Biotrasformz

Question 1

Dove avvengono la maggior parte delle biotrasformazioni?

Answer 1

A livello epatico

Question 2

Le biotrasformazioni a cosa servono?

Answer 2

Biotrasformare di xenobiotici, ovvero sostanze estranee al nostro organismo con funzione biologica

Question 3

Di cosa si occupano enzimi di fase 1 (generale)?

Answer 3

Annullare o limitare l’attività dello xenobiota

Question 4

Di cosa si occupano enzimi di fase 2 (generale)?

Answer 4

Coniugare xenobiota

Question 5

Di cosa si occupano enzimi di fase 3 (generale)?

Answer 5

Trasportare xenobiota fuori dalla cellula

Question 6

Esempio di sostanza che dopo la biotrasformazioni si attiva causando tossicità?

Answer 6

Tetracloruro di carbonio si attiva con biotrasformazioni trasformandosi in un radicale, entrando nella patogenesi di steatosi epatica

Question 7

Citocromo P450 perché si chiama così? Cosa è in grado di metabolizzare?

Answer 7

Banda di assorbimento di 450 nm quindi metabolizza tossine alimentari, molecole di natura chimica e industriale e farmaci

Question 8

Che funzione enzimatica ha citocromo P450?

Answer 8

Ossidasi mista formata da 3 reazione nel quale c’è passaggio di elettroni con formazione di ROS. Una molecola di ossigeno molecolare in presenza di ferro: un atomo di ossigeno si lega allo xenobiota, l’altro atomo di ossigeno si lega a 2H formando H2O

Question 9

Che geni codificano per citocromo P450? Che recettore induce trascrizione?

Answer 9

Geni CYP indotti da xenobiotic sensitive receptors attivati da antibiotici, antimicotici e barbiturico

Question 10

Elenca enzimi di fase 1

Answer 10

• citocromo
• alcol deidrogenasi
• esterasi
• monossigenasi flaviniche
• chinoni

Question 11

Parlami dell’alcol deidrogenasi: funzione, relazione con steatosi epatica, cosa mi provoca stress ossidativo

Answer 11

Alcol deidrogenasi metabolizza etanolo in acetaldeide con riduzione di NAD in NADH togliendo NAD dal metabolismo lipidico andando a causare steatosi epatica (accumulo trigliceridi nel fegato). Stress ossidativo causato da attivazione di citocromi (quando etanolo è tanto) e catalasi nei oerossisomi.

Question 12

Parlami delle esterasi: cosa fanno, nome di una importante, di cosa mi devo assicurare prima di iniettare anestetico

Answer 12

Esterasi si occupano di idrolizzare gli esteri di colina. La più importante è la pseudocolinaesterasi plasmatica che metabolizza succinilcolina. Devo accertarmi della funzionalità di questo enzima prima di somministrare anestetico per evitare la paralisi

Question 13

Da cosa derivano i chinoni?

Answer 13

Da composti aromatici (benzene) o da composti endogeni (coenzima Q e vit K)

Question 14

Aflatossina da chi è prodotta e cosa provoca?

Answer 14

Micotossina prodotta da Asperigiullus flavus e parasiticus. Vengono trasformate da citocromo in epossidi che si accumulano nel fegato portando a cirrosi poi a carcinoma epatocellulare

Question 15

Beta Naftalina cosa comporta?

Answer 15

Perde gruppo glucoronico a livello della vescica by PH acido e causa carcinoma vescicale

Question 16

Cos’è il’irinotecano e come viene metabolizzato nell’organismo?

Answer 16

Farmaco chemioterapico somministrato in forma inattiva, attivato in fase 1 in SN-38 (inibisce replicazione cellulare). SN38 coniugato a acido glucoronico che viene tolto a livello delle intestino by flora batterica causando diarrea.

Question 17

Differenza stress ischemico e stress ipossico. Quale è più grave?

Answer 17

Stress ischemico= no apporto sangue
Stress ipossico = no apporto ossigeno
Più grave stress ischemico perché è sempre collegato a stress ipossico.

Question 18

Cause di stress ipossico

Answer 18

• stress ischemico
• alta quota
• ridotta capacità di trasporto di ossigeno (x avvelenamento da monossido di carbonio)
• scarsa ossigenazione del sangue
• anemia
• emoglobinopatie

Question 19

Cause stress ischemico

Answer 19

• trombosi arteriosa o embolia che causano ostruzione a arteria terminale
• mancato drenaggio venoso
• blocco capillare

Question 20

Descrivi il danno da ischemia

Answer 20

Diminuito apporto di sangue causa blocco della fosforilazione ossidativa perciò siamo in ridotta ATP. Questo causa
1. Rigonfiamento perché pompe atp dipendenti non funzionano
2. Acidosi per accumulo di acido lattico a seguito di glicolisi
3. Ridotta sintesi proteica e inattivazione di proteasoma che provoca stress a RE
Tutto ciò può portare a danno irreversibile che può causare necrosi cellulare.

Question 21

Danno da ischemia è collegato al danno da riperfusione, come si definisce?

Answer 21

Il danno da riperfusione è dato dal cambiamento repentino della situazione ischemica a una situazione normale:
- Ph da acido diventa neuro: non ho più protezione contro poro mitocondriale mPTP
- accumulo di ROS per attività di cellule dell’infiammazione e per accumulo di ipoxantina (tramite xantina ossigenasi forma anione superossido)
- arrivo di ioni calcio che rimangono intracellulari
Danno da riperfusione aggiunge una quota di cellule morte per APOPTOSI.
Più velocemente c’è riperfusione meno danni ci saranno.

Question 22

La riperfusione ha sempre benefici durante un infarto miocardico?

Answer 22

SÌ
Se riperfondo entro 20 minuti non c’è evento necrotico (ovvero danno irreversibile)
Se riperfondo entro 4 ore c’è stato evento necrotico + danno da riperfusione causa apoptosi ma c’è recupero della zona infartuata (ovvero con danno reversibile)
Se riperfondo tardivamente non c’è recupero della zona infartuata ma evito la propagazione di questa

Question 23

Parlami dell’nfarto del miocardio: incidenza, cause, patogenesi, complicanze

Answer 23

Incidenza alta (principale causa di morte in paesi industrializzati) soprattutto in uomini, anziani e malati metabolici.
Cause= danno ischemico al 90% per occlusione dell’arteria coronarica, al 10% per emboli, vasospasmo e altri fattori
Danno ischemico reversibile dopo qualche minuto, passata mezz’ora danno diventa irreversibile e tessuto va incontro a necrosi scatenando infiammazione. L’infiammazione si esaurisce con la formazione di tessuto di granulazione, fibrosi e cicatrizzazione.
Complicanze insorgenza di pericardite e rottura del miocardio

Question 24

Se sono in una situazione di ipossia cosa fa il mio organismo?

Answer 24

C’è vasodilatazione periferica, vasocostrizione albero respiratorio, attivazione sistema simpatico con aumento di ventilazione e di gittata cardiaca

Question 25

Come risponde la cellula all’ipossia?

Answer 25

Attivazione di glicolisi anaerobia tramite attivazione di AMPK. Attivazione di HSP e attivazione di HIF.

Question 26

Cosa sente AMPK? Cosa attiva? È pro tumorale o anti tumorale?

Answer 26

AMPK sente la concentrazione di AMP. Attiva glicolisi, lipolisi, trasporto di acidi grassi. Aumenta trasportatori di glucosio. Ha effetto anti tumorale (infatti metformina aiuta pazienti oncologici) perché inibisce replicazione cellulare tramite innesco di autofagia (bloccato mTor) e riducendo la sintesi proteica

Question 27

Come funziona il fattore HIF? Come si comporta in normossia e in ipossia?

Answer 27

In normossia HIF idrossilato (da prolil idrossilasi e asparagin idrossilasi), ubiquinato e degradato. In ipossia le idrossilasi si spengono e HIF va nel nucleo e induce trascrizione di geni coinvolti nell’angiogenesi (VEGF), nell’emopoiesi, fattori che inibiscono apoptosi (così cellula ha più tempo per difendersi dall’ipossia).
Mutazione a livello di HIF comporterebbe effetto pro€tumorale.

Question 28

Cos’è il precondizionamento ischemico?

Answer 28

Situazione a seguito di brevi e ripetuti episodi ischemici in cui il tessuto attiva meccanismi (fattori di trascrizione tipo HIF o antiossidanti) in grado di superare uno stress ischemico più importante

Question 29

Definizione di ictus cerebrale e causa principale

Answer 29

L’ictus cerebrale è un deficit neurologico a esordio acuto causato da evento vascolare (ischemico o emorragico) che dura più di 24 ore. Se dura meno parlo di attacco ischemico transitorio.
Causa principale è embolia che porta a occlusione vascolare.