ncRNA e terapeutico

Question 1

O que é RNA não codificante?

Answer 1

Moléculas de RNA endógenas que não codificam proteínas, mas têm funções regulatórias, estruturais e catalíticas.

Question 2

Qual a porcentagem do genoma humano que é biologicamente ativo?

Answer 2

80% do genoma humano é biologicamente ativo, com regiões não codificantes desempenhando funções regulatórias fundamentais.

Question 3

Quais são as funções comuns de todos os RNA não codificantes?

Answer 3

Regulação da expressão genética, defesa contra vírus, estabilidade do genoma, desenvolvimento e diferenciação celular.

Question 4

O que é RNA ribossômico (rRNA)?

Answer 4

É responsável pela estrutura e funcionalidade dos ribossomos e auxilia na formação do complexo ribossomal e na catalisação da ligação peptídica.

Question 5

Qual a função do RNA transportador (tRNA)?

Answer 5

Transporta aminoácidos específicos até os ribossomos durante a síntese de proteínas.

Question 6

O que é MicroRNA (miRNA)?

Answer 6

Regula a expressão gênica após a transcrição, ligando-se a mRNAs específicos para promover sua degradação ou inibir a tradução.

Question 7

Qual a função do pequeno RNA interferente (siRNA)?

Answer 7

Está envolvido no silenciamento de genes ao direcionar a degradação de mRNA específicos.

Question 8

O que são RNA longos não codificantes (lncRNA)?

Answer 8

Moleculas de RNA com mais de 200 nucleótidos que participam de várias funções, incluindo regulação da transcrição.

Question 9

O que é RNA circular (circRNA)?

Answer 9

RNA biologicamente ativo com estrutura circular que não possui extremidades livres e geralmente não produz proteínas.

Question 10

Quais são as modificações químicas de primeira geração para RNA?

Answer 10

Substituição da ligação fosfodiéster por ligações de fosforotioato para melhor estabilidade.

Question 11

Quais são as modificações químicas de segunda geração para RNA?

Answer 11

Substituição do grupo 2’-O-alquila por 2’-O-Me, 2’-MOE ou 2’-F para melhorar a biodisponibilidade e reduzir a toxicidade.

Question 12

Quais são as modificações químicas de terceira geração para RNA?

Answer 12

Mudanças na ribose para obter ácidos nucleicos bloqueados (LNAs) e oligômeros de morfolino de fosforamidato (PMOs).

Question 13

Qual é o papel dos microRNA (miRNA) na terapia?

Answer 13

Restaurar níveis de miRNA reduzidos, depletar miRNA associados a doenças e inibir interações de miRNA com alvos específicos.

Question 14

Como é realizada a biogênese dos miRNA?

Answer 14

• Primeiro no nucleo, os genes de miRNA são transcritos pela RNA polimerase II, formando o pri-miRNA, uma molécula com centenas de nucleótidos, com cauda poli-A na extremidade 3’ e um “cap” de 7- lguanosina na poro 5’2.
• dentro do núcleo, a enzima a Rnase III Drosha processa o pri-miRNA, gerando o precursora -miRNA, uma estrutura em forma de grampo de cabelo com cerca de 70 nucleótidos.
• O pré-miRNA é transportado para o citoplasma por proteínas como exportina-5 e Ran-GTP.
• No citoplasma, a enzima DICER remove as alças (região não pareada ) do pre-miRNA, formando um duplex de RNA com 22 nucleótidos
• A proteína Argonaute (Ago) associa-se ao duplex, e o complexo RISC separa as fitas, mantendo apenas o miRNA maduro ligado à Ago, enquanto a outra fita é degradada.

Question 15

Qual é o mecanismo de ação dos miRNA?

Answer 15

Manipular miRNA para corrigir desregulações gênicas, promovendo a atividade de miRNA benéficos ou inibindo miRNA prejudiciais.

Question 16

Como os miRNA interagem com o mRNA alvo?

Answer 16

O miRNA maduro guia o complexo RISC até o mRNA-alvo, reconhecendo a sequência complementar na região 3’ UTR.

Question 17

Quais são as aplicações potenciais dos miRNA no diagnóstico?

Answer 17

Os miRNA circulantes têm potencial como biomarcadores devido à sua estabilidade e especificidade para diferentes tecidos.

Question 18

Quais são as estratégias aplicadas à terapia baseada em microRNA?

Answer 18

Reposição de miRNAs supressores, inibição de miRNAs oncogênicos e sequestro de miRNAs prejudiciais.

Question 19

Como é feita a entrega de miRNA às células?

Answer 19

Usando nanopartículas lipídicas, exossomas ou vetores virais para superar problemas de degradação e captação ineficaz.

Question 20

Quais são as vantagens da terapia baseada em miRNA?

Answer 20

Precisão molecular, flexibilidade terapêutica e aplicações em diversas doenças.

Question 21

O que são piwi-interacting RNA (piRNA)?

Answer 21

Classe de RNA não codificantes curtos que protegem a linha germinativa ao reprimir transposões.

Question 22

Qual é a função dos piRNA?

Answer 22

Regular a expressão de transposões e genes, através de metilação do DNA e degradação do mRNA.

Question 23

Como os pequenos RNA interferentes (siRNA) atuam?

Answer 23

Silenciam partes específicas de mRNA, mas precisam ser formulados adequadamente para atingir o tecido-alvo.

Question 24

Quais são as aplicações terapêuticas dos siRNA?

Answer 24

Inibir genes oncogênicos, silenciar genes mutados e bloquear a expressão de proteínas essenciais em doenças infecciosas.

Question 25

Qual é a função do siRNA nas doenças genéticas?

Answer 25

O siRNA silencia os genes mutados que causam doenças hereditárias.

Question 26

Como o siRNA atua nas doenças infecciosas?

Answer 26

O siRNA bloqueia a expressão de proteínas essenciais para a replicação de vírus como HIV e hepatite B.

Question 27

Qual é o efeito do siRNA em doenças neurodegenerativas?

Answer 27

O uso de siRNA reduz proteínas tóxicas relacionadas a doenças como Alzheimer e Parkinson.

Question 28

O que é a terapia baseada em shRNA?

Answer 28

A terapia baseada em shRNA usa pequenas moléculas de RNA para desligar genes específicos dentro de uma célula.

Question 29

Como o shRNA é processado dentro da célula?

Answer 29

O shRNA é processado pela enzima Dicer, transformando-se em siRNA que se junta ao complexo RISC.

Question 30

Qual é o papel do complexo RISC?

Answer 30

O complexo RISC identifica e destrói o mRNA complementar correspondente ao gene que se quer silenciar.

Question 31

Quais são algumas estratégias terapêuticas utilizando shRNA?

Answer 31

Os shRNA desligam genes relacionados ao crescimento tumoral, silencia alelos mutantes em doenças monogênicas, bloqueiam genes virais e reduzem proteínas tóxicas.

Question 32

O que são RNAs longos não codificantes (lncRNAs)?

Answer 32

Os lncRNAs são moléculas de RNA com mais de 200 nucleotídeos que não codificam proteínas e desempenham papéis na regulação da expressão gênica.

Question 33

Como os lncRNAs interagem com outros elementos celulares?

Answer 33

Os lncRNAs podem interagir com DNA, RNA e proteínas, regulando genes em níveis epigenético, transcricional e pós-transcricional.

Question 34

Quais são algumas estratégias terapêuticas envolvendo lncRNAs?

Answer 34

Edição genética, RNA antisense, terapia com pequenas moléculas e entrega de lncRNAs.

Question 35

Quais são os métodos de entrega de lncRNAs?

Answer 35

Vetores virais, nanopartículas, exossomas, conjugados químicos e eletroporação ou microinjeção.

Question 36

O que é a terapia de RNA circular (circRNA)?

Answer 36

O circRNA é uma classe de RNA não codificante que forma uma estrutura circular e regula a expressão gênica.

Question 37

Qual é o papel do circRNA na regulação da expressão gênica?

Answer 37

O circRNA pode atuar como esponjas para microRNA, aumentando a expressão dos genes alvos.

Question 38

Quais doenças estão associadas ao circRNA?

Answer 38

O circRNA está implicado em processos tumorais, doenças neurodegenerativas como Alzheimer e ELA, e na saúde cardiovascular.