Mutations pathogènes Flashcards
Qu’est ce que qu’une mutation ?
= Processus biologique menant à une variation de séquence de l’ADN ponctuelle ou étendue, quelle qu’en soit la conséquence.
Si on parle uniquement du « changement » (pas du processus) = variation de séquence / Variant
pathogène ou non pathogène
Ou peut avoir lieu une mutation ?
Dans les cellules somatiques (cellules du corps) ou germinales (dans les gamètes),
Seules les mutations germinales seront transmises aux générations suivantes. ©
C’est un moteur de l’évolution et la source de la diversité des individus. ©
Quels les 4 groupes d’impact d’une mutations ?
- Effet sur la structure du génome
-micromutations 75% des MP (ou mutations ponctuelles, à l’échelle du gène, affectent un ou plusieurs nt du même gène). ©
-macromutations (à l’échelle du chromosome). © - Effet sur la séquence de la protéine
- Effet sue la fonction de la protéine
- Impact sur le mode de transmission
Caractéristiques des micromutations ou mutations ponctuelles.
Mutations limitées à un ou quelques nucléotides – sur un seul gène (75% des mutations pathogènes rep)
Ex = Substitution, inversions ( tourne tête bèche), délétions, insertions, duplications, amplifications de triplets
Caractéristiques des macromutations.
Mutations à l’échelle du chromosome – affectant plusieurs gènes
Duplication = Un segment de chromosome est dupliqué sur le même
chromosome
Délétion = Un segment de chromosome est supprimé
Inversion = Un segment de chromosome est inversé, une extrémité de l’inversion de retrouve de l’autre côté.
Insertion = Un segment exogène est inséré dans le chromosome - copié
d’un autre chromosome
Translocation = Des chromosomes non homologues échangent des segments
Différents effets sur la séquence de le protéine ?
Mutation non sens = provoque codon stop
Mutation faux sens = change signification du codon chgmt aa, dite neutre si aa a les mêmes propriété physico chimique ou proche
Mutations iso sémantiques (silencieuse, synonymes) = Modifie seq sans changer signification codon, raison dégénérescence code génétique
Quels mutations conduisent à des protéines absentes ?
- Délétion
- Inversion – si elle interrompt le cadre de lecture
- Mutation non-sens (Par instabilité de l’ARNm)
- Mutation décalant le cadre de lecture (Par instabilité de l’ARNm)
Quelles mutations mènent a une protéine anormale ?
- Mutations faux-sens
- Délétion ou insertions de codons
- Modification d’un codon stop
- Amplification de triplets
Qu’est ce que une mutation LOF et une mutation GOF ?
LOF (perte de fonction) =
Hétérozygotes Perte de 50 % de la protéine et de son activité́
Homozygotes Perte de 100 % de l’activité de la protéine
Maladies à
transmission
récessive ©
Maladies à
transmission
dominante
La réduction de 50 % d’activité de la protéine
est suffisante pour avoir des répercussions
fonctionnelles.
GOF ( gain e fonction) = Effet néfaste
Par exemple, toxicité́ anormale de la
protéine, mauvaise localisation cellulaire,
apparition de propriétés anormales
Pathologies à
transmission
dominante ©
Les effets de la protéine mutée ne peuvent
pas être compensés par l’allèle non muté
Effet dominant négatif
Qu’est ce que les mutations constitutionnelles ?
Elles sont la avant la fécondation (1ère divisions du zygote) mutation de novo ou néomuation
Présente dans toutes les cellules somatiques de l’individu et dans ses cellules germinales
Transmissible à la descendance.
Origine des maladies génétiques
Mutations germinales = lors de la méiose dans une cellule germinale (abs dans cellules somatiques parents)
Qu’est ce que une mutation instable ?
Peuvent être instables : tendance importante à la modification du nombre de répétitions du motif de base, au cours du phénomène de réplication. ( origine = réplication préméiotique), résulte d’un phénomène de dérapage réplicatif
En dessous seuil = stable
Au dessus= Instabilité et expansion (prémutation, svt ss effet patho) mutation complète = limite au dessus seuil ( maladies
neurodégénératives et neuromusculaires)
