aigu
Electrochoc : très bref et forte intensité (40 à 80mA pdt 1 sec)
très bonne prédictivité
Comment mime-t-on les absences en chronique
Rat GAERS: (mutation canal Ca2+) : très bonne prédictivité
Quelles sont les autres modèles pr les tonico-cloniques en aigu ?
- l’épilepsie audiogène du rongeur
modèle avec une très bonne prédictivité - l’épilepsie photosensible du babouin
Comment mime-t-on les crises partielles sans généralisation
Injection de Kaïnate ds hippoc dorsal
Obs sur 1 an, chronicisation
Décrire la principale canalopathie auto-immune
myasthénie grave : touche les R nicot sur jonction neuro-musc
Comment mime-t-on les crises partielles 2ndRmt généralisées
Modèle du kindling = embrasement progressif = petites stim subliminaires quotidiennes du système limbique répétées -> à terme déclenche crise
Bien pr l’épgenèse
Quel peuvent les facteurs pouvant mener à canalopathies
ACQUIS : canalopathies auto-immunes et toxiques, cpth transcriptionnelles(modif expr gènes)
GÉNÉTIQUE : canalopathies génétiques
Quelles sont les 3 concepts liés au canalopathies génétiques
Localisation génétique
Hétérogénéité génétique
Hétérogénéité phénotypique
Quelles sont les 2 formes cliniques liés à des mutations du Nav
Épilepsie généralisée avec crises fébriles
Épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (SMEI) Syndrome de DRAVET
Quelles sont les données clinique de l’ép génér avec crises fébriles
convulsions fébriles généralisées (~l’âge de 9mois jusqu’à 6 ans)
Déclencheur : grande vitesse ↑ de la temp (fièvre)
Décrire la mutation de l’ép génér avec crises fébriles
transmission autosomique dominante ;gène muté = SCN1A
+ de 300 mutations id, svt mutations faux-sens ie changent nature AA
Quelles sont les ‘symptômes’ électrophy de l’ép génér avec crises fébriles
↑ courant entrant non-inactivé = I Na persistant = défaut d’inactivation des Nav
défaut d’activation pdt la dépol lente : e,traine un courant entrant significativement + large
Décrire cliniquement le syndrome de DRAVET
rare, très sévère : convulsions fébriles chez le nourrisson (âge de 4 à 8 mois)
- épilepsie généralisée → retentissement sur le développement psychomoteur
+ATAXIE’, Pharmacorésistante
