Monogénicas Flashcards
1
Q
Autosómicas Dominantes
A
- Neurofibromatosis 1
- Sx de Marfan
- Acondroplasia
2
Q
Autosómicas Recesivas
A
- Fibrosis quística
- Fenilcetonuria
- Galactosemia
3
Q
Ligadas al X
A
- Enfermedad de Fabry
- Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
4
Q
Penetrancia y expresividad en Neurofibromatosis
A
Penetrancia: Completa
Expresividad: Variable
5
Q
Homocigotos acondroplásicos = Letal
V|F
A
V
6
Q
Región crítica Neurofibromatosis I
A
17q11.2
7
Q
Gen afectado Neurofibromatosis I
A
NF1: Neurofibromina
8
Q
Función de la neurofibromina
A
Modulación vía RAS/MAPK
Inhibe crecimiento y proliferación
9
Q
6 o más manchas de café con leche ¿criterio o no de NF I?
A
Sí
10
Q
Pariente en segundo grado con NF ¿criterio o no de NF I?
A
No
11
Q
Manifestaciones clínicas NF I
A
- Manchas café con leche
- Efelides
- Nodulos de Lisch
- Neurofibromas
- Neurofibromas plexiforme
- Glioma optico
- Displasia esfenoidal
12
Q
Complicaciones de glioma óptico
A
Pérdida de la visión
13
Q
¿Que es un nódulo de Lisch?
A
Hamartoma melanocitico en el iris, de color amarillo/café. Son benignos
14
Q
Tumor de la vaina del nervio
A
Neurofibroma
Schwannoma
15
Q
Tratamiento NF I
A
- Multidisciplinario
- Tratar síntomas
- Cirugías glioma optico, neurofibromas
16
Q
Región crítica Sx de Marfan
A
15q21.1
17
Q
Gen afectado Sx de Marfan
A
FBN1: Fibrilina
18
Q
Función de la fibrilina
A
Ensamblaje y mantenimiento de microfibrillas en MEC, y formación de tejido elástico
19
Q
TGF-beta ¿Sobreactivado o inactivado en Sx de Marfan?
A
Sobreactivado
20
Q
Manifestaciones Sx de Marfan
A
- Dolicoestenomelia
- Aracnodactilia
- Escoliosis
- Pectus excavatum/carinatum
- Hiperlaxitud
- Talla larga
- Ectopia Lentis
- Disección aórtica
- Pie plano
- Cara larga y estrecha
21
Q
Principal complicación Sx de Marfan
A
Ruptura aórtica
22
Q
Acondroplasia esta asociado a edad materna
V|F
A
F, a edad paterna
23
Q
Penetrancia y expresividad acondroplasia
A
Penetrancia completa, expresividad variable
24
Q
Región crítica acondroplasia
A
4p16.3
25
Etiología acondroplasia
- Mutaciones de novo 80%
- Asociado a edad paterna
- Autosómica dominante 20%
26
Gen afectado acondroplasia
FGFR3: Regulación de la proliferación y diferenciación de condrocitos
27
Fisiopatología acondroplasia
Mutación G380R en FGF3 provoca inhibición aumentada de proliferación y diferenciación de condrocitos, provocando crecimiento corto del hueso.
28
¿Cuál osificación se ve afectada principalmente en acondroplasia?
Endocondral
29
Manifestaciones clínicas acondroplasia
- Acortamiento rizómelico
- Macrocefalia
- Foramen magno estrecho
- Hiperlordosis lumbar
- Apnea del sueño
- Hipoplasia de cara media
- Mano en tridente
- Platispondilia
30
Tratamiento acondroplasia
- Multidisciplinario
- Fármacos:
- Vasoritide
- Osteotomía
31
Prognosis acondroplasia
10 años menos de vida
32
Complicaciones acondroplasia
- Diabetes
- Estenosis lumbar
33
Displasia ósea más común
Acondroplasia
34
Región crítica Fibrosis quística
7q31.2
35
Gen afectado FQ
CFTR: Producción proteína CFTR que funciona como un canal de cloro regulado
36
¿Qué produce la mutación de la proteína CFTR?
- Ausencia de ATPasas de cloruro
- Inhabilidad de secretar o absorber cloruro
- Aumenta absorción de sodio
37
¿Que sistemas se ven principamente afectados en la FQ?
- Vías áereas: Moco espeso, colonización por pseudomonas
- Pancréas: Insuficiencia pancreática
- Sistema GI: Malabsorción, diarrea
38
Manifestaciónes clínicas FQ
- Pancreatitis
- Infecciones (Pseudomonas)
- Azoospermia
- Sudor salado
- Ileo meconial
- Desnutrición
- Prolapso rectal
- Obstrucción intestinal
39
Tratamiento FQ
- Multidisciplinario
- Fármacos
- Lumacaftor: Corrige proteína mutantes
- Ivacaftor: Aumenta función de proteinas
- Ataluren: Salto de codones ss
40
Región crítica Galactosemia I
9p13.3
41
Región crítica Galactosemia II
17q24
42
Región crítica Galactosemia III
1p36.11
43
Gen afectado Galactosemia I
GALT: Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa ⇾ Metabolismo galactosa-1-fosfato a glucosa-1-fosfato (Vía de Leloir)
44
Gen afectado Galactosemia II
GALK1: Galactocinasa⇾ Metabolismo de galactosa a galactosa-1-fosfato
45
Gen afectado Galactosemia III
GALE: UDP galactosa-4-epimerasa ⇾ Metabolismo reversible de UDP-galactosa y UDP-glucosa
46
Principal afectación asociada a GII
Cataratas
47
Principal afectación asociada a GIII
Hipoacusia
48
Principal afectación asociada a GI
Daño hepatocelular e hipoglucemia
49
Clasificación de galactosemia
- Clásica: ≤5%
- Duarte: 10 - 25%
50
Manifestaciones clínicas
- Dificultades para la alimentación
- Diarrea
- Vómitos
- Hipoglicemia
- Daño hepatocelular
- Ictericia
- Diatesis hemorrágica
- Galactosuria
- Falla ovárica prematura
- Retraso mental y de lenguaje
51
Tratamiento Galactosemia
- Eliminación de galactosa
- Suspender lactancia
- Suplementar calcio
- Vigilancia oftalmo
52
Región crítica Fenilcetonuria
12q32.2
53
Gen afectado Fenilcetonuria
PAH: Fenilalanina hidroxilasa ⇾ metabolismo fenilalanina
54
Manifestaciones clínicas Fenilcetonuria
- Retraso mental severo
- Olor a ratón mojado
- Eczema
- Convulsiones
- Temblores
- Hipopigmentación
- Microcefalia
- Hiperfenilalaninemia
- Pobre desarrollo psicomotor
55
Tratamiento Fenilcetonuria
- Restricción dietetica
- Suplemento de tirosina y BH4
- Glicomacropeptidos
56
Región crítica Fabry
Xq22.1
57
Gen afectado Fabry
GLA: Alfa-galactosidasa ⇾ Metabolismo Globotriaosilceramida (GB3)
58
Clasificación E. de Fabry
Clásica: (4-8 años)
No clásica: (50 - 70 años)
59
Manifestaciones clínicas E. de Fabry clásica
- Córnea verticillata (Opacidad)
- Angioqueratomas
- Acroparestesias
- Crisis de dolor
- anhidrosis
- Pérdida de audición
- Daño renal
- Daño cardíaco
- Daño neurológico: ACV
60
Manifestaciones clínicas E. de Fabry no clásica
- Daño renal
- Daño cardíaco: Hipertrofia ventricular izq
- Daño neurológico: ACV
61
Tratamiento de E. de Fabry
- Agalsidasa B
- Terapia con chaperonas
62
Prognosis E. de Fabry
Clásica: 41 años
No clásica: 60+ años
63
Región crítica Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
Xp21
64
Gen afectado D/BMD
DMD: Distrofina
65
Función distrofina
Mantenimiento de fibras musculares, soporte durante contracción muscular y unión a MEC
66
Manifestaciones clínicas B/DMD
- Caminar en puntas
- Retraso psicomotor
- Signo de Gower
- Hipotonía
- Pseudohipertrofia de pantorrillas
- Discapacidad intelectual
- Dificultades respiratorias
- Lordosis lumbar
- Caídas constantes
67
Diferencias entre BMD y DMD
DMB
- Infancia tardía
- Conserva marcha hasta 4ta decada
- Miocardiopatías
DMD
- Infancia temprana (3-5 años)
- Aumento de CFK x10
- Pérdida de marcha 12 años
- Marcha andina
68
Tratamiento B/DMD
- Corticoesteroides
- Rehabilitación
69
Prognosis BMD
40-60 años
70
Prognosis DMD
20 años
