Morte cellulare

Question 1

Che organello decide il tipo di morte della cellula?

Answer 1

mitocondrio

Question 2

Differenze morfologiche tra apoptosi e necrosi?

Answer 2

Nell’apoptosi la cellula si rimpicciolisce, si frammenta e crea dei corpi apoptotici che vengono fagocitati da fagociti professionisti.
Nella necrosi la cellula si rigonfia, si rompe la membrana e fuoriesce il contenuto intracellulare (tra dui Damps) e si scatena infiammazione.

Question 3

Il “comitato per la nomenclatura della morte cellulare” definisce la morte cellulare secondo tre criteri? Quale di questi non è totalmente vero?

Answer 3

Una cellula morta ha:
- rottura della membrana
- frammentazione
- fagocitosi da parte di fagocita professionista o stesso tipo di cellula (entosi) –> questa non è vera in assoluto perchè una cellula fagocitata può non necessariamente andare incontro a morte

Question 4

2 tipi di morte cellulare

Answer 4

Accidentale e regolata

Question 5

Che tipo di aspetto morfologico ha la cellula che va incontro a morte accidentale?

Answer 5

aspetto necrotico

Question 6

Che tipi di stimoli comportano la morte programmata?

Answer 6

La morte programmata è un tipo di morte regolata e si attua a seguito solo di stimoli fisiologici

Question 7

Che tipo di risposte scatena a livello sistemico la morte necrotica?

Answer 7

Risposta infiammatoria per rilascio di DAMPs e risposta immunitaria perchè cellule T riconoscono l’antigene rilasciato

Question 8

2 teorie che spiegano 2 meccanismi che portano alla morte cellulare

Answer 8

Teoria della conversione: prima si formano stimoli adattativi ma quando danno è irreversibile questi segnali si convertono in segnali di morte
Teoria della competizione: segnali di adattamento e di morte vengono prodotti contemporaneamente, all’inizio vincono quelli di adattamento poi quelli di morte

Question 9

Parlami della via estrinseca dell’apoptosi

Answer 9

Innesco: legame tra FASL e TNFalfa con i loro recettori di morte
Si attiva complesso multiproteico con FADD e TRADD e viene clivata la pro-caspasi 8 in caspasi 8, questa cliva altre caspasi tra cui la caspasi 3 (effettrice) che degrada substrati proteici della cellula

Question 10

Parlami della via intrinseca dell’apoptosi

Answer 10

Caspasi 8 attiva BID che lega e stabilizza BAX, il quale forma un moro nella membrana mitocondriale esterna –> fuoriuscita di citocromo C che lega APAF1 e forma apoptosoma che cliva caspasi 3

Question 11

Cosa cambia nel meccanismo di apoptosi per via intrinseca caspasi-indipendente?

Answer 11

Dal mitocondrio escono citocromo C, AIF e endonucleasi che vanno nel nucleo e frammentano direttamente il DNA

Question 12

Che molecola è in comune tra innesco della via estrinseca dell’apoptosi e la necrosi?

Answer 12

TNF

Question 13

meccanismo di necrosi

Answer 13

Innesco: legame TNF con suo recettore
formazione del necrosoma con attivazione di RIP che causa produione di ROS e porta a morte

Question 14

Cosa innesca la forma di morte regolata “Anoikis”? Cosa porta alla morte?

Answer 14

No legame con matrice quindi manca segnale di beta integrina e EGFR. Ciò che causa la morte è l’iperspressione di BIM della famiglia di bcl-2 (fattori pro-apoptotici)

Question 15

Che pericolo c’è se una cellula è resistente a Anoikis?

Answer 15

Pericolo di metastizzazione perchè pupo sopravvivere senza connessione con la matrice

Question 16

Che tipo di cellula è sensibile è Anoikis?

Answer 16

Cellula epiteliale, per questo nelle neoplasie c’è transizione epitelio-mesenchimale perchè cellule connettivali sono meno sensibili a questo tipo di morte

Question 17

Che tipo di morte è la corneificazione? Di che cellule stiamo parlando?

Answer 17

Si tratta di un meccanismo di morte regolata e fisiologica che rigurda i cheratinociti che vanno a costituire lo strato corneo della cute.

Question 18

Che proprietà dà lo stato corneo alla cute? Sono 4

Answer 18

• elasticità
• resistenza
  -idrorepellenza perchè contiene ceramidi (lipidi)
• stabilità

Question 19

Che enzimi collaborano alla corneificazione?

Answer 19

Caspasi 14 e transglutaminasi

Question 20

Nello stato corneo i cheratinociti come sono morfologicamente?

Answer 20

Senza nucleo

Question 21

Come definisco in maniera informale l’entosi? Perchè?

Answer 21

Cannibalismo cellulare perchè le cellule vengono fagocitate da cellule dello stesso tipo

Question 22

Cosa innesca il processo di entosi?

Answer 22

Come anoikis è il non legame con la matrice

Question 23

Che interazione molecolare conduce alla fagocitosi nell’entosi?

Answer 23

Interazione tra caderina (espressa dalla cellula che mangia) e Rho GTPasi (espressa da cellula mangiata).

Question 24

Entosi è processo passivo o attivo?

Answer 24

Attivo, c’è utilizzo di energia

Question 25

La cellula mangiata nell’entosi va per forza incontro a morte?

Answer 25

No, la cellula deve essere fagocitata E degradata, non basta la fagocitosi per ucciderla. Potrebbe uscire o moltiplicarsi nella cellula mangiatrice.

Question 26

Perchè dico che entosi non è chiaro se sia meccanismo pro-turmorale o anti-tumorale?

Answer 26

Anti-tumorale: meccanismo che avviene quando cellula che si stacca dalla matrice non va incontro a Anoikis
Pro-tumorale: se una cellula è in difficoltà metabolica puo fagocitare altra cellula e prendere da lì i nutrienti necessari + cellula che mangia ha una grande plasticità (carattreistica pro-tumorale) + ci puo essere cambiamento di apolidia (perche nella cellula mangiatrice ci sono 2 nuclei)

Question 27

La ferroptosi da cosa è innescata?

Answer 27

Prodotti della perossidazione lipidica e ROS

Question 28

Che moleca è importante nella regolazione della ferroptosi? Con che enzima interagisce?

Answer 28

Glutatione perchè per bloccare la perossidazione lipidica si usa la glutatione perossidasi. Quindi in assenza di glutatione enzima non puo risolvere danno e si va incontro a morte.

Question 29

Che meccanismi causano la riduzione di glutatione per la ferroptosi?

Answer 29

SE si blocca l’enzima glutammato-cistein ligasi e non si forma proprio la molecola di glutatione.
Oppure se si blocca il trasportatore (X c-) per la cisteina necessaria per formare glutatione.

Question 30

Che tipo di morte è la necroptosi? Da cosa è innescata?

Answer 30

Morte a metà tra apoptosi (tipo di innesco)e necrosi (aspetto morfologico). Innescata da recettori di morte FAS, TNFR, TLR3, TLR4

Question 31

La necroptosi può essere considerata una morte programmata? Perchè?

Answer 31

Sì perche agisce a livello fisiologico durante accrescimento osseo e nell’omeostasi delle cellule T

Question 32

Meccanismo di necroptosi

Answer 32

MECCANISMO CASPASI-INDIPENDENTE
Legame tra recettore di morte e ligando porta all’attivazione di RIP1 che attiva RIP3 che forforila MLKL con danno alla membrana che si rompe e dà infiammazione

Question 33

La NETosi è tipica di quali cellule?

Answer 33

Granulociti, soprattutto neutrofili

Question 34

Cosa viene formata durante la NETosi? Da cosa è costituita? Che funzione ha?

Answer 34

Viene formata una rete con cromatina mitocondriale e proteine con azione opsonizzante, antibatterica e stimolatrice della coagulazione. La sua funzione è quella di intrappolare il patogeno

Question 35

Da che reccettore è innescata la NETosi?

Answer 35

TLR

Question 36

Cosa causa la fuoriuscita di cromatina mitocondriale della NETosi?

Answer 36

C’è azione di NADPH ossidasi che forma ROS e ATP che causa modificazione di microtubuli e filamenti di F actina per riorganizzare citoscheletro

Question 37

Che ione innesca la morte per Parthanatos?

Answer 37

Aumento della concentrazione di calcio intracellulare

Question 38

Che enzima viene attivato nella Parthanatos?

Answer 38

NOS costitutivo che forma ossido nitrico che si unisce a anione superossido e forma perossinitrito

Question 39

Nella parthanatos il perossinitrito cosa attiva?

Answer 39

PARP 1 che permette traslocazione fuori da mitocondrio di AIF (fattore pro-apoptotico)

Question 40

Che danno provoca l’innesco della Paraptosi?

Answer 40

Stress del reticolo

Question 41

Piroptosi è caspasi dipendente, quale è centrale?

Answer 41

Caspasi 1

Question 42

Nella piroptosi c’è attivazione di alcune interluchine, quali?

Answer 42

IL-1 beta e IL-18 (infiammatorie e pirogene)