Myeloproliferativa sjukdomar

Question 1

Hur uppkommer myeloproliferativa sjukdomar?

Answer 1

uppstår från en/flera mutationer i hematopoetisk stamcell
muterade stamceller -> klon av mogna myeloiska celler
Klonen finns parallellt med normal cellpopulation men tränger ut den genom ökad överlevnad i högre celldelning och minskad celldöd

Question 2

Vad kan myeloproliferativa sjukdomar leda till?

Answer 2

ökat antal erytrocyter (polycytemi), tromboyter (trombocytemi), leukocyter (leukemi)
överskott av celler orsakar hyperviskositet av blodet, försämrat blodflöde och tromboser

Question 3

Vilken mutation är den som orsakar kronisk myeloisk leukemi (KML)? Vad händer?

Answer 3

t (9;22) (q34;q11) orsakar KML

• > philadelphiakromosom, hybridgen BCR-ABL
• > ständigt aktiverad tyrosinkinas-> ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska klonen

Question 4

Hur kan KML behandlas?

Answer 4

mha tyrosinkinasinhibitorer eller stamcellstransplantation

Question 5

Vad innebär en mutation i JAK2?

Answer 5

JAK2 (janus associerad kinas 2) är enzym som förmedlad signaler från erytropoietin och trombopoietin
JAK 2 mutation bidrar till extrem känslighet för tillväxtfaktorerna-> ökad proliferation och överlevnad

Question 6

Vad är polycytemia vera?

Answer 6

en klonal stamcellssjukdom med dominerande ökad erytropoes (enda blodsjukdomen med högt hb)
även ökning av leukopoesen och trombocytopoesen

Question 7

vilka labbfynd kan hittas vid polycytemia vera?

Answer 7

ökat Hb
>95% har en JAK-2 mutation 
S-epo lågt 
ökad LD, hyperurikemi
järnbrist (konsumeras i erytropoesen)
-> små färgfattiga erytrocyter med lågt MCV och MCH
megakaryocyter hyperplastiska
neutrofili, basofili, trombocytos

Question 8

vilka symtom finns vid PV?

Answer 8

hyperviskositet, försämrad kapillärflöde-> högröd ansiktsfärg, yrsel, huvudvärk, näsblod
venösa och arteriella tromboser
klåda efter bad
splenomegali, hepatomegali
gikt

Question 9

Hur kan PV behandlas?

Answer 9

syftar till att minska trombosrisken:
acetylsalicylsyra, antiproliferativ behandling

om låg trombosrisk: blodtappning minskar hyperviskositeten: inducerar järnbrist vilket hämmar erytropoesen

Question 10

vad är essentiel trombocytemi?

Answer 10

klonal sjukdom med ökad produktion av trombocyter

Question 11

hur diagnostiseras ET?

Answer 11

isolerad trombocytos
benmärg med ökad cellularitet 
hyperlobulerade megakaryocyter
ingen signifikant ökning av erytropoes eller granulocytopoes
lätt retikulinfibros
JAK 2 mutation 50% annars MPL eller CALR

Question 12

vad finns det för symtom vid ET?

Answer 12

mikrocirkulationsrubbningar med värk och missfärgningar (vit, blå, röd) i tår och fingrar
tromboser arteriella>venösa
blödningar korrelerade med högt trombocytantal, medför minskning av vWF och rubbning av trombocytfunktion

Question 13

hur kan ET behandlas?

Answer 13

minska trombosrisken:
trombyl
antiproliferativ behandling

Question 14

Vad är myelofibros?

Answer 14

benmärgsfibros. Produktion av stora mängder abnorma megakaryocyter som via cytokiner stimulerar fibroblastproliferation, kollagenbildning och benbildning i benmärgen. Hematopoetiska stamceller flyttar till mjälte och lever eller andra extramedullära organ

Question 15

vilka labbfynd ses vid myelofibros?

Answer 15

kapillär diff visar leukoerytroblastisk blodbild
anemi- tårdroppsformer, anisocytps, poikilocytos, erytroblaster
neutrofili: omogna former
JAK 2 mutation hos 50% annars MPL eller CALR
hyperurikemi och ökad LD
leverpåverkan: transaminaser, bilirubin
skelettengagemang: högt ALP

Question 16

vad kan ses i benmärgen vid myelofibros?

Answer 16

svårt att aspirera pga fibrosen
ansamlingar av megakaryocyter som varierar i storlek och multilobulerad kärna. fria kärnor kan ses i benmärgen
ökad mängd stödjevävnader
retikulinfibros
ökat kollagen
osteoskleros

Question 17

vad finns det för symtom vid myelofibros?

Answer 17

viktnedgång, nattliga svettningar, feber, cytokinproduktion, ökad katabolism
splenomegali- buksmärtor, tidig mättnadskänsla
övrig extramedullär hematopoes, leverengagemang, utveckling av portal hypertension, benskleros, skelett och huvudvärk
pulmonell hypertension

Question 18

Hur kan myelofibros behandlas?

Answer 18

stamcellstransplantation
antiproliferativ behandling med hydrea
anemi behandlas med blodtransfusioner, erytropoietin.
splenektomi, strpålbehandling
JAK2- inhibitorer

Question 19

vad finns det för diagnoskriterier för kronisk myeloisk leukemi?

Answer 19

kraftig granulocytos med inslag av myeloisja mellanformer: myelocyer, metamyelocyter, stavkärniga granulocyter, blastceller
eosinofili, basofili
anemi, trombocytos
förhöjda urat, LD
ökad B12, neutrofiler utsöndrar ett B12-bindande protein

diagnosen kan även göras med cytogenetik och molekylärgenetik

Question 20

vilka benmärgsfynd finns vid KML?

Answer 20

hypercellulär bild, dominans av vänsterförskjuten men utmognad myelopoes
megakaryocyter små, hypoloberade

Question 21

vilka symtom förekommer vid KML?

Answer 21

allmänna (B-symtom)
splenomegali
hyperviskositetssymtom, leukostas
försämrad cirkulation i lungor (dyspné, cyanos)
CNS (slöhet, sluddrigt tal) ögonen (retinal blödning)
öronen (hörselnedsättning, tinnitus)