Module 6 Les stéroïdes Flashcards
Quelle est la structure de base des hormones stéroïdiennes?
Noyau commun = cyclopentanoperhydrophénanthrène = noyau phénanthrène avec un anneau cyclopentane qui y est attaché.
si 17 carbones = stérane
si 18 carbones = estrane
si 19 carbones = androstane
si 20-21 carbones = prégnane
Quelles sont le grandes familles de stéroïdes?
Selon leur structure et leur activité biologique:
1) Estrogènes
2) Androgènes
3) Progestagènes
4) Minéralocorticoïdes
5) Glucocorticoïdes
6) Vitamine D et ses métabolites
7) Acides biliaires
Quel est l’importance du HGM-CoA réductase dans la biosynthèse du cholestérol?
Cet enzyme permet de réduire le HGM-CoA en acide mévalonique. Or, l’acide mévalonique est transformé en cholestérol de façon pratiquement irréversible. L’enzyme HGM-CoA réductase est donc l’étape limitante de la conversion de l’acétate en cholestérol et régule de façon importante la synthèse de cholestérol. Une augmentation de cholestérol intracellulaire inhibe la HGM-CoA réductase.
Quel est le rôle des LDL dans la synthèses des stéroïdes?
Dans le sang, le cholestérol est transporté sous la forme de lipoprotéines et LDL est la forme la plus courante de lipoprotéines acheminant le cholestérol aux tissus.
Expliquer la voie métabolique de la synthèse des hormones progestatives.
- Conversion du cholestérol en prégnènolone par l’enzyme cytochrome P450 cholesterol side-chain cleavage.
- Conversion de la prégnènolone en 17-hydroxyprégnènolone par l’enzyme P450 17a-hydroxylase OU en progestérone par l’enzyme 3B-HSD.
Expliquer la voie métabolique de la synthèse des glucocorticoïdes.
Dans la zone fasciculée du cortex surrénalien.
Voie métabolique du cortisol, glucocorticoïde le plus puissant:
- Progestérone subissant 3 hydroxylations successives par les enzymes P450c17, P450c21 et P450c11B.
- Voie alternative = conversion de la 17-hydroxy-prégnènolone en 17-hydroxyprogestérone par la 3B-HSD
Expliquer la voie métabolique de la synthèse des minéralocorticoïdes.
Dans la zone glomérulée du cortex surrénalien.
Voie métabolique de l’aldostérone, plus puissant minéralocorticoïde:
- Progestérone subissant deux hydroxylations successives:
a) produit de la 11-désoxycorticostérone par la P450c21
b) produit de la corticostérone par la P450c11AS - Hydroxylation suivie d’une oxydation par la P450c11AS = aldostérone.
Expliquer la voie métabolique de la synthèse des androgènes.
Dans les testicules, les ovaires, le placenta et les surrénales (mais androgènes moins puissants et moins importants).
Voie métabolique de la testostérone, plus puissant androgène:
2 voies = voie delta 4 ou voie delta 5 à partir de la prégnènolone
- coupure de la chaîne latérale en C17 par la P450c17
- Oxydoréduction du groupe cétone en C17 en hydroxyle par la 17BHSD
Expliquer la voie métabolique de la synthèse des estrogènes.
Tous dérivés de l’androstènedione ou de la testostérone suite à l’aromatisation de l’anneau A par l’enzyme P450arom et des réactions d’hydroxylation / oxydation en C19 jusqu’à la perte du carbone 19.
estrone: à partir de l’androstènedione (P450arom) ou de l’estradiol (17BHSD)
Estradiol: à partir de testostérone (P450arom) ou de l’estrone (17BHSD)
Nommer les enzymes clés (8) dans la biosynthèse des hormones stéroïdiennes ainsi que leur rôle respectif.
- P450scc :
- coupure de la chaîne latérale du cholestérol - 3B-HSD:
- conversion prégnènolone en progestérone
- conversion 17OH-prégnènolone en 17OH-progestérone - P450c17:
- Hydroxylation en C17 de la prégnènolone et la progestérone
- Conversion de la 17OH-prégnènolone en DHEA
- Conversion de la 17OH-progestérone en androsténédione - P450c21:
- Conversion de la progestérone en 11-désoxycorticostérone
- Conversion de la 17OH-progestérone en 11-déxosycortisol - P450c11B:
- conversion de 11-désoxycortisol en cortisol - P450c11AS:
- Conversion de 11-désoxycorticostérone en corticostérone et aldostérone - 17B-HSD:
- Conversion de androsténédione en testostérone
- conversion de l’estrone en estradiol-17B - P450arom:
- Conversion de testostérone en estradiol-17B
- conversion androsténédione en estrone
Quel est le rôle de la protéine StAR dans la stéroïdogénèse?
Elle est responsable du transport du cholestérol à travers les membranes mitochondriales.
Très important car la capacité de transporter le cholestérol cytoplasmique à l’intérieur des mitochondries dans lesquelles il y a la P450scc est un facteur limitant de la stéoïdogénèse.
Quels sont les paramètres importants par rapport au transport et au métabolisme des hormones stéroïdiennes?
Transport:
-Affinité avec sa protéine vectrine (liante): les stéroïdes doivent être liés à une protéine vectrice pour acheminer dans le sang jusqu’à leur cellule cible.
Métabolisme:
- Taux de clairance métabolique et demi-vie.
- Catabolisme; inactivation + conversion en molécules plus hydrophiles en conjuguant avec du sulfate ou des glucoronides.
Quel est le mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes?
- Stéroïde entre dans la cellule par diffusion et se lie à son récepteur dans le cytoplasme ou le noyau
- Liaision hormone-récepteur = changement de conformation = activation du récepteur
- Complexe hormone-récepteur activé = grande affinité pour les HRE
Bref: agissent comme les protéines liant l’ADN = facteurs de transcription qui régulent l’expression génique.
Quelle est la structure des récepteurs aux hormones stéroïdiennes?
Faisant partie de la famille des récepteurs nucléaires dont la structure a été discutée au module 2:
3 domaines:
a) domaine amino-terminal
b) domaine de liaison à l’ADN
c) domaine de liaison à l’hormone
