Anemi 1 Flashcards
Vad är definitionen av anemi?
En sänkning av Hb som är signifikant lägre än det normala för patienten
Anemi är ett symtom inte en diagnos
Vilka cytokiner är viktigast för Erytropoesen?
IL-3
GM-CSF
Epo
Vart syntetiseras erytropoetin och vad är dess funktion?
Är den huvudsakliga regulatorn av erytropoesen
-aktiverar JAK2/STAT
Syntetiseras främst av fibroblaster peritubulärt i njuren, även liten syntes i levern
-ökar vid vävnadshypoxi
Beskriv hemoglobinets uppbyggnad och dess funktion
Hb främsta funktion är syretransport
Består av alfa-kedjor, beta-kedjor samt Hem-grupp=innehåller järn
Hur sker hematopoesen?
Syntesen av hem sker i mitokondrien, järnet transporteras in via transferrin eller finns redan i cellen i form av ferritin.
sker genom flera enzymatiska steg
Vad finns det för olika hemoglobintyper?
HbA= alfa2beta2 HbF= alfa2gamma2 -foster HbA2= alfa2sigma2 HbA1c= alfa2beta2-glukos
Vad påverkar affiniteten och avlämnadet av O2?
Affiniteten för syre ökar successivt varefter fler O2 binder till hem-gruppen
Faktorer som underlättar avlämnandet:
pH sänks, pCO2 ökar, 2,3-DPG ökar, temp ökar, instabilt Hb
Vad innebär MCV, MCH, MCHC och EVF? hur räknas de ut?
MCV= mean corpuscular volume= volymindex=EVF/EPK MCH= mean corpuscular hemoglobin=färgindex=Hb/EPK MCHC= mean corpuscular Hb-konc.=mättnadsindex=Hb/EVF
Vad innebär en normocytär anemi?
En förlust av erytrocyter, MCV=82-98 fL
kan bero på minskad produktion (aplastisk anemi) eller vara sekundär anemi- kronisk inflammation, malignitet, lever/njursvikt
Vad innebär en mikrocytär anemi?
MCV<82 fL
Kan bero på järnbrist, ökat järnbehov, dietär brist eller vissa hemolytiska anemier: heriditär sfärocytos, G-6-PD-brist, Hemoglobinpati (thalassemi/ sickelcellanemi)
Vad innebär makrocytär anemi?
MCV>98 fL
Kan bero på B12-brist, folatbrist eller båda
B12-brist: atrofisk gastrit, gastric bypass, vegetarisk eller vegansk kost.
Folat-brist: malabsorptionssjukdomar
Brist på båda: äldre personer eller alkoholmissbruk
Hur delas de primära orsakerna till anemi upp?
- Förlust av erytrocyter: blödning, hemolys
- Problem med erytrocytproduktionen; benmärgsdysfunktion, brist på komponenter för erytropoesen
- Problem med erytrocytfunktionen: membrandefekter, hemoglobinopatier
Vilka kliniska fynd kan man hitta vid anemi?
Blekhet takykardi blåsljud hjärtsviktstecken hypotoni ikterus (vid hemolys) munvinkelragader (järn/B12-brist) atrofisk tungslemhinna (B12-brist) nedsatt vibrationssine och reflexer (B12-brist)
Hur görs en anemiutredning?
anamnes, blödningssymtom, ändrade avföringsvanor?, buksmärtor?, menstruationer?, läkemedel, kosthållning
kollar blodstatus, diff, retikulocyter, SR, CRP, haptoglobin, U-sticka, S-B12, S-folat, P-homocystein, P-Fe, P-transferring, P-ferritin
Vad sker med blodbilden vid järnbrist?
Mikrocytär, hypokrom bild
Dåligt Hb-innehåll och dålig tillväxt-> små, dåligt fyllda celler
Vad är ferritin? Hur ändras det vid järnbrist, inflammtion och hemokromatos?
= kroppens lagringsform för järn, kan binda upp till 2100 järnjoner
Ferroxidas omvvanldar toxiskt Fe2+ till Fe3+
Sjunker vid järnbrist
Stiger vid inflammation och hemokromatos
Apoferritin= utan inbundet järn
Ferritin= med inbundet järn
Vad är transferrin?
Ett transportprotein som är ett järnbindande glykoprotein, syntetiseras främst i levern
Binder järn reversibelt, varje molekyl kan binda 2 Fe3+
Apotransferrin= transferrin som ej bundit järn
Affiniteten för Fe3+ sjunker i sur miljö
Vad händer med järnbalansen vid inflammation?
Cytokiner (IL-6) stimulerar hepcidinsyntes trots låg tillgång på järn
Ferroportinaktiviteten minskar
Järn stannar kvar som ferritin i erytrocyter och makrofager
Vad händer med järnbalansen vid hemokromatos?
Mutation i någon av receptorerna Trf, HFE eller HJV ger nedreglerad hepcidinsyntes trots god tillgång på järn-> järninlagring i organ
Hur samspelar Epo och järn?
Vävnadshypoxi stimulerar Epo-syntes och ökad erytropoes
Erytroblaster i benmärgen syntetiserar erytroferron som stimulerar transferrinsyntes och ökat järnupptag från tarmen
Erytroferrin hämmar hepcidinsyntesen-> ökar ferroportinaktiviteten
->ökad transport av järn över cellmembran
-> mobilisering av järn från ferritin
hur ser värdena ut vid okomplicerad järnbrist?
Blodstatus: Hb-lågt, MCV-llågt P-Fe lågt, transferrin- lågt/normalt P-ferritin lågt transferringmättnadsgrad lågt P-transferrinreceptor, löslig (P-STfR)-ökar
Hur ser värdena ut vid järnbrist och inflammation?
Blodstatus: Hb-lågt, EPK lågt, MCV lågt
P-Fe oh transferrin sjunker
P-ferritin stiger vid inflammation
S-hepcidin låg
Hur ser blodbilden ut vid Folat/B12-brist?
makrocytär bild
Differentieringen tar längre tid men tillväxten fortgår ->stora celler
Hur sker upptaget av B12?
Animaliska livsmedel-> bindning Haptocorrin-producerade av parietalceller->HC degraderas och IF binder in-> upptag i distala ileum-> bindning till TC
TC-CBL=aktivt B12-> transport till levern-> enterohepatiska cirkulation
Vad har hepcidin för funktion?
reglerar järnomsättningen
binder till ferroportin-> järn kan inte transporteras in i cellen eller exporteras ut
När misstänks B12/folatbrist?
makrocytär anemi
neurologiska symtom
tungsveda
homocystein stiger (från både B12/folatsyntesen)
metylmalonsyra stiger (från B12-syntesen)
Fe höjs
Vad finns det för orsaker till B12/folatbrist?
B12: kronisk atrofisk gastrit gastric bypass obehandlad celiaki bakteriell överväxt veganism
Folat: ökad erytrocytomsättning sjukdom i tunntarmen/celiaki läkemedel atrofisk gastritenzymdefekt
