MTA Semana 1 Flashcards
Tamizajes del recién nacido
¿Para qué enfermedades se hace el tamizaje del recién nacido?
Para enfermedades en las que se puede ofrecer un tratamiento si es que son diagnosticadas
4 tipos de tamiz
- Metabólico (TMNA)
- Auditivo (TAN)
- Oftalmológico (TON)
- Cardíaco
Enfermedades del tamiz neonatal básico
- Fenilcetoinuria
- Hipotiroidismo congénito
- Galactosemia
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
- Fibrosis quística
Objetivo de tamiz metabolico neonatal ampliado
Detectar mutaciones puntuales de enfermedades metabólicas con origen genético
Errores innatos del metabolismo (EIM)
Grupo heterogéneo de enfermedades congénitas (hipotiroidismo es la más común)
Sintomas de hipotiroidismo congénito
Cretinos, de talla baja, discapacidad intelectual
EIM comunes
Hipotiroidismo, fibrosis quística, anemia de células falicifocrmes y galactosemia
Obtención de muestra para tamiz metabólico
5 gotas de sangre por punción del talón con lanceta o venopunción y se recolectan en papel filtro (papel de Guthrie)
¿Qué es necesario para la obtención de muestra de tamiz metabólico?
Que el bebé haya comida, para despertar su metabolismo
¿Cuánto tiempo tarda en obtener resultados el tamiz metabólico?
30 días
Tecnologías para TMNA
- Espectometría de masa Tandem: detecta peso molecular → metabolitos
- Análisis bioquímico: detecta actividad enzimática → enzimas
- Tecnologías moleculares: busqueda de mutaciones (PCR) → genes
Primera y segunda instancia para perfil de aminoácidos y acilcarnitinas y enfermedades lisosomales
Espectrometria de Masas Tandem → 13 mutaciones para 8 y analisis de succinil-acetona
Primera y segunda instancia para G6PD y SCID
Pruebas moleculares de ADN (PCR)
Primera y segunda instancia para hiperplasia suprrarenal congéntia
Pruebas bioquímicas: fluoroinmunoensayo, enfoque isoeléctrico, enzimática/clorimétrico → 17OHP extraída
Primera y segunda instancia para biotinidasa, galactosemia, fibrosis quística y hemoglobinopatías
Pruebas bioquímicas: fluoroinmunoensayo, enfoque isoeléctrico, enzimática/clorimétrico → 61 mutaciones + 4 polimorfismos
Primera y segunda instancia para hipotiroidismo congéntio
Pruebas bioquímicas: fluoroinmunoensayo, enfoque isoeléctrico, enzimática/clorimétrico → NO es genético/hereditario
Etiología de hipotiroidismo congénito
- Esporádico (85%): hipoplasia tiroidea, displasia o ectopia, aplasia tiroidea o transmisión plaentaria de anticuerpos antitiroideos
- Hereditario (15%): resistencia periférica a hormonas tiroideas
- Sindrome de deficiencia de yodo fetal
Características clínicas de hipotiroidismo congénito
- Al nacer hay pocas porque tienen T4 materna
- 7P: Pot-bellied,Pale,Puffy-faced,Protrudingumbilicus,Protuberanttongue,Poorbrain development, andProlongedneonatal jaundice
- Importante para mielinización de SNC
Diagnóstico de hipotiroidismo congénito en tamizaje
Niveles elevados de TSH entre 24-48 hrs
¿Que ocurre después de un resultado positivo de hipotiroidismo congénito (TSH elevada)?
NO se repite la prueba, si sale positivo se hace prueba confirmatoria → perfil tiroideo y ultrasonido tiroideo
¿Qué es la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH)?
Grupo de enfermedades hereditarias autosómicas recesivas con deficiencia de 1 de las 5 enzimas requeridas para la síntesis de cortisol en la corteza adrenal
- 95% son por deficiencia de 21-hidroxilasa citocromo P450C21 (21-OH)
Subtipos de CAH
- 21B-hidroxilasa (95%)
- 11B-hidroxilasa (5%)
- 17a-hidroxilasa (raro)
Fisiopatología de CAH
Niveles bajos de cortisol → falta de retroalimentación negativa a la hipófisis → aumento de ACTH → hiperplasia suprarrenal y aumento de la síntesis de esteroides precursores suprarrenales
Diagnóstico de CAH
Niveles aumentados de 17-OH (precursor)
¿Que ocurre después de un resultado positivo de CAH (17-OH elevada)?
SI se repite prueba y se solicitian pruebas adicionales → panel esteroideo (17-hidroxiprogesterona, cortisol, testosterona y androstenediona) y secuenciación de genes CYP21A2, CYP17A1, CYP11B1, HSD3B2, POR y STAR
Características clínicas de CAH
- Niñas: masculinización de genitales
- Niños: NO muestran sintomas → más riesgo porque no es observable
Deficiencia de biotinidasa
Enfermedad neurocutánea con herencia autosómica recesiva, tiene penetrancia incompleta y expresividad variable
Diagnostico de deficiencia de biotinidasa
Disminución de actividad biotinidasa
¿Que ocurre después de un resultado positivo de deficiencia de biotinidasa (disminución de biotinidasa)?
SI se repite prueba y se solicitan pruebas confirmatorias → cuantificación de actividad de biotinidasa en suero y variante genéticas de BTD
Enfermedad de Fabry
Patología progresiva, hereditaria y multisistémica de almacenamiento lisosómico
Características clínicas de enfermedad de Fabry
Manifestaciones neurológicas, cutáneas, renales, cardiovasculares, cocleovestibulares y cerebrovasculares específicas.
Gen asociado a enfermedad de Fabry
Mutaciones en el gen GLA (Xq21.3-22) → ligada al X
Diagnóstico de enfermedad de Fabry
Deficiencia de alfa-Galactosidasa (GLA)
¿Que ocurre después de un resultado positivo de enfermedad de Fabry (deficiencia de GLA)?
SI se repite prueba y se solicitan pruebas confirmatorias→ actividad de a-Galactosidasa y biomarcador Globotriaosilceramida (liso-Gb3) + NGS
¿Que busca el TAN?
Sordez → deicbles de 10-15 son normales
Etiología de hipoacusia congénita
- Congénitas (85%)
- Adquiridas (15%)
¿Qué afecta si no se detecta temprano la hipoacusia?
El lenguaje
Objetivos del TAN
- Diagnosticar a los bebés antes de los 3 meses
- Tratamiento inmediato (AA, implantes cocleares)
- Estimulación auditiva e intervención temprana
Tipos de TAN
- Emisiones otoacústicas automatizada (EOA)
- Potenciales auditivos automatizados (PEATC)
Emisiones otoacústicas automatizadas (EOA)
- Envían sonidos bajos y se mide el eco que debe generar el oido interno
- Evalúa frecuencia 1400-4000 Hz (del habla)
- Si no pasa va a PEATC
- Rápida (sin dormir), menor costo, cualitativa (pasa o no pasa a 35 dB), sensibilidad de 95%
Potenciales auditivos automatizados (PEATC)
- Envían sonidos bajos y mide actividad eléctrica que registra n. auditivo
- Evalúa frecuencia 2000-4000 Hz
- Más tiempo (dormido), mayor costo, cuantifica perdida (35, 40, 70 dB), detecta neuropatías auditivas, sensibilidad de 98%
Protocolo de hipoacusia
EOA en primer hora de vida → si NO pasa repetir EOA antes del mes de edad → si NO pasa realizar PEATC antes de los tres meses de edad → si NO pasa es hipoacusia
Generalidades de TON
- Realizado por médico no oftalmólogo
- Rápido: 1 minuto
- No invasivo
- Bajo costo
- Se pueden utilizar cámaras para tomar fotografías de fondo de ojo y hacer telemedicina (aumenta costo)
¿Cómo se realiza el TON?
- En los primeros minutos se busca el reflejo rojo con oftalmoscopio → reflejo pupilar, pupilas simétricas → inspección de iris, cornea, conjuntiva, esclera y párpados → distancia intercantal (distancia entre ojos)
¿Qué es la leucocoria?
Pupila blanca con ausencia de reflejo normal/de Brückner
Retinoblastoma
- Descartar si hay leucocoria
- Tumor intraocular más frecuente de la infancia
- Detección temprana → mejor pronóstico
- RB1: Tumor supresor
- Unilateral: Esporádico 85% y hereditario 15%
- Bilateral: Hereditario 100%
Objetivos de TON
- Detección temprana
- Tratamiento oportuno
- Mejorar pronóstico visual
- Mejorar pronóstico vida (RB)
Tipos de cardiopatías
- Cianógenas o no cianógenas
- De conducto arterioso
- Críticas
Cardiopatías congénicas críticas (CCC) tamizables
- Síndrome de corazón izquierdo hipoplásico
- Tetralogía de Fallot
- Tronco arterioso
- Conexión anomala total de venas pulmonares
- Transposición de grandes arterias
- Atresia de válvula tricúspide
- Atresia de válvula pulmonar
Patologías secundarias cardiácas
- Interrupción/hipoplasia de arco aórtico
- Coartación aórtica
- Doble vía de salid del ventrículo derecho
- Anomalía de Ebstein
- Canal AV o corazón univentricular
¿Cómo se detectan las CCC?
- Ecocardiografía fetal → exploración física neonatal → tamiz cardiaco neonatal
