Modules - Dre Paquet (final) Flashcards
1
Q
Combien de types d’hypersensibilité avons-nous et quels sont les types?
A
Il y a 4 types de réaction d'hypersensibilité, soit : Type 1 Type 2 Type 3 Type 4
2
Q
Quels types de réaction d’hypersensibilité impliquent les anticorps?
A
Type 1,2,3
3
Q
Quels types de réaction d’hypersensibilité impliquent des anticorps individuels?
A
Type 1 et 2
4
Q
Qu’est-ce qu’implique spécifiquement le type 3 d’hypersensibilité?
A
Des complexes anticorps-antigène
5
Q
Qu’est-ce qui est particulier du type 4 d’hypersensibilité?
A
Il n’implique pas les anticorps, mais plutôt les cellules immunitaires (lymphocytes T et macrophages)
6
Q
Quelles sont les deux phases de toutes réactions d’hypersensibilité?
A
Phase de sensibilisation
Phase effectrice
(éventuellement peut devenir maladie)
7
Q
La réponse immunitaire d’une hypersensibilité de type I est médiée par quoi?
A
Par les IgE
8
Q
Dans une hypersensibilité de type 1, les anticorps sont dirigés contre quoi?
A
Contre des antigènes externes ou environnementaux ;
Allergènes (pollen, acariens, poussière, moisissures, squames, piqure d’insecte etc.)
9
Q
Quels sont les deux types de réactions et leur nom précis dans une hypersensibilité de type 1?
A
Réaction locale ; Allergie
Réaction généralisée ; Réaction anaphylactique
10
Q
Quels sont les types d’allergies possibles d’une réaction d’hypersensibilité de type 1?
A
Cutanée - prurit, urticaire
Respiratoire - rhinite, conjonctivite, asthme
Gastrointestinale - crampes, spasmes, diarrhée
11
Q
Décrire les étapes de la phase de sensibilisation de l’hypersensibilité de type 1?
A
Exposition à l’antigène
Capture de l’antigène par les cellules dendritiques
Activation des TH0 en TH2
Activation des lymphocytes B qui produisent des IgE
Les IgE vont se fixer sur les mastocytes (qui deviennent dès lors sensibilisés)
12
Q
Quels cytokines sont libérés par les TH2 lors de l’activation de la phase de sensibilisation de la réaction d’hypersensibilité de type 1?
A
IL-4 et IL-13 principalement, mais aussi IL-3 et IL-5
13
Q
Décrire les étapes de la phase effectrice de l’hypersensibilité de type 1?
A
N^e rencontre de l’antigène
Les antigène vont donc se lier aux IgE qui sont attachés aux récepteurs FcepsilonRI des mastocytes.
Un antigène va donc lier deux IgE, ce qu’on appelle la liaison croisée
qui permet au final d’activer les voie intracellulaire des mastocytes pour créer les réponses locales et éventuellement généralisées
14
Q
Que fait la liaison croisée des IgE sur les mastocytes?
A
Permet d’activer le domaine cytoplasmique des récepteurs FcepsilonRI des mastocytes et activer les voies de signalisation intracellulaire
15
Q
Qu’est-ce qui est requis pour la réaction immédiate de la réaction d’hypersensibilité de type 1?
A
Mastocytes sensibilisés
et mastocytes activés avec l’Ag qui a fait une liaison croisée
16
Q
Que font les mastocytes activés dans la réaction d’hypersensibilité de type 1?
A
Les lysosomes se lient à la membrane et relâchent :
Les amines vasoactives (histamine)
Les enzymes préformés (chymase, tryptase, hydrolases)
Les protéoglycans (héparine, chondroïtine sulfate)
Eosinophil chemotactic factor, neutrophile chemotactic factor
Production de molécules non préformées aussi
17
Q
À quoi sert l’histamine libérée par les mastocytes activés dans la rx type 1?
A
Augmente la perméabilité vasculaire, contraction des fibres musculaires lisses
18
Q
À quoi sert les enzymes préformés libérés par les mastocytes activés dans la rx type 1?
A
Génère des kinines, active le complément, dommages tissulaires
19
Q
Quels sont les molécules non préformées qui sont libérées par les mastocytes dans la rx type 1?
A
Production de médiateurs lipidiques ;
activation de la phospholipase A2
activation du facteur plaquettaire (PAF)
Production de cytokines
20
Q
Quelles sont les phospholipase A2 qui sont formés dans la rx de type 1 par les mastocytes?
A
Formation de leucotriènes (C4,D4,E4)
Formation de prostaglandines D2
21
Q
Que font les leucotriènes libérés par les mastocytes? Prostaglandines eux?
A
Il créer un bronchospasme et une hausse de la perméabilité
Le médiateur le plus abondant (mastocytes)
Vasodilatation- hausse de la perméabilité/bronchospasme
22
Q
Quels sont les cytokines produit par les mastocytes activés?
A
TNF-alpha, IL-4, IL-5, IL-6
23
Q
Après combien de temps survient la réponse tardive à l’hypersensibilité de type 1? Caractérisée par quoi?
A
entre 2 et 24 heures ;
elle est caractérisée par l’arrivée de cellules inflammatoires
24
Q
Quels cytokines libérés dans la phase tardive de la rx de type 1 qui contribuent à la rx anaphylactique?
A
IL-1 et TNF-alpha
25
À quoi servent normalement les éosinophiles? À quoi servent-ils dans les réactions allergiques?
```
Normalement recrutés pour
détruire les parasites
Relâche le contenu de leur granules ;
Major basic protein
Eosinophil cationic protein
```
26
L'anaphylaxie apparaît en combien de temps environ?
| Quels sont les signes du "syndrome"?
Rx de type I
et entre 5 à 30 minutes
urticaire, angioedème, érythème diffus, prurit
27
Qu’est-ce qui détermine les signes cliniques de l'anaphylaxie d'une rx de type 1?
```
Distribution des mastocytes
Du contenu des granules
L’histamine joue un rôle important
De la présence des récepteurs dans le tissu
Les récepteurs H1, H2 et H3
```
28
Quel est l'organe choc des chiens dans l'anaphylaxie?
Veines hépatiques
29
Quels sont les organes choc des chevaux dans l'anaphylaxie?
Système respiratoire et intestins
30
Quels sont les organes choc des ruminants dans l'anaphylaxie?
Système respiratoire
31
Quels sont les organes choc des chats dans l'anaphylaxie?
Système respiratoire et intestins
32
Quels sont les signes cliniques de l'anaphylaxie chez les chats, chevaux et humains?
Signes cutanés
(urticaire, angioedème)
Signes respiratoires
(Bronchospasmes, angioedème (œdème pulmonaire, œdème laryngée)
Signes cardiovasculaires
(Tachycardie, hypotension ) Signes digestifs
(Spasmes, diarrhée)
33
Quels sont les signes cliniques de l'anaphylaxie chez les chiens?
Signes abdominaux
(Congestion hépatique sévère,
Hypertension porte, congestion splanchnique Diminution du retour veineux
Vomissements aigus, diarrhée explosive parfois teintée de sang)
Signes respiratoires et cutanés
(Aussi possible angioedème, urticaire)
34
Quelles sont les différentes formes d'hypersensibilité de type 1 localisée?
Dermatite allergique
Rhinites, conjonctivite, bronchite allergique Bronchiolite allergique (asthme)
Gastroentérite allergique
35
Nommer 3 exemples d'hypersensibilité de type 1 de type localisée?
1) Allergie alimentaire
2) Atopie
3) Hypersensibilité aux piqures de puces
36
Quelle est la différence entre l'atopie et une autre dermatite?
L'atopie est une réaction de la peau qui a une prédisposition génétique (les IgE ne sont pas tjrs impliqués alors) et ces réactions allergiques surviennent en jeune âge.
37
Quel est l'autre nom pour la rx de type 2?
Hypersensibilité cytotoxique
38
Décrire brièvement la rx de type 2?
Se développe suite à la présence d’anticorps dirigés contre des antigènes à la surface d’une cellule ou d’un tissu.
39
Quels sont les types d'antigènes possibles dans une réaction d'hypersensibilité de type 2?
Endogène (protéine tissulaire normale)
| Exogène (drogue ou pathogène absorbé par la cellule)
40
Quels sont les anticorps impliqués normalement dans une rx de type 2?
IgM et IgG
| Rx apparaît après qqes heures ; après l'exposition à l'antigène
41
Quels sont les trois mécanismes de dommages cellulaires dans la rx d'hypersensibilité de type 2?
Opsonisation et phagocytose (c3b et Ac)
Inflammation médiée par les anticorps et activation du complément
Dysfonction cellulaire médiée par les anticorps
42
Si on parle de désordre hématopoïétique, quelle rx d'hypersensibilité devrait venir en tête?
type 2
43
Donner 4 exemples classiques de la rx de type 2?
AHMI
Purpura thrombocytopénique
Pemphigus
Myasthénie grave
44
Qu'est-ce que la myasthénie grave?
C'est lorsqu'il y a des anticorps dirigés contre les récepteurs à l'Ach
et donc c'est un type de rx de type 2
45
Quel est un synonyme de la réaction d'hypersensibilité de type 3?
Hypersensibilité à complexes immuns
46
Quelle est le principe majeur de la rx d'hypersensibilité de type 3? Implique quoi exactement?
La formation de complexe d'Ag-Ac ;
| Implique des IgM et IgG
47
Quelles sont les deux types cellulaires impliqués dans la rx d'hypersensibilité de type 3 qui font des dommages cellulaires?
Mastocytes et neutrophiles
48
À quel type d'infection est souvent associé la rx d'hypersensibilité de type 3? Sinon quel autre cause?
Bactérienne et virale
| ou peut être causée par des immunisations (vx, immunoglobulines)
49
Quels sont les 3 exemples de rx d'hypersensibilité de type 3 localisés?
1) Phénomène d'Arthus
2) "Blue eye" chez le chien
3) Obstruction récurrente des voies aériennes (RAO)
50
Qu'est-ce que le phénomène d'Arthus?
Type hypersensibilité de type 3 localisé
Survient suite à l'injection d'un vaccin avec un antigène chez un animal qui a déjà des anticorps (IgG) pour cet antigène.
Les complexes immuns se forment alors dans les tissus ou les vaisseaux à proximité.
La rx se produit dans les heures suivant la rencontre avec l'antigène.
51
Qu'est-ce que le "blue eye" chez le chien?
Rx hypersensibilité de type 3 localisée
Chien vacciné ou infecté par l'adénovirus de type 1.
Les complexes de forment dans la chambre antérieure de l'oeil (uvéite antérieure).
(oedème cornéen)
52
Qu'est-ce que l'obstruction récurrente des voies aériennes ou RAO chez le cheval?
Type d'hypersensibilité de type 3 localisée
Dû à une exposition chronique à des allergènes (spores fongiques, poussières, pollen (dans le foin) )
Il y a formation de complexes dans les capillaires alvéolaires et bronchiolaires.
alvéolite et bronchiolite allergique s'en suit.
53
Qu'est-ce qui caractérise une rx d'hypersensibilité de type 3?
Les complexes Ac-Ag se forment dans la circulation sanguine.
54
Quelles sont les organes qui ont une susceptibilité pour la déposition de complexes immuns?
Reins- glomérules rénaux
Articulations- membranes synoviales
Peau
Système nerveux central- plexus choroïde
55
Quelles sont les 5 exemples de maladie de la rx d'hypersensibilité de type 3 généralisée?
1) Lupus érythémateux systémique
2) Syndrome de dermatite et néphropathie
3) Anémie infectieuse équine
4) Streptococcus equi (post-exposition)
5) Maladie du sérum
56
Qu'est-ce que le syndrome de dermatite et néphropathie chez le porc? Signes cliniques et autopsie?
Chez les porcs en engraissement.
Associé au circovirus porcin de type II (complexes immuns d'IgA et IgM)
Signes cliniques :
Anorexie, depression, démarche anormale, plaques cutanées rougeâtres à bleues, dermatite croûteuse, oedème des membres. À l'autopsie, oedème rénal avec pétéchies, vasculites leucocytoclastiques dans la peau, glomérulonéphrites, vasculites dans d'autres organes
57
Qu'est-ce que la maladie du sérum ou sérique?
Antitoxines (antiserum ou immunoglobulines) administrées
Ex. pour la rage, la toxine du tétanos, du botulisme et de la diphtérie ainsi les venins de serpents et scorpions (anti-venins)
Forment des complexes immuns 4 à 10 jrs après l'administration des immunoglobulines.
Vasculites dans plusieurs organes
Signes cliniques
Inflammation rénale, inflammation articulaire, lésions cutanées et troubles nerveux
58
Qu'est-ce que le purpura hémorragique chez le cheval?
C'est un type de rx de type 3 généralisée
C'est lorsque le cheval est en contact avec strepto equi dans les semaines précédentes
Titre élevé d'Ac contre la protéine M
59
Qu'est-ce que l'hypersensibilité de type 4?
Hypersensibilité à médiation cellulaire, ça consiste donc en une réponse TH1 exagérée dans laquelle les anticorps ne sont pas impliqués
se dév. en 24-48hrs
60
Quels sont les étapes de l'hypersensibilité de type 4?
Les cellules dendritiques vont capter un antigène exogène. Libéré après de IL-12 et IFN-gamma.
Transformation des CD4 TH0 en CD4 TH1.
61
Quelles sont les deux types de réponse possible d'une rx hypersensibilité de type 4?
Réponse TH1 (réaction retardée) - stimulation des macrophages et production d'inflammation chronique de type granulomateuse ou réponse cytotoxique (CD8+) - dommages tissulaires et mortalité cellulaire
62
Quelles sont les étapes d'une rx hypersensibilité de type 4?
Relâche de cytokines via les Lymphocytes T (TH1) CD4+ sensibilisés
(Les cytokines vont stimuler les macrophages et les neutrophiles et cause destruction tissulaire)
La réaction atteint un pic d’intensité
à 24 - 48 heures
63
Que cause l'IFN-gamma dans la rx d'hypersensibilité de type 4?
Hausse de la phagocytose et du pouvoir de destruction des microorganismes
Hausse de l’expression du CMH- II
Sécrétion de TNF-⍺ et IL-1
Production de plus de IL-12
64
Quelles sont les étapes de la réponse cytotoxique de la rx hypersensibilité de type 4?
```
Lymphocytes T CD8+
Reconnaissance de l’antigène exprimé par la cellule cible
Présenté avec le CMH I
Active les lymphocytes T CD8+
Mortalité de la cellule par apoptose
-Voie perforine/granzyme
(Injection de protéines cytotoxiques)
- Voie extrinsèque
(Ligand FAS avec Récepteur FAS)
Dommages tissulaires et mortalité
cellulaire
```
65
Quelles sont les trois exemples d'hypersensibilité de type 4?
Dermatite de contact
Test intradermique à la tuberculine
Évolution de l'hypersensibilité de type IV
66
Qu'est-ce que la dermatite de contact?
Phénomène épidermique
Antigènes/haptène impliqués
Urushiol (toxine organique)/ nickel, sels de chrome, composant chimique du caoutchouc
Lie les protéines normales dans l’épiderme.
L’haptène forme un complexe avec des protéines normales
Le complexe capté par les cellules dendritiques.
67
Qu'est-ce que l'évolution de l'hypersensibilité de type 4?
Inflammation granulomateuse
Se développe suite à la persistance de l’antigène dans les cellules (macrophages)
Stimulation antigénique chronique (21 à 28 jours)
Microorganismes (mycobactéries, fongi) ou particules que
la cellule ne peut détruire.
Formation de granulomes
dans les macrophages, cellules multinucléées
68
Qu'est-ce qu'une masse?
Agrégat de cellules; peut être tumorale ou non
69
Qu'est-ce qu'un néoplasme?
Masse composée de cellules tumorales dont la croissance excède celle du tissu normal
En générale, les néoplasmes sont irréversibles
70
Est-ce que tumeur et néoplasme sont la même chose?
Oui ce sont des termes équivalent
71
Quelles sont les deux types de tumeurs?
Bénigne ou maligne
72
Qu'est-ce que le cancer?
C'est une tumeur maligne
73
Qu'est-ce que l'oncologie?
Science qui étudie les néoplasmes ; spécialité de la médecine qui se concentre sur le Dx et le traitement des tumeurs.
74
Qu'est-ce que la différenciation en oncologie?
Le degré auquel les cellules de la tumeur ressemblent morphologiquement et fonctionnellement aux cellules dont elles dérivent.
75
Qu'est-ce que l'anaplasie?
Ça démontre une absence de différenciation, une apparence primitive ; on la caractérise avec des caractères d'anaplasie.
76
Quelles sont les changements prénéoplasiques?
Hyperplasie ou métaplasie ou dysplasie
77
Qu'est-ce que l'hyperplasie?
Augmentation du nombre de cellules dans un tissu
78
Qu'est-ce que la métaplasie?
Changement dans le phénotype des cellules différenciées souvent en réponse à un stimulus
Affecte plus souvent les épithéliums
Causée par une reprogrammation des cellules souches
dans le tissu
La métaplasie entraîne une perte de fonction du tissu
79
Qu'est-ce que la dysplasie?
Changement précancéreux (suggère qu'il y a eu une transformation des cellules)
Présente dans les épithéliums
Caractérisé par un désordre marqué dans l'organisation de l'épithélium
80
Quelles sont les changements morphologiques de la dysplasie?
Perte de polarité
Pléomorphisme cellulaire
Changements nucléaires ; noyaux hyperchromatiques et de taille variable
mitoses ; nombreuses et endroits inhabituels
81
Quelles sont les deux grandes origines tissulaires dans lesquelles on classe les tumeurs?
Origine mésanchymateuse ou origine épithéliale
| après on en a aussi des malignes ou des bénignes de chaque type.
82
Quelle est la nomenclature pour une tumeur bénigne?
Tumeurs bénignes se terminent par le suffixe "ome"
| Le suffixe est précédé de la référence cellulaire ou tissulaire.
83
Comment appelle-t-on des tumeurs malignes d'origine mésanchymateuse?
sarcome suivit du préfixe cellulaire ou tissulaire.
84
Comment nomme-t-on les tumeurs bénignes d'origine épithéliale?
Si la tumeur provient d'un épithélium glandulaire ; préfixe "adénome" suivi de l'organe.
Si la tumeur origine d'un épithélium pavimenteux stratifié +/- kératinisé
préfixe "papillome"
85
Pourquoi donne-t-on comme préfixe papillome aux tumeurs bénignes d'origine épithéliale?
Ce type tumoral va former des projections exophytiques (papillaires)
86
Que sont les polypes?
Ce type de lésion va être retrouvé sur les épithélium glandulaires muqueux.
Peuvent être non néoplasiques (inflammatoire ou hyperplasique)
Peuvent être tumoraux (bénins)
87
Comment nomme-t-on les tumeurs épithéliales malignes?
On nomme carcinome une tumeur maligne qui origine d'un épithélium non glandulaire
On nomme adénocarcinome une tumeur maligne qui origine d'un épithélium glandulaire et qui adopte un patron glandulaire.
88
Qu'est-ce qu'un carcinome "in situ"?
Une lésion qui présente une dysplasie marquée dans toutes les couches de l’épithélium.
Lorsque les cellules tumorales n’auront pas franchit la membrane basale.
89
Qu'est-ce qu'un mélanome et mélanocytome?
Exception :
mélanome ; tumeur maligne des mélanocytes
On utilise plutôt « mélanocytome » pour la forme bénigne
90
Qu'est-ce qu'un lymphome?
Tumeur maligne des lymphocytes. On utilise rarement « lymphosarcome »
91
Qu'est-ce qu'un mastocytome?
Les mastocytomes on un comportement malin chez le chien et +/- bénin
chez le chat.
92
Qu'est-ce que la leucémie?
Tumeur maligne affectant les globules blancs sanguins
93
Que sont les tératomes?
Tumeurs composées des trois feuillets embryonnaires ; ectoderme, mésoderme et endoderme
Souvent retrouvé dans les ovaires/testicules.
Ces tumeurs peuvent contenir tous les types de tissus ; peau, os, moelle osseuse, foie, glande mammaire.
94
Qu'est-ce que l'hamartome?
Masse de cellules matures qui sont normalement présentes dans l’organe mais qui sont désorganisées et en excès.
L’hamartome croît à la même vitesse que les tissus normaux
95
Qu'est-ce que le choristome?
Masse de cellules matures mais à un endroit anormal.
96
Comment déterminer la différenciation d'une tumeur?
En évaluant la morphologie cellulaire
| En évaluant la fonction cellulaire
97
Comment voit-on une morphologie nucléaire anormale?
Présence de cellules multinucléées; très gros nucléole; mitoses (augmentation)
98
Que peut-il arriver lors d'une tumeur face aux fonction des cellules/tissu?
Il peut y avoir soit une altération des fonctions normales avec la perte de différenciation, perte de régulation des fonctions normales, perte de différenciation qui entraîne le gain de nouvelle fonction.
99
Quelles sont les caractéristiques de la prolifération pour les cellules tumorales bénignes?
Les cellules tumorales bénignes prolifèrent au-delà des tissus normaux.
Les cellules cancéreuses ont un pouvoir prolifératif illimité ; par l’acquisition de mutations qui leur confèrent
Déséquilibre entre mort et croissance cellulaire
100
Quelle est la différence entre la différenciation pour les tumeurs malignes vs. bénignes?
Tumeurs bénignes sont bien différenciées alors que les malignes ont une perte de différenciation
101
Quelle est la différence entre la prolifération pour les tumeurs malignes vs. bénignes?
Prolifération lente pour les tumeurs malignes et généralement peu de mitoses (apparence normale)
Prolifération très variable pour les malignes et le nb. de mitoses est variable mais souvent élevé et pas tjrs d'apparence normale
102
Quelle est la différence entre l'invasion locale pour les tumeurs malignes vs. bénignes?
Aucune invasion pour les tumeurs bénignes; croissance expansive qui comprime le tissu avoisinant (capsule souvent présente)
Invasion locale possible pour tumeur maligne ; croissance infiltrante qui envahit et efface les tissus avoisinants (pas de capsule visible habituellement)
Métastase possible
103
Quelles sont les deux périodes de la croissance tumorale?
Période de latence et période de prolifération
104
À quoi correspond la période de latence dans une tumeur?
Période nécessaire pour devenir cliniquement détectable.
105
À quoi correspond la période de prolifération dans une tumeur?
Période après avoir été détectée cliniquement dans laquelle elle prolifère grandement pour atteindre possiblement éventuellement 10^12 (masse)/kg
106
Quelles sont les trois voies de dissémination tumorale?
Ensemencement direct (cavité ou surface)
Voie lymphatique
Voie hématogène
107
Décrire la voie d'ensemencement direct?
Tumeurs malignes directement en contact avec un espace ouvert (Cavité thoracique, péritonéale, péricardique, articulaire)
108
Quels sont les types de cancers impliqués dans un processus d'ensemencement direct?
Carcinomes gastriques/intestinaux/ ovariens
| «Carcinomatose »
109
Décrire la voie de dissémination par la voie lymphatique?
Voie souvent empruntée par les carcinomes
Vaisseaux lymphatiques autour de la tumeur
Envahissement des nœuds lymphatiques
régionaux
Envahissement du canal thoracique en bout de ligne
110
Est-ce plus facile d'envahir les vaisseaux sanguins ou lymphatiques pour une tumeur pourquoi?
Les vaisseaux lymphatiques car leur paroi plus perméable (pas de jonction
interendothéliale, pas de péricyte etc)
Peu de pression/force de cisaillement
111
La voie hématogène est empruntée par quel type de tumeur?
par les sarcomes + que les carcinomes
112
quel type de cellules empruntent plus la voie hématogène?
Plus les cellules mésenchymateuses ; plus robustes, plus grande facilité à envahir les tissus et dissémination via la voie veineuse
113
Que peut faire une tumeur qui prend la voie hématogène?
Emboles vasculaires tumoraux possible
114
Si l'embole vasculaire tumorale prend la veine porte, quel est l'impact? Si elle prend la veine cave?
Métastases pulmonaires pour la veine cave
| Métastases au foie pour la veine porte
115
Quelles sont les étapes de l'invasion et la dissémination d'une tumeur?
Détachement et invasion de la matrice extracellulaire
Envahissement de la paroi vasculaire
Survie dans le flot sanguin/lymphatique
Extravasation de la paroi vasculaire au site de la métastase
Colonisation (survie/prolifération et néovascularisation)
116
Quelle est la première étape dans l'invasion tumorale? (2 sous étapes)
la perte d'adhésion;
Les cellules cancéreuses doivent pouvoir se détacher les unes des autres (perte de jonctions intercellulaires et des desmosomes)
Détacher ensuite de la membrane basale ; perte des hémidesmosomes
117
Quelles sont les mécanismes d'invasion et de dissémination des tumeurs?
Les tumeurs malignes développent la capacité d’envahir la matrice extracellulaire
Rôle des récepteurs de surface pour différentes protéines (Fibronectine, laminine, collagène, vitronectine)
Rôle des protéases (Collagénases, métalloprotéinases matricielle, urokinases)
118
Comment les tumeurs migrent?
Par altération du cytosquelette et par les intégrines (récepteurs d'adhésion) aussi par leur motilité qui est stimulée par certains facteurs de croissance (HGF, AMF)
119
Comment se retrouve généralement (sous quelle forme) les cellules tumorales dans la circulation sanguine?
Souvent elles se retrouvent organisées en agrégats et recouvertes de plaquettes
120
Qu'est-ce qui détermine l'endroit où les cellules tumorales vont sortir des vaisseaux?
Le patron de vascularisation de l'organe (capillaires pulmonaires) et intéraction avec les molécules d'adhésion.
121
Qu'est-ce qui permet à la cellule de métastasier?
```
Acquisition de mutations génétiques ;
Perte de E-cadhérine dans les jonctions
cellulaires
Sécrétion d’enzymes
Acquisition du pouvoir de migration
Survie dans un environnement hypoxique
Capacité de division illimitée
Évitement du système immunitaire
```
122
Quelle est la composition d'une tumeur?
Stroma (microenvironnement tumoral) et parenchyme (cellules néoplasiques)
123
De quoi est composé le stroma d'une tumeur?
De cellules non néoplasiques comme fibroblastes (CAF), matrice de collagène, vaisseaux sanguins, cellules inflammatoires (TAM)
Le stroma contribue à la malignité de la tumeur
124
Quel est le rôle du stroma dans une tumeur? Le rôle précis de CAF?
Support, nutrition, oxygénation, protection
CAF ;
Constamment activés
Participent au remodelage de la matrice (ECM)
Stimulent la prolifération des cellules tumorales
Promeuvent l’angiogenèse
Sécrètent HGF et AMF : favorisent la migration des cellules tumorales
125
L'inflammation aïgue a quel impact sur les tumeurs?
Inflammation aïgue a un action inhibitrice (CD8+ augmente et donc meilleur pronostic car action cytotoxique)
126
L'inflammation chronique a quel impact sur les tumeurs?
Inflammation chronique a un action facilitatrice par la production de DRO (dommages à l'ADN et donc augmente le chance de mutations), Rôle des TAM augmentent la survie des cellules tumorales. Certaines conditions inflammatoires chroniques sont associées à des tumeurs chez l'humain.
127
Qu'est-ce que l'angiogénèse? Pourquoi est-ce important?
Recrutement de cellules endothéliales à partir de
vaisseaux préexistants.
Sans angiogenèse, la tumeur est limitée à un diamètre de
1 à 2 mm
128
Quels sont les rôles des vaisseaux tumoraux?
Oxygénation de la tumeur
Apport de nutriments
Élimination des déchets
Relâche de fibrine – promotion de la matrice extracellulaire
Relâche de cytokines- promotion de la croissance tumorale
Favoriseront l’embolisation de cellules tumorales et la formation de métastases
129
Quels sont les deux types d'antigènes tumoraux?
Antigènes tumoraux associés aux tumeurs (TAA)
| Antigènes tumoraux spécifiques (TSA)
130
Que sont les antigènes associés aux tumeurs (TAA)?
Protéines normales surexprimées
Protéines normales avec une expression aberrante
Antigène de différenciation (sans mutation)
Antigènes d'origine embryonnaire (oncofétaux)
131
Quels sont les antigènes tumoraux spécifiques (TSA)?
Spécifiques aux tumeurs (antigènes provenant de virus oncogènes, oncogènes ou suppresseurs tumoraux mutés *protéines anormales*
132
Quel est le type de cellule immunitaire le plus important pour la surveillance immunitaire?
Les cellules NK (LGL)
133
Quels sont les deux récepteurs à la surface des NK?
Récepteur inhibiteur (KIR) ; évalue le CMH classe I
Récepteur activateur (KAR);
évalue les molécules de stress cellulaire
134
Quel récepteur possède les NK pour faire l'ADCC?
Récepteur FcyR
135
Comment les cellules tumorales se cachent-elle du système immunitaire?
Camouflage antigénique
| Tolérance et immunosuppression
136
Comment les cellules tumorales vont elles se camoufler "antigéniquement"?
1) perte d'antigènes (Certains clones tumoraux auront peu d’antigènes ou Camouflage avec des protéoglycans, de la fibrine ou des anticorps)
2) Mutations dans les gènes nécessaires à la présentation des Ag.
137
Qu'est-ce que la tolérance et immunosuppression pour les cellules tumorales?
Production de TGF-bêta ; Inhibe l'activité cytotoxique des CD8+
Production de ligand FAS par les cellules tumorales ; apoptose des lymphocytes non tumoraux
Promotion des TAM et des cellules Treg
138
Quels sont les effets directs de la tumeur sur l'hôte?
```
signes et symptômes directement associés avec la présence (physique) de la tumeur ;
Compression des tissus normaux
emplacement des tissus normaux
Limitation du mouvement
Anémie causée par des hémorragies
```
139
Quels sont les syndromes paranéoplasiques?
Ensemble de signes et symptômes qui affectent le patient cancéreux (effet indirect de la tumeur) ;
140
À quoi sont secondaires les syndromes paranéoplasiques?
À la production de de substances biologiques actives ou de leurs précurseurs
À la réponse du système immunitaire contre la tumeur
141
Quelles sont les syndromes paranéoplasiques exemples (6)?
```
Les endocrinopathies
Cachexie cancéreuse
Syndromes squelettiques
Syndromes vasculaires et hématologiques Syndromes neurologiques
Syndromes cutanés
```
142
Quels sont les types de syndromes endocrinopathies?
Hypercalcémie humorale de malignité
Hypoglycémie
Hyperoestrogénisme
143
Quels sont les facteurs procachexiques?
TNF-alpha, IL-6 et IL-1
| Sécrétés par les cellules tumorales mais aussi par les cellules inflammatoires entourant la tumeur
144
Quel est le syndrome squelettique numéro 1 causé par les tumeurs effet indirect?
Ostéoarthropathie hypertrophique pulmonaire
145
Quels sont les problèmes vasculaires et hématologiques secondaires à une tumeur (effet indirect sur l'hôte)?
AHMI
| Thrombocytopénie à médiation immunitaire
146
Quel syndrome neurologique peut découler d'une tumeur (effet indirect sur l'hôte)?
Myasthénie grave
147
Quelles sont les différents types de mutations?
Mutations des cellules germinales
| Mutations des cellules somatiques
148
Quelles sont les mutations dans les cellules germinales et qu'entraîne ce type de mutation?
Mutations dans les cellules germinales sont dans les ovocytes et les spermatozoïdes et entraîne une transmission à la descendance (mutations héréditaires)
149
Quel est l'effet d'une mutation chez la mère dans les ovocytes ou chez le père dans les spermatozoïdes sur la progéniture?
Mutations va être donné à la progéniture et sera présente dans toutes les cellules (toutes les cellules seront porteuses de cette mutation)
150
Les mutations germinales sont à l'origine de quoi?
Sont à l’origine des «cancers familiaux ou syndromes familiaux de prédisposition aux cancers»
151
Quels sont les cancers familiaux? Quels sont les caractéristiques principales?
La neurofibromatose (NT)
Syndrome de cancer du sein et ovaires
Syndrome Li-Fraumeni (TP53/p53)
Caractéristiques : néoplasmes qui apparaîssent en jeune âge, bilatéraux dans les organes pairés et pls. tumeurs primaires dans les organes non pairés (cancer précédés de tumeurs bénignes)
152
A quel type de cancer le Great Dane est-t-il prédisposé?
Osteosarcome
153
A quel type de cancer le Berger Allemand est-t-il prédisposé?
Hemangiosarcome (oreillette droite)
154
A quel type de cancer le Bouvier Bernois est-t-il prédisposé?
Histiocytose maligne
155
A quel type de cancer le Boxer est-t-il prédisposé?
Mastocytome
156
A quel type de cancer le Caniche standard est-t-il prédisposé?
Carcinome spinocellulaire du doigt
157
À quoi est relié les mutations dans les cellules somatiques?
À l'origine de la grande majorité des cancers
Causé par facteurs intrinsèques ou extrinsèques et les mutations s'accumulent dans le temps et donc le principal facteur qui prédispose aux tumeurs est le vieillissement
158
Quelles sont les étapes de l'évolution d'une tumeur?
1) Initiation (mutation se produit)
2) Promotion (agent qui va promouvoir la division cellulaire)
3) Progression (transformation maligne et instabilité génétique)
159
Quels sont les deux éléments clés du cancer qui font la progression tumorale?
Instabilité génétique et hétérogénéité tumorale
160
Quels sont les deux types de mutations qui entraînent ou non la progression de la tumeur?
```
Driver mutation (peu fréquente)
et passenger mutation *aide pas à la progression* (plus fréquente)
```
161
Quelles sont les conséquences générales des mutations?
Expression augmentée d'un gène normal (facteurs de croissance ou récepteurs ex.)
Diminution ou perte d'expression d'une protéine normale
Expression d'un gène anormal/protéine anormale
162
Qu'entraîne le statut hypermutable d'une tumeur qui lui permet de se développer en cancer?
Accumulation de mutations qui entraîne des déficits dans le fonctionnement des points de restriction
et dans les mécanismes de réparation (et indépendance envers les signaux de croissance)
Développement des anomalies chromosomiques sévères (pls. tumeurs sont aneuploïdes)
163
Quels sont les trois catégories de dommages à l'ADN?
Dommage direct à l'ADN (mutations)
Changement épigénétique
Altérations chromosomiques
164
Quel cancer est à l'origine d'une amplification de l'ADN?
Mastocytome canin ; amplification dans le gène c-kit (code pour le récepteur tyrosine kinase)
165
Quel cancer est à l'origine d'une translocation de l'ADN?
Leucémie myéloïde chronique ; chromo 9 et 22
166
Quelles sont les causes des dommages intrinsèques à l'ADN?
Sous-produits du métabolisme cell. (production de DRO)
Erreurs de réplication
Anomalies chromosomiques
167
Quelles sont les causes des dommages extrinsèques à l'ADN?
Agents chimiques
Agents physiques ; radiations ionisantes et rayons UV
Des virus ; rétrovirus, papovirus et herpes
168
Quels sont les deux types d'agents chimiques qui entraînent des dommages à l'ADN?
Carcinogène direct
Procarcinogène (carcinogène indirect ; besoin d'être métabolisé pour ensuite être carcinogène) - majorité sont procarcinogène
169
Quels sont 4 exemples d'agents chimiques entraînant des dommages à l'ADN?
Hydrocarbures aromatiques polycycliques
Benzoapyrène (Produit de combustion, fumée de cigarettes,
viandes grillées (BBQ))
Aflatoxine B1 et B2 (mycotoxine aspergillus flavus)
Fougère aigle (toxine ptaquiloside ; cause hématurie enzootique bovine)
170
Que se produit-il lors de dommages à l'ADN causé par les rayons UV?
Formation de dimères de pyrimidine ; entraîne la formation de mutations dans la couche des cellules basales de l'épiderme (carcinome spinocellulaire dans les zones non pigmentées)
171
Les virus oncogènes sont responsables de combien de pourcents des cancers chez l'humain?
15-20%
172
Quels sont les virus qui cause des dommages à l'ADN?
```
Rétrovirus - ARN les principaux
Virus leucose aviaire
Néoplasie du système lymphoïde
Virus de la leucémie féline
Lymphome médiastinal et multicentrique
Virus de la leucose bovine
Leucose bovine enzootique (BLV)
```
173
Décrire les étapes du cycle cellulaire normal?
G0 : pas encore dans le cycle cellulaire
G1 : effet des hormones poussent à l'Intérieur du cycle cellulaire
G1 s : point de contrôle 1 ; intégrité de l'ADN est vérifiée
S : synthèse de l'ADN (duplication)
G2 : matériel s'organise pour former deux cellules
G2 M : point de contrôle 2 ; vérifier si l'ADN dupliquée normalement
M : mitose et cellule fille en résulte
174
Quels sont les point de contrôle au cycle cellulaire?
G1s et G2m
175
À quoi correspond l'interphase?
G1, S et G2
176
Décrire les étapes de la mitose?
Interphase (G1, S et G2)
Prophase (formation des chromosomes)
Metaphase (organisation sur l'équateur cell.)
Anaphase (chromo séparé et dirigent aux pôles)
Télophase (cytocynèse et noyau se forme)
177
Quelle protéine importante se situe au point de contrôle G1s?
RB
178
La protéine RB relâche quoi?
E2F qui agit en faisant la transcription des autres cyclines (A et B)
179
Quelle protéine sera synthétisée pour empêcher la cellule de continuer dans le cycle cellulaire au point de contrôle G1s?
P53. et entraîne la GADD45a à réparer les dommages à l'ADN et lorsque l'ADN est réparée MDM2 est synthétisée et dégrade P53 et P16
180
Combien de changements moléculaires fondamentaux sont associés à l'empreinte moléculaire des cancer?
10, dont 2 principaux
181
Quels sont les deux principaux changement cellulaire associé au cancer?
1) Capacité d'une cellule tumorale de rester dans le cycle cellulaire
2) Capacité d'une cellule de s'évader des suppresseurs tumoraux
182
Que sont les oncogènes?
Ce sont des proto-oncogènes qui ont subit une mutation
183
Quel est le type de mutation pour faire apparaître des oncogènes?
Mutations ponctuelles, translocations ou amplifications dans un proto-oncogène
Mutations sont DOMINANTES
(une seule mutation est suffisante pour provoquer la croissance cell.)
Mutation entraîne un gain de fonction
184
Quel est l'impact des oncogènes sur les facteurs de croissance?
Amplification de ces facteurs
Activité autocrine
Insensibilité envers les inhibiteurs de croissance
185
Quel est l'impact des oncogènes sur les récepteurs de facteurs de croissance?
Possèdent une activité tyrosine kynase
Lors de cancer, il va y avoir une amplification de ses récepteurs ou encore une activation constitutive, c-a-d que va pas avoir besoin d'un ligand pour s'activer
186
Quel est l'impact des oncogènes sur les protéines transductrices de signaux?
Celle qui est la plus souvent mutée en cas de cancer est la protéine "RAS" et donc la protéine mutée va être maintenue dans un état d'activation continue
187
Quel est l'impact des oncogènes sur les facteurs de transcription?
MYC est un des facteurs de transcription le plus imp. et connu
Ces facteurs de transcription se lient à l'ADN et entraîne la transcription de gènes liés à la prolifération cellulaire (cyclines)
188
Décrire le deuxième changement principal dans l'empreinte moléculaire des cancer?
Évasion des suppresseurs tumoraux (insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance)
et ce par une mutation dans les suppresseurs tumoraux - mutation entraîne une perte de fonction et elle est récessive et donc nécessite deux allèles endommagés.
189
Quel est le gouverneur du cycle cellulaire?
Protéine RB
190
Quel est la conséquence d'une hyperphosphorylation ou hypophosphorylation de la protéine RB?
Hypo : La protéine Rb hypophosphorilée va lier E2F et inhiber
ses fonctions de transcription
Hyper : La protéine Rb hyperphosphorylée relâche le facteur de transcription E2F qui va contribuer à la transcription de gènes associés à la progression en phase S du cycle.
En cas de cancer on veut donc empêcher la liaison de RB (papillomavirus) avec E2F ou encore RB soit hyperphosphorylée
191
Quelles sont les caractéristiques des cellules cancéreuses?
Métabolisme altéré (effet de Warburg)
Évitement de l'apoptose
Potentiel réplicatif illimité
192
Qu'est-ce que l'effet de Warburg?
Les cellules cancéreuses ont ça entre autre et c'est le fait qu'elles utilisent la glycolyse aérobie (même en présence d'O2) pour arriver à produire des pyruvates pour synthétiser des lipides, protéines et autres macromolécules
193
Quels sont les 4 joueurs principaux du cycle cellulaire?
1) CDK inhibiteur : p16
2) Cycline D (protoncogène)
3) CDK4
4) protéine RB (point de contrôle G1s)
194
Quels sont les deux facteurs qui permettent à la cellule cancéreuse de se développer à l'infini?
Évasion de la sénescence
| Évasion de la crise mitotique
195
Pour que la cellule s'évade de la crise mitotique, que doit-il se produire?
Réactivation des télomérases pour rallonger les télomères et pouvoir continuer à proliférer
196
Par qui se fait l'évaluation du grade et du stade des tumeurs?
Évaluation du grade par le pathologiste
| Évaluation du stade par le clinicien (TNM)
197
Quel est le gardien du génome?
Gène TP53
198
Quels sont les signaux d'activation de la protéine P53?
Stress cellulaire (hypoxie)
Dommages à l’ADN
Raccourcissement des télomères
199
Pourquoi les cellules ont normalement pas bcp de P53?
Car ils sont dégradés par la MDM2 et 4 normalement au fur et à mesure que c'est créer
200
Lors que p53 est activé quelles sont les conséquences?
Arrêt temporaire du cycle cellulaire
(Favorise la réparation de l’ADN)
Arrêt permanent du cycle cellulaire (la sénescence ) Induit l’apoptose
Le choix entre un des trois est une question d'affinité (quantité de p53)
TP53 muté à la naissance : syndrome de Li-Fraumeni
201
quand apparaît la chimiorésistance?
Quand la tumeur a un p53 non fonctionnel (dysfonctionel) qui va faire en sorte qu'elle ne va pas mourir par apoptose pendant la chimiothérapie
