Module 4 les hormones thyroïdiennes Flashcards
Quel est le rôle de la thyroïde?
Synthétiser et stocker les hormones thyroïdienes T4 et T3 et les sécréter dans la circulation.
Quelles sont les caractéristiques de la thyroïde?
- Hormones produites en très grandes quantités contenant de l’iode
- Très grande capacité d’emmagasiner les hormones
Décrire l’anatomie de la thyroïde.
Composée de deux lobes reliés par un isthme étroit. Ceux-ci sont situés de chaque côté de la trachée, juste caudalement au larynx au 1er ou 2e anneau trachéal.
Au niveau microscopique, quelle est l’anatomie de la thyroïde?
Unité fonctionnelle = follicule
Possède un épithélium simple qui peut être pavimenteux (inactif) jusqu’à cylindrique (actif), reposant sur une lame basale entourée d’un réseau capillaire développé. L’épithélium d’un follicule est en contact avec le colloïde, une substance visqueuse contenant de la thyroglobuline, une glycoprotéine iodée.
Différencier la T3, la T4, la MIT et la DIT.
T3 et T4 = hormones actives
MIT et DIT = acides aminés iodés sans aucune activité hormonale intrinsèque.
Comment l’iode est-il concentré dans la thyroïde?
Dans les cellules folliculaires par transport actif secondaire via le 2Na+/I- symport à la membrane basolatérale et par diffusion facilitée via des canaux I- (pendrine) à la membrane apicale.
Décrire le rôle et les caractéristiques de la thyroglobuline.
Rôle = Synthèse d’hormones thyroïdiennes via son nombre très limité de tyrosines situées aux extrémités (sites hormogéniques).
Caractéristiques = Poid moléculaire de 660 000, composée de deux monomères de 300 000 avec plusieurs chaînes d’oligosaccharides et de l’iode.
Quel est le rôle de la peroxydase thyroïdienne?
Rôle clé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes: oxydation de l’iode, iodation de certaines tyrosines de la thyroglobuline et couplage d’iodotyrosines pour former des iodothyronines.
Décrire les étapes de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes.
- Concentration de l’iode dans la glande thyroïde.
- Synthèse et exocytose de la thyroglobuline
- Oxydation de l’iode et iodation de certaines tyrosines de la thyroglobuline.
- Couplage des iodotyrosines et formation des iodothyronines
- Endocytose de la thyroglobuline dans la cellule par un mécanisme de pinocytose
- Fusion de la vésicule endocytique avec les lysosomes = phagolysosome = digestion de la thyroglobuline: relâche par protéolyse dans les lysosomes des iodothyronines libres (T4, T3) et des iodotyrosines (MIT, DIT)
- Désiodation rapide des iodotyrosines libres par des désiodases.
Décrire l’axe hypothalamo-hypophysaire responsable de la sécrétion des hormones thyroïdiennes.
Sécrétion de la TSH par l’hypophyse antérieure est stimulée par la TRH, produite par l’hypothalamus (noyau paraventriculaire). La synsthèse et la relâche de TRH et de TSH sont contrôlées par les concentrations circulantes des hormones thyroïdiennes, principalement T3 (rétrocontrôle négatif).
Quels sont les effets de la TSH sur la thyroïde?
Effets rapides, en terme de minutes = Stimulation de l’adénylate cyclase, augmentation de l’AMPc, oxydation, sécrétion de T4 et T3
Effets lents, en terme d’heures et de jours = transcription, synthèse protéique.
Nommer les agents antithyroïdiens ainsi que leur mécanisme d’action.
Agents pharmacologiques, divisés en 2 groupes:
- Thiocyanate, perchlorate = inhibiteur du transport de l’iode dans la thyroïde
- Propylthiouracil (PTU), methyl mercaptoimidazole (MMI) = inhibiteurs de la peroxydase thyroïdienne, inhibiteurs de la transformation de l’iode inorganique en iode organique et du couplage des iodotyrosines.
Substances naturelles : Progoitrine convertie en goitrine dans l’intestion = inhibiteur du transport de l’iode dans les thyroïdes.
Nommer les protéines liantes ainsi que leurs rôles.
- Protéine liante de la thyroxine (TBP)
- Préalbumine liante de la thyroxine (TBPA)
- Albumine
Rôles: lier les hormones thyroïdiennes et ainsi 1) servir de réservoir sanguin 2) augmenter la stabilité des hormones.
Quelles sont les voies du métabolisme des hormones thyroïdiennes?
Voie métabolique principale de la T4 = désiodation par la 5’-désiodase (produit de la T3) et la 5-désiodase (produit de la rT3) DONC : La majorité de la T3 provient donc de la monodésiodation périphérique de la T4.
Sinon il y a;
- désamination
- décarboxylation
- excrétion directe dans les fèces.
Décrire le mécanisme moléculaire régissant l’action des hormones thyroïdiennes.
T4 possédant une affinité faible pour les récepteurs nucléaires, elle est majoritairement convertie en T3 par la 5’-désiodase.
Récepteurs aux hormones thyroïdiennes lie l’ADN en l’absence de ligand. Dans son état inactif : association à des corépresseurs qui inhibent la transcription. Mais, en présence d’hormones: activation du récepteur, dissociation des corépresseurs, hétérodimérisation, recrutement de co-activateurs et initiation de la transcription.