Anemi 2

Question 1

Vilka typer av hemolytisk anemi finns det?

Answer 1

Benmärgshemolys
Intravasal hemmolys
Extravasal hemolys
Autoimmun hemolys
Icke-autoimmun hemolys
Medfödd hemolys
Förvärvad hemolys

Question 2

Vilka vanliga labbfynd finns vid hemolytisk anemi?

Answer 2

lågt hb, RDW högt
förhöjda retikuloyter
LD högt
haptoglobin lågt
trnasferrinreceptor ökar
U-sticka: hemoglobinuri
anisocytos, poikilocytos, polykromasi vid blodutstryk

Question 3

Vad har glutation för funktion?

Answer 3

Den viktigaste antioxidanten i kroppen och den enda som finns hos erytrocyten
Glukos spjälkas till glukos-6-fosfat av hexokinas
G-6-PD omvandlar glukos-6-fosfat till 6-fosfo-glukonat
utan G-6-PD så blir det en oxidativ stress som glutation tar hand om

erytrocytmembranet spricker vid oxidativ stress

Question 4

vad innebär en glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist? Hur uppkommer den?

Answer 4

X-bunden recessiv nedärvning
vanligaste humana enzymdefekten
ökad oxidativ stress-> hemolys av erytrocyter
varierande hemolysgrad beroende på mutation
G6PD-brist ger visst skydd mot malaria

Question 5

Hur uppkommer bite cells?

Answer 5

Erytrocyt med Heinzkropp (denaturerat Hb) kan ej passera genom fenestreringar i mjälten
-> delen med heinzkroppen slits av vid passagen
i mjältsinus repareras erytrocytmembranet innan erytrocyten släpps ut i cirkulationen
det denaturerade Hb fagocyteras av mjältmakrofager

Question 6

När kan man misstänka G-6-PD brist?

Answer 6

långvarig neonatal ikterus

bekräftad icke-immun hemolys (DAT-negativ)

Question 7

vilka andra tillstånd kan orsaka intravasal hemolys?

Answer 7

mekanisk hemolys: mekaniska hjärtklaffar, hjärtpump, hjärtlungmaskin
Immunologiskt medierad hemolys (MAHA=mikroangiopatisk hemolytisk anemi)
Dissaminerad intravasal coagulation (DIC)
trombotisk trombocytopen purpura

Question 8

vad kan schistocyter tyda på?

Answer 8

=oregelbundet formade fragment av erytrocyter
tyder på MAHA om >1% av onormala erytrocyter
erytrocyterna klyvs när de passerar genom mikrokapillärer klädda eller korsade av fibrintrådar till följd av koagulationsaktivering vid endotelskada

Question 9

vad innebär extravasal hemolys?

Answer 9

erytrocyter destrueras i mjälte eller lever

Question 10

hur är erytrocytmembranet uppbyggt?

Answer 10

spectrin, ankyrin och protein 4.2 stabiliserar membranskeletter
Band 3 och glykoforiner stabiliserar lipidlagret

Question 11

vad leder mutationer i erytrocytmembranet till?

Answer 11

Hereditär sfäroytos
olika hemolysgrad beroende på mutation
spectrindefekter=nhereditär elliptocytos, pyropoikilocytos
band 3, protein 4.2, anyrindefekter->hereditär sfärocytos

Question 12

hur uppkommer sfärocyter?

Answer 12

erytrocyt med membrandefekt utsätts för belastning
-> lipidlagret occh membranskelettet släpper från varandra -> blåsor uppstår ->mikrovesiklar
->membranförlust -> sfärocyt bildas
membranset kontrolleras och repareras av mjältmakrofager

Question 13

hur analyseras sfärocytos?

Answer 13

Flödescytometri för EDA och CD47= hög specificitet
gensekvensering
Osmotisk resistens = låg sensitivitet och specificitet

Question 14

Vad är autoimmun varm hemolys?

Answer 14

IgG-antikroppsklädda erytrocyter binder till Fc-receptorer på makrofager. Ektoenzymer på makrofagerna skadar cellmembranet och erytrocyterna får sfärisk form. sfärocyter avlägsnas sedan i mjältens sinusoider
IgG-ak aktiveras vid 37 grader
erytrocyter sparsamt klädda med IgG fagocyteras av retikuloendoteliala celler i mjältens sinusoider
Kraftig inbindning-> binder komplement C3b-> fagocyteras av retikuloendoteliala celler i levern

Question 15

Vad är autoimmun kall hemolys?

Answer 15

IgM-ak aktiveras vid <20 grader celsius
Myntrullebildning
agglutination
IgM-täckta erytrocyter fagocyteras extravasalt i levern av C3b-receptorförsedda Kupfferceller eller hemolyseras intravasalt av aktiverat komplement.
Makrofagerna i mjälten saknar Fc-receptorer

Question 16

Hur utreds hemolytisk anemi?

Answer 16

Direkt antiglobulin test (DAT)- pos vid autoimmun hemolys
köldagglutininer- köldagglutininsyndrom
Koagulationsanalyser (APTT, PK, fibrinogen, D-dimer, antitrombin III vid misstanke om DIC)
Hb-elfores: vid misstanke av talassemi/hemoglobinopati
Memebranproteiner
G6PD

Question 17

Vad är hemoglobinopatier? vad finns det för olika typer?

Answer 17

en nedärvd mutation i gen för någon av globinkedjorna som leder till en kvantitativ eller kvalitativt onormal globinsyntes
Indelas i
Hemoglobinvarianter: strukturell dysfunktion hos globinmolekylen pga punktmutation
Thalassemier: underproduktion av normalt globin pga mutation i regulatorisk gen

Question 18

Vad finns det för olika hemoglobinvarianter?

Answer 18

HbS: defekt B-globin mutation i kromosom 11 pos 6 glutaminsyra mot valin
HbC: defekt B-globin mutation i kromoso 11 pos 26 glutaminsyra mot lysin
HbE: defekt B-globn mutation i kromosom 11 pos 26 glutaminsyra mot lysin
HbD: fusion mellan generna för sigma-globin och beta-globin +ytterligare >200 varianter

Question 19

Hur uppkommer sicklecellanemi?

Answer 19

HbS orsakar sickling- förändring i Hb-ytstruktur
Vid lågt pO2 orsakar en polymerisering av Hb- taktoider
->erytrocyter förlorar sin elasticitet och drar ihop sig
->orsakar erytrocytocclusion i kapillärer i alla organ. tillståndet kallas sickel. väldigt smärtsamt. blir ökad erytrocytomsättning

Question 20

Vad innebär alfa-talassemi?

Answer 20

defekt i 1-4 av alfa-globinkedjor
deletion av alfaglobingenen
nedärvs autosomalt recessivt
Överskott av betaglobinkedjor-> instabilt Hb

Question 21

vad finns det för symtom vid alfa-talassemi

Answer 21

endast symtom om minst 2 kedjor saknas
ikterus
gallstensbesvär
förstorad mjälte/lever
sekundär hematokromatos

Question 22

vad finns det för symtom för beta-talassemi?

Answer 22

bendeformationer i ansiktet-extramedullär erytropoes
trötthet
tillväxthämning
benskörhet
andfåddhet- sämre syrebindande förmåga
lever/mjältförstoring

Question 23

Vad kan ett överskott av alfa/beta-kedjor vid talassemi leda till?

Answer 23

Leder till inklusionskroppar som antingen kan bli intramedullära eller extramedullära
Intramedullära= Heinzkropp -> ineffektiv erytropoes-> apoptos
Extramedullära-> targetcell -> hemolys

Question 24

Vad är Howell Jolly-kroppar? vad tyder de på?

Answer 24

Kvarvarande DNA-rester
fagocyteras normalt i mjälten
ses post-splenektomi och vid ökad erytrocytomsättning

Question 25

Vad är en Heinz kropp? vad tyder de på?

Answer 25

Rester av denaturerat oxiderat Hb, ses tillsammans med bitecells vid G-6-PD-brist, alfa-thalassemi och svår leversvikt
syns ffa med toludinblått

Question 26

Vad är en basofil punktering? vad tyder de på?

Answer 26

RNA-rester och ribosomer i erytrocyter
tyder på ineffektiv Hb-syntes
ses vid svår B12-brist, blyförgiftning och thalassemier

Question 27

Vad är cabots ring? vad tyder de på?

Answer 27

Rester av mikrotubuli vid mitos

sällsynt men talar för defekt erytropoes ex. MDS och B12-brist

Question 28

Vad är pappenheimerkroppar? vad tyder de på?

Answer 28

Järninklusioner
ses vid post-splenektomi, hemolytisk anemi, sideroblastanemi och hemoglobinopatier. Kan misstolkas som basofil punktering