Lymfoida neoplasier

Question 1

Vad är lymfom?

Answer 1

fasta tumörer

bildas i kroppens lymfsystem

Question 2

hur ser den kliniska bilden ut vid lymfom?

Answer 2

förstorad lymfkörtel
dramatiska skillnader i kliniskt förlopp
immunologiska fenomen:
-överreaktioner (liknar autoimmuna)
-minskad immunologisk reaktion
symtom beroende av lokalen: lever, njure etc.

Question 3

hur ser epidemiologin ut hos lymfoida neoplasier?

Answer 3

85% B-cellslymfom
10% Hodgkins lymfom
5% T-cellslymfom 
drabbar fler män än kvinnor
incidensen ökar med åldern
<20 år drabbas endast av agressiva lymfom eller Hodgkins

Question 4

vilka är de vanligaste subtyperna?

Answer 4

diffust storcelligt B-cellslymfom
KLL
follikulärt lymfom
Hodgkins lymfom

Question 5

Vad beror lymfoida neoplasier på?

Answer 5

mestadels okänt
koppling till infektionen ex. EBV, H.pylori
inflammatorisk sjukdom ffa kronisk
inflammation ex. reumatism
immunbristtillstånd hereditära eller förvärvade (AIDS)

Question 6

Hur utvecklas de olika lymfoida neoplasierna?

Answer 6

95% av alla lymfom utvecklas i B-cellsutvecklingen
beroende av lymfoyttyp och mognadsstadie så uttrycker de lymfatiska cellerna olika antigen
.> unika genrearregemang
Ig-gener (kromosom 14, 2 och 22)
T-cellsreceptorer (kromosom 14 och 7)

ibland olika onkogener i rearregemang-> typ av lymfom
lymfom kan transformeras genom nya mutationer

Question 7

Beskriv olika utvecklingsstadier och lymfom kopplade till dessa

Answer 7

Klonal expansion: Follikulärt syndrom, Hodgkins lymfom, Burkittlymfom, Diffust storcelligt B-cellslymfom (GC-typ)
Selektion: Hodgkins lymfom, diffust strocelligt B-cellslymfom (ABC-typ)
Differentiering: Mantelcellymfom

Question 8

Vilka differentialdiagnoser görs för att säkerställa lymfom?

Answer 8

Infektioner
Sarkoidos
Överkänslighetsreaktioner
Autoimmuna sjukdomar
Annan tumörtyp

Question 9

Hur delas lymfom upp?

Answer 9

B-cellslymfom
T-cellslymfom
Hodgkins lymfom

Delas vidare upp i agressiva eller indolenta

Question 10

Hur görs diagnostiken för lymfom?

Answer 10

Vävnadsprovtagning:
Finnålspunktion- begränsad,screening
Kirurgisk biopsi- diagnos
Mellannålsbiopsi- svårtillgängliga tumörer
Benmäärgsbiopsi- stadieindelning

CT och ibladn FDG-PET/CT: radioaktiv isotop som fungerar som en tracer. oftast glukos då tumörer kräver mycket energi till snabbare delning

Question 11

Hur definieras de olika stadierna vid lymfom?

Answer 11

stadie 1: en lymfregion
stadie 2: 2 regioner, ena sidan av diafragman
stadie 3: båda sidor av diafragman, ej extranodalt
stadie 4: extranodal spridning

A= assymtomatisk
B= 1 av 3 symtom. Viktnedgång, nattliga profusa svettningar, feber

Question 12

Hur utförs vävnadsdiagnostik vid lymfom?

Answer 12

Morfologi (hematoxylin-eosin-färgning)
Immunohistokemi: monoklonala Ak, CD, CD20 B-cellsmarkör, Ki-67 proliferationsmarkör, även strukturer som är produkter av specifika mutationer
FISH: speciella mutationer
Flödescytometri: ej diagnostik, kan ge stöd, undantag KLL
PCR: ex. avseense tunga kedjan eller T-cellsreceptorn för att se om det förekommer klonalitet

Question 13

Vad är follikulärt syndrom?

Answer 13

t(14;18) BCL2-genen flyttad till IgH-genen (tunga kedjan Ig)
BCL2 hämmar apoptos-> ständig aktivering -> förlängd livslängd
Långsam tumörtillväxt (Ki-67 lågt)
Mild terapi, ej botbar

Question 14

Vad är mantelcellslymfom?

Answer 14

monomorft infiltration i lymfkörtlar, varierande storlekar (blastvarianter finns)
t(11;14) -> överuttryck av cyklin D1 -> hög proliferation = många mitoser
Agressivt förlopp
Ki-67 prognostisk markör- hög=dåligt

Question 15

Vad är Burkittlymfom?

Answer 15

Maximal tumörtillväxt Ki-67>95%
Botbar med intensiv cytostatikabehandling
t(8;14) = onkogen C-MYC -> IgH-genen
cMYC styr tillväxt, påslagen av IgH
FISH för c-MYC obligatorisk

Question 16

Vad är diffust storcelligt B-cellslymfom?

Answer 16

Uppstår ibland efter transformation av indolent lymfom
GC (germinal center) eller ABC (aktiverad B-cell) indelning enligt IHC-algoritm
stora tumörceller
agressivt förlopp, körtelengagemang 1/3 extranodalt
FISH pos för både MYC och BCL2 och/eller BCL 6-rearrangemang= HIgh grade B-cellslymfom “double hit”
Stora tumörceller

Question 17

Vad är Hodgkins lymfom?

Answer 17

Ursprungscellen länge oklar, flertalet är B-lymfom
Debuterar i lymfkörtlar eller thymus/mediastinum
Tumörcellerna kan utgöra mindre än 1% av tumören och uttrycker CD30
Samspel med omkringliggande immunologiska celler -> proliferation av andra celler, inadekvat svar
immundefekt
nodulärskleros
nedsatt funktion i T-celler
RS-celler (stora celler med flera lober)
CD30-Ak = behandling, kopplad till cytostatikum

Question 18

Vad finns det för utvecklingar inom diagnostiken för lymfom?

Answer 18

cellfritt DNA/micro-RNA: släpper ifrån sig DNA-fragment, speglar cancerceller i större grad, diagnostik och uppföljning av behandling , oftast venös provtagning
NGS: genom

Question 19

Hur behandlas indolenta lymfom?

Answer 19

strålbehandling- begränsad utbredning
spridd- cytostatika, Ak
-> långvarig remission
behandlas bara när det behövs

Question 20

Hur behandlas agressiva lymfom?

Answer 20

känslig för behandling: kombination med cellgifter, Ak
Kort förväntad överlevnad
Avsaknad av botemedel

Question 21

Hur behandlas Hodgkins lymfom?

Answer 21

kombination av cytostatika och strålbehandling

problem med biverkningar, ex. infertilitet, hjärt och lungsjukdom