Morte celular Flashcards
causas de morte celular
- privação de oxigênio por hipóxia (isquemia)
- agentes químicos (alteram a permeabilidade da membrana, homeostase osmótica ou integridade da enzima - cofator)
- agentes infecciosos
- reações autoimunes e reações alérgicas
- agentes físicos (trauma, extremos de temperatura, choque)
- problemas nutricionais
- envelhecimento celular (altera capacidade de replicação e reparo)
- alterações genéticas
quais os 2 tipos de morte celular?
necrose e apoptose
como ocorre o processo de necrose?
a célula aumenta de tamanho (turgor), lisossomos ficam mt tensos/frágeis e se rompem —> enzimas lisossomais da célula começam a agir nas membranas citoplasmaticas que vai fazer com que essa membrana se torne permeável e extravasa conteúdo da célula
necrose = digestão enzimática e extravasamento do conteúdo celular —> célula explode e seu conteúdo vai para meio extracelular
como ocorre o processo de apoptose?
morte celular programada; indução celular da própria morte —> é por causa desse mecanismo que mts vezes as lesões habituais não vão pra frente no organismo
enzimas degradam DNA, ptns nucleares e citoplasmáticas
a membrana plasmática fica intacta mas sinaliza fagocitose e a célula morta é removida antes que o seu conteúdo extravase —> sem indução de inflamação
são formados grupamentos, chamados de corpos apoptóticos, no citoplasma e no núcleo (com o conteúdo que sofreu morte pelas enzimas, são basicamente mini células, para facilitar a fagocitose por macrofagos—> nela tem fragmentos de núcleo e de citoplasma com organelas)
pode coexistir com a necrose e pode tb progredir para uma necrose quando induzida por alguns estímulos patológicos
citoplasma fica com vacúolos e citoplasma basofiloco
qual a diferença da necrose para a apoptose
necrose - morte celular espontânea
apoptose - morte celular programada
as lesões celulares dependendo somente do estímulo, em relação ao tipo, duração e gravidade?
não, além disso o tipo celular que está sendo afetado tb tem impacto na resposta aos estímulos
numa lesão celular as alterações ocorridas são somente na macroestrutura?
não, tem alterações tb na microestrutura, ultraestrutura e alterações bioquímicas e funcionais
lesão na membrana citoplasmatica, lisossomica ou mitocondrial ou lesões de citoesqueleto que levam a lesão de membrana, qual tipo de morte celular?
necrose
lesão no DNA ou de proteínas mal dobradas, qual tipo de morte celular?
apoptose
lesao no DNA - causa e consequência da apoptose
ptns ma, dobradas - causa da apoptose
que disfunções são observadas nas lesões celulares irreversíveis?
disfunção mitocondrial e distúrbios na função da membrana
sinais de lesão reversível
- tumefação celular: devido a alterações na fosforilação oxidativa—> sem reserva energética —> transporte ativo n funciona como deveria —> aumento de líquido dentro da célula;
observamos aumento de peso no órgão e vacúolos pequenos e claros no citoplasma (acúmulo de água no RER e no citoplasma)
- degeneração gordurosa: por hipóxia, lesão metabólica ou tóxica, principalmente em células dependentes do metabolismo da gordura (hepatocitos e miócitos cardiacos)
observamos vacúolos lipídios no citoplasma e célula eosinofílica
causas fisiológicas da apoptose
- embriogênese (regressão de estruturas, como ducto tireoglosso)
- involução de tecidos hormônio dependentes (regressão de tecido mamário no climatério)
- perda celular em populações celulares proliferativas (linfócitos na medula óssea)
- morte de células que já tenham cumprido seu papel
condições patológicas que levam a apoptose
- lesão de DNA
- acúmulo de ptns mal dobradas
- infecções (ex.: febre amarela)
- atrofia patológica por obstrução de ductos (pancreáticos, de rins e de glândulas salivares)
- eliminação de células neoplásicas
alterações que conseguimos observar na apoptose
- citoplasma mais eosinofilico
- núcleo com condensação e agregação de cromatina (cariorrexe)
- células retraídas —> corpos apoptóticos (vesículas com membrana, citoplasma e organelas)
- ativação de caspases
- remoção das células mortas por fagocitose
características bioquímicas da apoptose
- ativação das caspases (zimogenios): que estão a nível celular esperando estímulos para serem clivadas e, assim, ativadas —> existem caspases desencadeadoras (8 e 9) e caspases executoras ( 3 e 6)
as caspases ativas são marcadores de células que estão sofrendo apoptose
- quebra de DNA e ptns
- alterações da membrana e reconhecimento pelos fagócitos
fases da apoptose
iniciação: caspases cataliticamente ativas (são quebradas e ficam ativas)
execução: outras caspases iniciam a degradação dos componentes celulares críticos
quais as 2 vias de iniciação das caspases?
- via intrínseca ou mitocondrial (principal via nos mamíferos)
- via extrínseca ou morte iniciada por receptor
como ocorre a via de ativação das caspases por via extrínseca/ por receptor?
Linfócito TCD8 faz interação ligante receptor com receptores celulares e libera proteínas adaptadoras na célula—> enzimas ativam caspases iniciadoras e essas ativam caspases executoras que fazem degradação do citoesqueleto e ativação de endonucleases (fragmentação nuclear) —> são formados brotos citoplasmáticos —> corpos apoptóticos que tem ligantes para receptor de células fagociticas
como ocorre a via de ativação das caspases por via intriseca/ mitocondrial?
lesões celulares fazem com que a célula pare de receber sinais de sobrevivência —> essa ausência de sinais ativa sensores que ativam o canal Bax/Bak e fazem antagonismo com Bcl-2–> assim há extravasamento de Citocromo C e outras ptns para o citoplasma—> ativação de caspases iniciadoras —> ativam caspases executoras —> degradação do citoesqueleto e ativação de endonucleases (fragamentacao do DNA) —> formação do broto citoplasmático —> corpo apoptotico (que tem ligantes para receptores das células fagociticas)
célula normal: sinais de sobrevivência (ex.: fator de crescimento) se ligam em receptores da célula para que ela continue se proliferando —> esses sinais fazem com que haja produção de proteínas antiapoptóticas que impedem saída de Citocromo C da mitocôndria (ex.: Bcl-2, que se liga ao canal Bax na mitocôndria e impede que haja aumento de permeabilidade na membrana mitocondrial para saída de Citocromo C)
qual a principal característica da necrose que a difere da apoptose?
na necrose não tem manutenção da integridade da membrana —> o conteúdo celular é extravasado (recrutamento de várias células imunes que causam processo inflamatório) e as enzimas lisossomais da própria célula que agem produzindo a morte celular
aspectos observáveis da necrose
- aumento da eosinofilia
- figuras de mielina intracitoplasmaticas —> calcificação
- alterações nucleares: picnose, cariólise e cariorrexe
- extravasamento de ptns celulares pode ser detectado por exames sorológicos
- picnose= retração nuclear e aumento da basofilia
- cariólise= basofilia da cromatina se torna mais fraca
- cariorrexe= núcleo picnótico se fragmenta
características da necrose coagulativa
- células mortas mas estrutura celular é mantida (estruturas que destruiriam a célula tb morrem)
- desnaturação de ptns estruturais e enzimáticas (sem proteolise)
- textura firme
- célula necróticas removidas por fagocitose (infiltração de leucócitos e ação das suas enzimas lisossômicas)
- típica de infarto em órgãos sólidos (coração, rim, baço, intestinos) EXCETO cérebro
características da necrose liquefativa
- digestão completa das células mortas
- textura viscosa e líquida
- pode ocorrer por hipóxia no SNC ou infecções bacterianas ou fúngicas, por estímulo ao acúmulo de células inflamatórias e à digestão do tecido
- se for por inflamação aguda —> formação de PUS
características da necrose caseosa
- células rompidas ou fragmentadas, com aparência amorfa
- estrutura do tecido é obliterado e os contornos das células são indistintos, porém há uma borda inflamatória nítida
- formação de GRANULOMA (formado por células gigantes - macrofagos fusionados- e processo inflamatório)
- textura friável branco-amarelada
- ocorre na tuberculose
