Monogénicas Flashcards
Autosómicas Dominantes
- Neurofibromatosis 1
- Sx de Marfan
- Acondroplasia
Autosómicas Recesivas
- Fibrosis quística
- Fenilcetonuria
- Galactosemia
Ligadas al X
- Enfermedad de Fabry
- Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
Penetrancia y expresividad en Neurofibromatosis
Penetrancia: Completa
Expresividad: Variable
Homocigotos acondroplásicos = Letal
V|F
V
Región crítica Neurofibromatosis I
17q11.2
Gen afectado Neurofibromatosis I
NF1: Neurofibromina
Función de la neurofibromina
Modulación vía RAS/MAPK
Inhibe crecimiento y proliferación
6 o más manchas de café con leche ¿criterio o no de NF I?
Sí
Pariente en segundo grado con NF ¿criterio o no de NF I?
No
Manifestaciones clínicas NF I
- Manchas café con leche
- Efelides
- Nodulos de Lisch
- Neurofibromas
- Neurofibromas plexiforme
- Glioma optico
- Displasia esfenoidal
Complicaciones de glioma óptico
Pérdida de la visión
¿Que es un nódulo de Lisch?
Hamartoma melanocitico en el iris, de color amarillo/café. Son benignos
Tumor de la vaina del nervio
Neurofibroma
Schwannoma
Tratamiento NF I
- Multidisciplinario
- Tratar síntomas
- Cirugías glioma optico, neurofibromas
Región crítica Sx de Marfan
15q21.1
Gen afectado Sx de Marfan
FBN1: Fibrilina
Función de la fibrilina
Ensamblaje y mantenimiento de microfibrillas en MEC, y formación de tejido elástico
TGF-beta ¿Sobreactivado o inactivado en Sx de Marfan?
Sobreactivado
Manifestaciones Sx de Marfan
- Dolicoestenomelia
- Aracnodactilia
- Escoliosis
- Pectus excavatum/carinatum
- Hiperlaxitud
- Talla larga
- Ectopia Lentis
- Disección aórtica
- Pie plano
- Cara larga y estrecha
Principal complicación Sx de Marfan
Ruptura aórtica
Acondroplasia esta asociado a edad materna
V|F
F, a edad paterna
Penetrancia y expresividad acondroplasia
Penetrancia completa, expresividad variable
Región crítica acondroplasia
4p16.3
Etiología acondroplasia
- Mutaciones de novo 80%
- Asociado a edad paterna
- Autosómica dominante 20%
Gen afectado acondroplasia
FGFR3: Regulación de la proliferación y diferenciación de condrocitos
Fisiopatología acondroplasia
Mutación G380R en FGF3 provoca inhibición aumentada de proliferación y diferenciación de condrocitos, provocando crecimiento corto del hueso.
¿Cuál osificación se ve afectada principalmente en acondroplasia?
Endocondral
Manifestaciones clínicas acondroplasia
- Acortamiento rizómelico
- Macrocefalia
- Foramen magno estrecho
- Hiperlordosis lumbar
- Apnea del sueño
- Hipoplasia de cara media
- Mano en tridente
- Platispondilia
Tratamiento acondroplasia
- Multidisciplinario
- Fármacos:
- Vasoritide - Osteotomía
Prognosis acondroplasia
10 años menos de vida
Complicaciones acondroplasia
- Diabetes
- Estenosis lumbar
Displasia ósea más común
Acondroplasia
Región crítica Fibrosis quística
7q31.2
Gen afectado FQ
CFTR: Producción proteína CFTR que funciona como un canal de cloro regulado
¿Qué produce la mutación de la proteína CFTR?
- Ausencia de ATPasas de cloruro
- Inhabilidad de secretar o absorber cloruro
- Aumenta absorción de sodio
¿Que sistemas se ven principamente afectados en la FQ?
- Vías áereas: Moco espeso, colonización por pseudomonas
- Pancréas: Insuficiencia pancreática
- Sistema GI: Malabsorción, diarrea
Manifestaciónes clínicas FQ
- Pancreatitis
- Infecciones (Pseudomonas)
- Azoospermia
- Sudor salado
- Ileo meconial
- Desnutrición
- Prolapso rectal
- Obstrucción intestinal
Tratamiento FQ
- Multidisciplinario
- Fármacos
- Lumacaftor: Corrige proteína mutantes
- Ivacaftor: Aumenta función de proteinas
- Ataluren: Salto de codones ss
Región crítica Galactosemia I
9p13.3
Región crítica Galactosemia II
17q24
Región crítica Galactosemia III
1p36.11
Gen afectado Galactosemia I
GALT: Galactosa-1-fosfato uridiltransferasa ⇾ Metabolismo galactosa-1-fosfato a glucosa-1-fosfato (Vía de Leloir)
Gen afectado Galactosemia II
GALK1: Galactocinasa⇾ Metabolismo de galactosa a galactosa-1-fosfato
Gen afectado Galactosemia III
GALE: UDP galactosa-4-epimerasa ⇾ Metabolismo reversible de UDP-galactosa y UDP-glucosa
Principal afectación asociada a GII
Cataratas
Principal afectación asociada a GIII
Hipoacusia
Principal afectación asociada a GI
Daño hepatocelular e hipoglucemia
Clasificación de galactosemia
- Clásica: ≤5%
- Duarte: 10 - 25%
Manifestaciones clínicas
- Dificultades para la alimentación
- Diarrea
- Vómitos
- Hipoglicemia
- Daño hepatocelular
- Ictericia
- Diatesis hemorrágica
- Galactosuria
- Falla ovárica prematura
- Retraso mental y de lenguaje
Tratamiento Galactosemia
- Eliminación de galactosa
- Suspender lactancia
- Suplementar calcio
- Vigilancia oftalmo
Región crítica Fenilcetonuria
12q32.2
Gen afectado Fenilcetonuria
PAH: Fenilalanina hidroxilasa ⇾ metabolismo fenilalanina
Manifestaciones clínicas Fenilcetonuria
- Retraso mental severo
- Olor a ratón mojado
- Eczema
- Convulsiones
- Temblores
- Hipopigmentación
- Microcefalia
- Hiperfenilalaninemia
- Pobre desarrollo psicomotor
Tratamiento Fenilcetonuria
- Restricción dietetica
- Suplemento de tirosina y BH4
- Glicomacropeptidos
Región crítica Fabry
Xq22.1
Gen afectado Fabry
GLA: Alfa-galactosidasa ⇾ Metabolismo Globotriaosilceramida (GB3)
Clasificación E. de Fabry
Clásica: (4-8 años)
No clásica: (50 - 70 años)
Manifestaciones clínicas E. de Fabry clásica
- Córnea verticillata (Opacidad)
- Angioqueratomas
- Acroparestesias
- Crisis de dolor
- anhidrosis
- Pérdida de audición
- Daño renal
- Daño cardíaco
- Daño neurológico: ACV
Manifestaciones clínicas E. de Fabry no clásica
- Daño renal
- Daño cardíaco: Hipertrofia ventricular izq
- Daño neurológico: ACV
Tratamiento de E. de Fabry
- Agalsidasa B
- Terapia con chaperonas
Prognosis E. de Fabry
Clásica: 41 años
No clásica: 60+ años
Región crítica Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
Xp21
Gen afectado D/BMD
DMD: Distrofina
Función distrofina
Mantenimiento de fibras musculares, soporte durante contracción muscular y unión a MEC
Manifestaciones clínicas B/DMD
- Caminar en puntas
- Retraso psicomotor
- Signo de Gower
- Hipotonía
- Pseudohipertrofia de pantorrillas
- Discapacidad intelectual
- Dificultades respiratorias
- Lordosis lumbar
- Caídas constantes
Diferencias entre BMD y DMD
DMB
- Infancia tardía
- Conserva marcha hasta 4ta decada
- Miocardiopatías
DMD
- Infancia temprana (3-5 años)
- Aumento de CFK x10
- Pérdida de marcha 12 años
- Marcha andina
Tratamiento B/DMD
- Corticoesteroides
- Rehabilitación
Prognosis BMD
40-60 años
Prognosis DMD
20 años
