Danno Cellulare Flashcards
Cosa comporta uno stimolo all’interno di una cellula?
Adattamento e, se periste o di forte natura, danno
Tipologie di danno
Reversibile e irreversibile
Quando un danno è detto irreversibile?
Rottura membrana + rilascio lisosomiale= morte per apoptosi e necrosi
Cosa determina la risposta cellulare a un danno?
Tipo, durata e natura dello stimolo + tipo (riserve glicogeno), adattabilità e stato della cellula danneggiata
Cosa diceva Vircow?
Tutte malattie derivano da cambiamenti molecolari e strutturali delle cellule
Durante un danno quali sono le modificazioni cellulari?
Modificazioni molecolari
Modificazioni strutturali
- cellula si gonfia perché no ATP quindi pompa Na/H non funziona e Na entra con acqua
- rigonfiamento RE
-autofagia
-dissociazione ribosomi = cala sintesi proteica
-condensazione cromatina
Perché è importante mantenere funzionante la proteostasi?
Evitare accumulo di proteine misfoldate
Quale è il pericolo delle proteine misfoldate?
tossicità
- sbagliano localizzazione
- formazione di beta foglietti difficili da smaltire
- perdita funzione
Meccanismi per mantenimento proteostasi?
- chaperon molecolari (foldasi e oldasi) e chimici
- Degradazione proteica: sistema ubiquitina -proteasoma/ autofagia
Che sensore attiva autofagia?
AMPK perché sente che c’è tanta AMP quindi prova ATP
Che sensore inibisce autofagia?
mTOR perché sente segnali trofici (a.a., glucosio…)
Cos’è un aggresoma?
Unione di proteine misfoldate accanto al nucleo che aumenta l’efficacia del processo autofagico e protegge le proteine sane non disperdendo il danno
Cos’è fibrillogenesi?
Proteine misfoldate si aggregano in beta foglietti che possono uscire dalla cellula e propagare il danno a cellule sane (tipico di malattie neurodegenerative)
Cos’è il sistema UPR e come funziona?
Unfolded protein response si attiva a seguito di stress al RE (oltre che durante infexioni virali, stress ipossico e deprivazione di a.a.). Funzione di rallentare la sintesi proteica senza bloccarla. Contemporanea fosforilazione di eIF2 (blocco sintesi) + attivazione ATF4 che attiva sintesi di chaperonine e proteine pro-apoptotiche (da usare nel caso UPR non funziona)
Cosa sono le HSP?
Proteine attivate durante stress del RE e vengono rilasciate nella sua forma costitutiva e inducibile (tramite traslocazione fattore HSF nel nucleo). Diverse funzioni: anti-apoptotiche, chaperon e ubiquitine
Qual è la connessione tra danno cellulare e calcio intraplasmatico?
Danno provoca non funzionamento di meccanismi e pompe che vanno a escludere calcio intraplasmatico. Causa evento catastrofico. Attivazione di endoribonucleasi, ossido nitrico sintetasi (ha dominio calmodulina per legare il calcio) e fosfolipasi.
Danno a livello dei mitocondri cosa comporta?
Formazione di pori (canali ad alta conduttanza) sulla membrana mitocondriale (MPTP) che portano la cellula in necrosi
Cosa sono i ROS?
Specie chimiche con uno o più elettroni spaiati all’ultimo orbitale. Sono reattivi e instabili quindi tendono a rubare elettroni da altre molecole innescando una reazione a catena. Se ne formano sempre durante la respirazione cellulare ma aumentano con irraggiamento e infiammazione
Cosa significa stress ossidativo?
Disequilibrio tra ROS prodotti e ROS degradati
I tre ROS
Anione superossido
Perossido di idrogeno
Radicale ossidrile
Grazie a quale reazione si produce il radicale ossidrile?
Reazione di Haber-Weiss con anione superossido e perossido di idrogeno in presenza di ferro
Come si produce l’ossido nitrico?
È mediatore dell’infiammazione e si crea nella trasformazione da arginina a citrullina. Arginina in presenza di ossigeno grazie a ossido nitrico sintetasi forma NO.
In quali forme si presenta l’ossido nitrico sintetasi? Qual è la differenza?
Ossido nitrico sintetasi costitutiva (eNOS e nNOS) con dominio di calmodulina (calcio dipendente), dominio ossigenasico (con eme) e dominio reduttasico (con FAD)
Bersagli dei ROS?
Proteine
- modificazione di a.a. —> proteine misfolded = stress al RE
- ossidazionigruppi tiolici delle cisteine = alterazioni ponti disolfuro
Lipidi
- perossidazione lipidica che forma acidi grassi radicalici ma si ferma con antiossidante intercalato = inibisce perdita di permeabilità della membrana
DNA
- perdita basi
- modificazione basi con aumento rischio di mutazioni e aumento carcinogenosi
