Muerte Celular Flashcards
Median la apoptosis:
Caspasas
Las caspasas provocan la ruptura de … (4) que conduce a la apoptosis
- Proteínas cinass
- Láminas nucleares
- Proteínas del citoesqueleto
- Endonucleasas
Vía extrínseca
Promueve la apoptosis de células tumorales, lo producen las células inmunes:
TNF
Citocromo C + apaf 1 (apoptotic protease activating factor 1)=
apoptosoma
Proapoptóticos, qué hacen y cuáles son?
Bax y Bak. Promueven salida de citocromos C
Antiapoptóticos, qué hacen y cuáles son?
Bcl-2 y Bcl-xL. Inhiben salida de citocromos C
Apoptóticos indirectos, qué hacen y cuáles son?
PUMA, NOXA, Bad.
Inhiben a los antiapoptóticos y activan apoptóticos
Quién activa a PUMA y NOXA
p53
Caspasa que fragmenta el ADN:
Caspasa-CAD
Apoptosis
Cuando se forman los cuerpos apoptóticos la fosfatidilserina…
Se transloca en la cara externa de la membrna plasmática para ser identificada por macrófagos.
Pasos de la vía intrínseca de apoptosis:
- Daño al ADN activa p53
- p53 activa PUMA y NOXA
- Estas inhiben a Bcl-2 y activan Bak y Bax
- Sale el citocromo C
- Formación apoptosoma
- Se activa caspasa 9
- Se activan las caspas efectoras que desencadenarán otros efectos
Pasos de necrosis
Alteración de permeabilidad de la membrana, entrada de iones con entrada pasiva de agua, la célula se hincha y posteriormente explota, se libera el contenido citoplasmático y causa inflamación
Características de la necrosis
Activación de especies reactivas de oxígeno (ROS)
Mínima energía
Disfunción mitocondrial
Proteólisis inducida por calpainas y catepsinas
Necrosis se encuentra presente en 4 enfermedades neurodegenerativas muy importantes:
Enfermedad de Parkinson, Alzheimer, ELA y Huntington
¿Qué son las caspasas?
Proteínas con residuo de cisteína que fragmentan proteínas inmediantamente después de los residuos de aspartato
1ra vía de la apoptosis, extrínseca:
- Detección de ligandos endógenos (TNF, FasL, TRIAL)
- Activa receptores de muerte (TNFR, Fas o DR5)
- Activación de la caspasa 8 = iniciadora
2da vía de la apoptosis, intrínseca:
Lo producen estímulos no dependientes de un receptor.
1. Radiación o hipoxia provocan apertura de los poros de permeabilidad mitocondrial (MPT)
2. Liberación de citocromo C y proteína Smac/Diablo
3. Activan caspasa 9 =iniciadora
3ra vía apoptosis, señales:
- Señales de linfocitos T citotóxicos activarán receptores de muerte celular programada PD-1
- PD-1 libera perforinas y granzimas que actúan sobre células infectadas por virus o células tumorales
- Las perforinas forman poros por los que entrarán las granzimas
- Activarán a la caspasa 10
Todas las vías convergen en que activarán a la caspasa __
3
Vía extrínseca
La caspasa 3 activa a las
Nucleasas
Función de las nucleasas
Fragmentar ADN
La proliferación descontrolada de sinoviocitos provoca
Destrucción de hueso y cartílago = artritis reumatoide
La osteoartritis se da por muerte de …(célula)
condrocitos por apoptosis
Funciones de la necroptosis:
- Eliminar células infectadas por patógenos
- Promover un estado inflamatorio liberando patrones moleculares asociados al daño DAMPs
Pasos necroptosis:
- Se activan TLR3 o TLR4 o DRs
- Estos receptores activan RIPKs
- RIPK1 y RIPK3 se oligomerizan y forman un necroptosoma
- Esto induce la activación de la proteína MLKL que se transporta a la membrana para inducir su ruptura
Principal activdor de de piroptosis en células del sistema inmune:
LPS (polisacárido)
Pasos piriptosis:
- Se activa TLR4
- Activa a NF-KB que se transporta al núcleo y umenta transcripción de genes para pro-IL-1B, pro-IL-18 y procaspasas
- Aumentan los receptores NLRs
- Otra señal oligomeriza inflamasomas que promueven que pasen a su forma activa.
- Procaspasa = caspasa 1
Función pro-IL-1B
estado proinflamatorio
Función caspasa 1:
Rompe la proteína citoplasmática gasdermina (GSDMD)
Acción GSDMD
Su porción amino terminl provoca poros que causan la muerte celular cuando se libera su contenido
La neuroinflamación por piroptosis sontribuye a
Pérdida de memoria, hipersensibilidad al dolor, episodios convulsivos
Netosis, qué es?
Suicidio de neutrófilos inducido por bacterias, hongos, virus,parásitos, citocinas, quimiocinas y algunos fármacos
Características de Netosis:
- Descondensación de cromatina
- Independiente de caspasas
- Ruptura de la membrana nuclear
- Mezcla de contenido nuclear y citoplasmático
- Ruptura de la membrana citoplasmátic
- Liberación de trampas extracelulares de neutrófilos
Pasos de la netosis:
- Endógenos o exógenos se unen a receptores TLR
- Su activación induce el incremento de Ca+ y activación de PKC y NADPH oxidasa
- Estas proteínas promueven la producción de ROS, que contribuye a la ruptura de envoltura nuclear
- Las señales activan a la enzima PAD4 que irá al núcleo y citrulinará las histonas = descondesación de material genético
El incremento de netosis y liberación de NETs están relacionados con el desrrolllo de enfermedades como
Esclerosis Múltiple y artritis reumatoide.
Enfermedades autoinmunes
Degradación de componentes exógenos:
Macroautofagia
Degradación de componentes intracelulares:
- Microautofagia
- Autofagia mediada por chaperonas
Macroautofagia:
No selectiva. Se fagocita el material –} autofagosoma, va al lisosoma –} autolisosoma
Microautofagia:
Selectiva. No se necesita otra vesícula para transportar al lisosoma
Autofagia mediada por chaperonas:
Las proteínas dañadas se transportan al interior de la célula donde Hsp70 acelera su plegamiento, son reconocidas por LAMP2 de los lisosomas. Se protegen a proteínas intactas.
La iniciación de autofagia inducida porhipoxia está involucrada en
la proliferación de células cancerosas y leucemia linfoblástica
En la entosis para que una célula penetre dentro de otra se requiere la activación de
GTPasa RhoA y cinsasa ROCK
En anoikis se modula pr señales deintegrinas membranales que activan proteínas ….
tirosina-cinasa Scr y cinasa de adhesión focal que activarán alguna vía apoptótica
Partanatos depende de la acumulación de
ADP-ribosa y PARP-1
Pasos de partanatos:
- Despolarización de membrana mitocondrial
- Genera producción de ROS y escapa del efecto antiapoptótico de Bcl-2
Partanatos es dependiente de caspasas V/F
Falso, partanatos es independiente de caspasas
Causas de acumulación de PARP-1
Lesión cerebral isquémica, excitotoxicidad por niveles altos de NMDA en e. Parkinson
Para qué se emplea la colchicina?
Inhibe reclutamiento de neutrófilos y evita formación de NETs mediante activación de inflamasomas
Medicamento utilizado en alzheimer para rescatar neuronas que entran en apoptosis:
Rasagilina. Activa a Bcl-2 y a PKC
En la enfermedad de Crohn se utiliza … debido a que se sugiere que la enfermedad está mediada por …..
Inmunoglobulina anti-TNF infliximab
incremento de linfocitos T y aumento en los niveles TNF
Razones por las cuales es muy complicado evitar muerte celular en las patologías:
- La maquinaria apoptótica se encuentra intacta, son las proteínas del proceso las que están afectadas
- Dirigir un fármaco a una célula específica es complicado debido a la difusión
- La mayoría de las patologías generan un microambiente intolerable para células circundantes
