Lymfoida neoplasier Flashcards
Vad är lymfom?
fasta tumörer
bildas i kroppens lymfsystem
hur ser den kliniska bilden ut vid lymfom?
förstorad lymfkörtel dramatiska skillnader i kliniskt förlopp immunologiska fenomen: -överreaktioner (liknar autoimmuna) -minskad immunologisk reaktion symtom beroende av lokalen: lever, njure etc.
hur ser epidemiologin ut hos lymfoida neoplasier?
85% B-cellslymfom 10% Hodgkins lymfom 5% T-cellslymfom drabbar fler män än kvinnor incidensen ökar med åldern <20 år drabbas endast av agressiva lymfom eller Hodgkins
vilka är de vanligaste subtyperna?
diffust storcelligt B-cellslymfom
KLL
follikulärt lymfom
Hodgkins lymfom
Vad beror lymfoida neoplasier på?
mestadels okänt
koppling till infektionen ex. EBV, H.pylori
inflammatorisk sjukdom ffa kronisk
inflammation ex. reumatism
immunbristtillstånd hereditära eller förvärvade (AIDS)
Hur utvecklas de olika lymfoida neoplasierna?
95% av alla lymfom utvecklas i B-cellsutvecklingen
beroende av lymfoyttyp och mognadsstadie så uttrycker de lymfatiska cellerna olika antigen
.> unika genrearregemang
Ig-gener (kromosom 14, 2 och 22)
T-cellsreceptorer (kromosom 14 och 7)
ibland olika onkogener i rearregemang-> typ av lymfom
lymfom kan transformeras genom nya mutationer
Beskriv olika utvecklingsstadier och lymfom kopplade till dessa
Klonal expansion: Follikulärt syndrom, Hodgkins lymfom, Burkittlymfom, Diffust storcelligt B-cellslymfom (GC-typ)
Selektion: Hodgkins lymfom, diffust strocelligt B-cellslymfom (ABC-typ)
Differentiering: Mantelcellymfom
Vilka differentialdiagnoser görs för att säkerställa lymfom?
Infektioner Sarkoidos Överkänslighetsreaktioner Autoimmuna sjukdomar Annan tumörtyp
Hur delas lymfom upp?
B-cellslymfom
T-cellslymfom
Hodgkins lymfom
Delas vidare upp i agressiva eller indolenta
Hur görs diagnostiken för lymfom?
Vävnadsprovtagning: Finnålspunktion- begränsad,screening Kirurgisk biopsi- diagnos Mellannålsbiopsi- svårtillgängliga tumörer Benmäärgsbiopsi- stadieindelning
CT och ibladn FDG-PET/CT: radioaktiv isotop som fungerar som en tracer. oftast glukos då tumörer kräver mycket energi till snabbare delning
Hur definieras de olika stadierna vid lymfom?
stadie 1: en lymfregion
stadie 2: 2 regioner, ena sidan av diafragman
stadie 3: båda sidor av diafragman, ej extranodalt
stadie 4: extranodal spridning
A= assymtomatisk B= 1 av 3 symtom. Viktnedgång, nattliga profusa svettningar, feber
Hur utförs vävnadsdiagnostik vid lymfom?
Morfologi (hematoxylin-eosin-färgning)
Immunohistokemi: monoklonala Ak, CD, CD20 B-cellsmarkör, Ki-67 proliferationsmarkör, även strukturer som är produkter av specifika mutationer
FISH: speciella mutationer
Flödescytometri: ej diagnostik, kan ge stöd, undantag KLL
PCR: ex. avseense tunga kedjan eller T-cellsreceptorn för att se om det förekommer klonalitet
Vad är follikulärt syndrom?
t(14;18) BCL2-genen flyttad till IgH-genen (tunga kedjan Ig)
BCL2 hämmar apoptos-> ständig aktivering -> förlängd livslängd
Långsam tumörtillväxt (Ki-67 lågt)
Mild terapi, ej botbar
Vad är mantelcellslymfom?
monomorft infiltration i lymfkörtlar, varierande storlekar (blastvarianter finns)
t(11;14) -> överuttryck av cyklin D1 -> hög proliferation = många mitoser
Agressivt förlopp
Ki-67 prognostisk markör- hög=dåligt
Vad är Burkittlymfom?
Maximal tumörtillväxt Ki-67>95% Botbar med intensiv cytostatikabehandling t(8;14) = onkogen C-MYC -> IgH-genen cMYC styr tillväxt, påslagen av IgH FISH för c-MYC obligatorisk
Vad är diffust storcelligt B-cellslymfom?
Uppstår ibland efter transformation av indolent lymfom
GC (germinal center) eller ABC (aktiverad B-cell) indelning enligt IHC-algoritm
stora tumörceller
agressivt förlopp, körtelengagemang 1/3 extranodalt
FISH pos för både MYC och BCL2 och/eller BCL 6-rearrangemang= HIgh grade B-cellslymfom “double hit”
Stora tumörceller
Vad är Hodgkins lymfom?
Ursprungscellen länge oklar, flertalet är B-lymfom
Debuterar i lymfkörtlar eller thymus/mediastinum
Tumörcellerna kan utgöra mindre än 1% av tumören och uttrycker CD30
Samspel med omkringliggande immunologiska celler -> proliferation av andra celler, inadekvat svar
immundefekt
nodulärskleros
nedsatt funktion i T-celler
RS-celler (stora celler med flera lober)
CD30-Ak = behandling, kopplad till cytostatikum
Vad finns det för utvecklingar inom diagnostiken för lymfom?
cellfritt DNA/micro-RNA: släpper ifrån sig DNA-fragment, speglar cancerceller i större grad, diagnostik och uppföljning av behandling , oftast venös provtagning
NGS: genom
Hur behandlas indolenta lymfom?
strålbehandling- begränsad utbredning
spridd- cytostatika, Ak
-> långvarig remission
behandlas bara när det behövs
Hur behandlas agressiva lymfom?
känslig för behandling: kombination med cellgifter, Ak
Kort förväntad överlevnad
Avsaknad av botemedel
Hur behandlas Hodgkins lymfom?
kombination av cytostatika och strålbehandling
problem med biverkningar, ex. infertilitet, hjärt och lungsjukdom
