Neuro pharmaco Flashcards
Notion sur barriere hematoencephalique
Qu’est-ce que la barrière hématoencéphalique?
C’est une barrière qui protège le cerveau contre les toxines et garantit l’homéostasie du fonctionnement cérébral.
Elle régule les échanges entre le sang et le cerveau.
Quels sont les besoins métaboliques du cerveau?
Apport constant de métabolites et élimination des déchets.
Le cerveau est un organe métaboliquement très actif.
Comment la barrière hématoencéphalique régule-t-elle les échanges?
Par des capillaires cérébraux continus, non fenestrés et avec des jonctions serrées entre les endocytes.
Les astrocytes jouent un rôle clé dans cette régulation.
Quels types de cellules immunitaires se trouvent dans le cerveau?
Cellules microgliales, macrophages périvasculaires, neutrophiles, lymphocytes, monocytes.
Ces cellules participent à la réponse immunitaire cérébrale.
Quelles molécules peuvent traverser la barrière hématoencéphalique?
Gaz, molécules lipophiles, et certaines molécules polaires nécessitant un transport actif comme le glucose et les acides aminés.
L’eau traverse en fonction du gradient osmotique.
Quel est le rôle de la protéine MDR1?
C’est un transporteur actif qui diminue les concentrations de composés lipophiles dans le LCR.
Elle est impliquée dans la résistance aux médicaments.
Quelle est la fréquence approximative de mutation du gène ABCB1 chez les chats?
4%.
Cette mutation est liée à une dysfonction de la protéine MDR1.
Quel est l’impact de l’inflammation sur la barrière hématoencéphalique?
Perte d’intégrité et augmentation de la perméabilité pour les médicaments et les cellules immunitaires.
Cela permet un meilleur passage des antibiotiques et antifongiques.
Quelles sont les conséquences d’un traumatisme crânien sur la barrière hématoencéphalique?
Œdème cérébral et augmentation de la pression intracrânienne.
Cela peut mener à la mort si non traité.
Quels traitements peuvent être utilisés pour l’œdème cérébral?
Injection de mannitol ou de saline hypertonique (7.5% NaCl) IV.
Ces traitements augmentent le gradient osmotique pour réduire l’œdème.
Quel est un des principaux défis liés à la chimiothérapie et la barrière hématoencéphalique?
La BHE est imperméable à la plupart des chimiothérapies.
Les tumeurs cérébrales peuvent être résistantes à la chimiothérapie.
Vrai ou Faux: La barrière hématoencéphalique est totalement imperméable aux médicaments.
Faux.
Certaines molécules peuvent traverser grâce à des transporteurs spécifiques.
Complétez: La barrière hématoencéphalique régule le passage de l’eau en fonction de _______.
gradient osmotique.
Cela est important pour maintenir l’homéostasie cérébrale.
Dans la liste suivante quelle est l’effet qui n’est pas correct pour l utilisation du phenobarbital.
Type I: PU/PD, polyphagie, ataxie, léthargie
TypeII: myélosuppression, hépatotoxicité, dermatite
Type III: hépatotoxicité (> 150µmol/L)
Type IV: Tumeur Astrocytome diffus
Type IV: Tumeur Astrocytome diffus
Dans la liste suivante quelle est l’effet qui n’est pas correct pour l utilisation du Le bromure de potassium (KBr).
Type I: PU/PD, polyphagie, ataxie, léthargie
TypeII: irritation gastrique, pancréatite, panniculite
*Mortel chez chat
TypeIII: Insuffisace reinale chronique + cirrhose hepatique
TypeIII: Insuffisace reinale chronique + cirrhose hepatique
Le bromure de potassium (KBr) est un médicament antiépileptique utilisé principalement en médecine vétérinaire, notamment chez le chien, pour traiter l’épilepsie idiopathique. Il est souvent utilisé en association avec le phénobarbital ou seul lorsque le phénobarbital est mal toléré.
Dans la liste suivante quelle est l’effet qui n’est pas correct pour l utilisation du Levetiracetam.
Type I: sédation, ataxie, vomissements
Type II:paralysie flasque
Type II:paralysie flasque
Le lévétiracétam (LEV)est un médicament antiépileptique utilisé en médecine vétérinaire pour traiter l’épilepsie chez le chien et le chat.
Dans la liste suivante quelle est l’effet qui n’est pas correct pour l utilisation du Zonisamide.
-TypeI: perte d’appétit,sédation, ataxie
-Type II: hépatotoxicité,acidose tubulaire rénale
-TypeIII:Insuffisance renale et hepatqiue chronique
-TypeIII:Insuffisance renale et hepatqiue chronique
Le zonisamide est un antiépileptique de deuxième intention utilisé chez le chien et parfois chez le chat, soit en monothérapie pour les formes légères,
Border collie mâle stérilisé de 4 ans
Traité avec phénobarbital pour épilepsie génétique
Début du traitement il y a 3 mois
Depuis 1 semaine: abattement, anorexie, diarrhée,
vomissement, PU/PD
Hématologie/biochimie:
anémie légère, microcytaire, hypochrome
Hypoalbuminémie (19 g/L)
Augmentation ALT (2500 U/L)
Augmentation ALP (4000 U/L)
Dosage phénobarbital sérique:
1- Si > 150µmol/L quelle demarche adoptée?
2- Si < 150µmol/L quelle demarche adoptée?
1- Si > 150µmol/L
=> trop élevé;
Potentiel effet indésirable cumulatif
Réduction de la dose et suivi clinique/sanguin
2- Si < 150µmol/L
=> Pas assez élevé pour effet cumulatif;
Exclusion autre cause hépatique
◦ Échographie abdominale
Effet idiosyncrasique
Arrêt phénobarbital
Importance de reconnaître le type d’effet indésirable:
Idiosyncrasique:
=> non dose-dépendant
=> arrêt complet médicament
Cumulatif:
=> Dose dépendant
=> Réduction de la dose suffisante
A quoi correpond cette definition:
plage concentration sérique dans laquelle le médicament est efficace et sans effet toxique
Intervalle thérapeutique
[concentration minimale efficace – concentration toxique]
Quand mesurerIntervalle thérapeutique?
=> Idéalement avant prochaine dose pour mesure efficacité ( Niveau sérique au plus bas)
=> Lorsque concentration sérique stable ( après 5 fois la demi-vie)
Comment le phenobarbital interagi avec le Zonisamide lorsque ils sont administré ensemb;e dans un traitement?
Phénobarbital induit CYP450
=> Augmentation métabolisme Zonisamide (qui est use comme substrat par CYT P450) d’ou
=> l’Augmentation de la dose orale du Zonisamide pour rester dans intervalle
thérapeutique
–>Zonisamide seul: 5mg/kg q12h
–> Zonisamide avec Phénobarbital: 10mg/kg q12h
Interférences médicamenteuses
Métabolisme des drogues peut changer:
-Avec le temps
-Avec l’ajout/retrait d’autres drogues
Important si médicaments métabolisés par les mêmes
enzymes
=> agonisme/antagonisme, compétition
Comment le phenobarbital interagi avec le Levetiracetam lorsque ils sont administré ensemb;e dans un traitement?
Phénobarbital entraine PU/PD
=> augmentation clairance rénale
Levetiracetam excrété majoritairement par voie rénale
=> Augmentation élimination Levetiracetam lors d’ajout
Phénobarbital
