Module 2 Récepteurs et mécanismes d'action Flashcards
Quelles sont les caractéristiques générales des récepteurs?
- Site de liaison
- Mécanisme d’activation
- Site effecteur
Quelles sont les 5 caractéristiques du site de liaison des récepteurs?
- Spécificité hormonale = chaque hormone naturelle a son récepteur primaire
- Affinité élevée = forte constante d’association + faible constante de dissociation
- Nombre limité de sites = UN site de liaison par récepteur
- Spécificité cellulaire = Ne sont présents que sur les cellules qui répondent à l’hormone
- Réversibilité = interaction hormone-récepteur réversible
Quels sont les 3 domaines dans la structure des récepteurs intracellulaires? Décrire leur rôle brièvement.
- Domaine amino-terminal (Régions A/B) = régulation de la transcription.
- Domaine de liaison à l’ADN (Région C) = environ 70 a.a. Contient les doigts de zinc qui interagissent avec des régions spécifiques de l’ADN.
- Domaine de liaison à l’hormone (Région E) = partie COOH-terminale du récepteur (environ 250 a.a), lie l’hormone, des protéines accessoires et régulation de la transcription.
Décrire le mécanisme d’action des récepteurs nucléaires.
Les complexe hormone-récepteur activés vont réguler la transcription génique en impliquant des interactions entre le domaine de liaison à l’ADN (via doigts de zinc) et des séquences spécifiques d’acides nucléiques situés dans la région promotrice du gène cible. Ces séquences d’acide nucléiques sont appelées éléments de réponse à l’hormone(HRE) et sont définis comme étant CIS alors que le récepteur est TRANS.
Quelles sont les deux classes de récepteurs nucléaires? Les décrire brièvement
Récepteurs de classe 1 = 5 types de récepteurs aux hormones stéroïdiennes. Dans le cytoplasme ou noyau, liés à des protéines accessoires et sous forme inactive. Activés par la présence d’hormone = relâche des protéines accessoires et translocation dans le noyau. Forment des homodimères.
Récepteurs de classe 2 = Hormones thyroïdiennes. Seulement dans le noyau, sous forme inactive liés à des corépresseurs = inhibation de la transcription. Activés par la présence d’hormone = déplacement des co-répresseurs. Forment des hétérodimères.
Quels sont les 4 éléments définissant la spécificité de la réponse cellulaire aux récepteurs nucléaires?
- Présence d’un récepteur spécifique sur la cellule cible
- Gène cible doit avoir un promoteur contenant un HRE spécifique pour le complexe hormone-récepteur activé.
- Présence d’un groupe particulier de facteurs de transcription (co-activateurs) dans le noyau
- Accessibilité du gène à la transcription.
Quelle est la structure générale des récepteurs membranaires? (leur 3 régions)
- Région extracellulaire = extrémité amino-terminale avec sites de glycosylation correspondant au domaine de liaison à l’hormone
- Région transmembranaire = une ou plusieurs régions hydrophobes
- Région intracytoplasmique = Domaine effecteur avec éléments de régulation (site de phosphorylation)
Quels sont les différents types de récepteurs membranaires?
- Récepteurs traversant la membrane cytoplasmique UNE fois, ne possédant PAS d’activité intrinsèque mais s’associant à des protéines KINASES intracellulaires.
- Récepteurs traversant la membrane cytoplasmique UNE fois, possédant une activité intrinsèque TYROSINE KINASE.
- Récepteurs traversant SEPT fois la membrane cytoplasmique, couplés à la PROTÉINE G
- Récepteurs traversant QQS fois la membrane cytoplasmique et formant un CANAL IONIQUE.
Qu’est-ce que le concept de second messager?
Ce sont les récepteurs associés à une protéine G qui vont générer un second messager (AMPc, phospholipides, Ca2+). Le rôle de celui-ci est d’activer des kinases intracellulaires, plutôt que le récepteur le fasse lui-même directement.
Quel est le mécanisme d’action général d’un récepteur couplé à une protéine G?
La protéine G possède 3 sous-unités (alpha, bêta et y). En absence d’hormone, les 3 sous-unités sont réunies et la sous-unité alpha se lie à GDP. Par contre, en présence d’une hormone, le récepteur est activé et fait échanger le GDP contre un GTP (donc diphospgate à triphosphate). Ceci a pour effet de dissocier la sous-unité alpha des deux autres. Elle va ensuite se déplacer pour activer un enzyme = second messager.
Quels sont les 3 systèmes de génération de seconds messagers?
- Système adénylate cyclase/AMPc
- Système phospholipase C/phospolipides
- Système calcium/calmoduline
Sans entrer dans les détails, ces 3 systèmes ont comme terminaison l’activation d’une kinase, qui va induire une réponse cellulaire.
Quel est le mécanisme d’action pour les récepteurs avec activité tyrosine kinase intrinsèque?
Lorsque l’hormone se lie à ces récepteurs, l’activité de la tyrosine kinase intrinsèque est activé = phosphorylation des sous-unités bêta du récepteur et de différentes protéines qui activent des voies intracellulaires.
Quel est le mécanise d’action pour les récepteurs s’associant à une protéine kinase?
Liaison de l’hormone au récepteur = dimérisation et activation de celui-ci = activation d’une kinase intracellulaire qui va s’autophosphoryler et phosphoryler les R-somatotrophine = Recrutement et phosphorylation d’une autre protéine qui migre vers le noyau pour se lier à des éléments de réponse spécifiques = transcription
Quelles sont les étapes du recyclage des récepteurs membranaires?
- Invaginations membranaires = puits recouverts de clathrine = captation et concentration des complexes hormone-récepteur
- Vésicules d’endocytose fusionnent avec des endosomes précoces de tri
- maturation des endosomes précoces en endosomes tardifs = acidifcation = dissociation de complexes hormone-récepteur
- Les molécules résultantes vont soit : être recyclées vers la membrane cytoplasmique ou être dégradation après fusion des endosomes tardifs avec des lysosomes.
