Module 2 - réponse anti-virale Flashcards

1
Q

Quels sont les 3 barrières de la réponse antivirale ?

A

1e barrière (immunité innée) : peau et muqueuse
2e barrière (immunité innée) : TLRs, interférons, et complément.
3e barrière (immunité adaptative) : immunité humorale et cellulaire

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2
Q

Comment la 1e barrière fonctionne-t-elle ?

A

La 1e barrière prévient l’interaction des virus avec leur cellules-cibles.

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3
Q

Comment la peau agit-elle comme barrière ?

A

La surface de la peau ne représente pas un milieu où la reproduction est possible, car les cellules en surface sont mortes, son pH est acide et les cellules desquament.

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4
Q

Comment la muqueuse agit-elle comme barrière ?

A

Les muqueuses sont une barrière moins efficace, car les cellules en surface sont vivante et la barrière est permissive (certains virus arrivent à traverser l’épithélium), mais le pH est faibles, et il y a des enzymes protéolytiques pour prévenir l’infiltration.

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5
Q

Quels composantes forment la 2e barrière ?

A

TLRs, interférons, complément, cellules NK, CMH, et phagocytes (CPA)

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6
Q

Quel est le rôle des TLRs ?

A

Ils reconnaissent des PAMPs viraux, ce qui active des protéines cytoplasmiques nommées adaptateurs, qui stimulent des kinases, qui vont phosphoryler des facteurs de transcription, qui activent l’expression des gènes responsables de la synthèse des interférons.

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7
Q

Où sont produit les interférons ?

A

La quasi-totalité des cellules des vertébrés peuvent produire des IFN-α et IFN-β si elles sont infectées par un virus.
Mais les cellules dendritiques du sang sont de très fortes productrices d’IFN.

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8
Q

Nommez 3 caractéristiques des interférons ?

A

Production très rapide, déclenche réponse à des faibles doses, et sont des petites protéines qui entrent dans la famille des cytokines.

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9
Q

Quel est le rôle des interférons ?

A

Ils sont produits et sécrétés par les cellules infectés. Ils se lient à des récepteurs spécifiques en surface de la même cellule et des cellules avoisinantes. Il y a une cascade de signalisation via les kinases. Les facteurs de transcription induise l’expression des gènes ISGs (interferon-stimulated genes)
Interféron = protection rapide non spécifique des cellules infectées et des cellules environnantes. Ce sont des cytokines primordiales pour limiter la propagation virale initiale et accomplir la transition entre les réponses immunes innées et adaptatives de l’hôte.

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10
Q

Quel est le rôle des ISGs ?

A

Freiner la réplication cellulaire, induire l’apoptose cellulaire, augmentation de l’expression de TLRs, diminution de la machinerie de traduction et transcription, Rnase, surexpression du CMH-I.

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11
Q

Où sont situés les TLRs ?

A

Endroit stratégique ; à la surface de la cellule ou à l’intérieur des endosomes (surtout pour les virus)

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12
Q

Nommez des exemples de PAMPs viraux.

A

TLR3 : ARN db, ARN sb
TLR7-8 : ARN sb endosomal
TLR9 : ADN db

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13
Q

Pourquoi le TLR9 ne s’attaque pas à notre ADN db ?

A

Parce que notre ADN db, contrairement à celle des virus, porte des marques de méthylation.

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14
Q

Est-ce que les interférons peuvent servir de traitement ?

A

Oui. Les IFN recombinants sont produits par des bactéries, des levures ou des cellules humaines dans lesquelles on a cloné le gène. Ça permet d’obtenir des interférons purs qu’on combine souvent à d’autres traitements antiviraux.

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15
Q

Qu’est-ce que le complément ?

A

Les protéines du complément se retrouvent dans le plasma sanguin des vertébrés. Elles s’attaquent spontanément aux membranes lipidiques des pathogènes en y formant un pore.

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16
Q

Quels sont les 3 voies du complément ?

A

(1) voie des lectines : reconnaissance des sucres de bactérie à la surface d’une membrane.
(2) voie classique : activation du complément suite à sa liaison avec la portion FC d’un anticorps (queue de l’AC reconnu par le complément) fixé à la surface d’une cellule infectée.
(3) voie alternative : en absence d’inhibiteur à la surface d’un microorganisme, activation spontanée.

17
Q

Comment agit le complément (3) ?

A

(1) favorise opsonisation : se fixe à la surface des agents pahtogènes stimulant la phagocytose
(2) Perforation : Les MAC s’insèrent dans la membrane de la cellule-cible et perforent la membrane en creusant des pores qui provoquent la cytolyse de la cellule.
(3) favorise inflammation : stimule la libération d’histamine, augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins, attire les phagocytes par chimiotactisme.

18
Q

Comment agissent les cellules NK et le CMH ?

A

Toutes les cellules détiennent à leur surface une «pièce d’indentité» (CMH-I). Le CMH-I présente des antigène de l’hôte, et quand une cellule est infectée, elle transporte alors des antigènes viraux à sa surface pour les présenter à des cellules immunitaires pour déclencher une réponse adaptative.

Certains virus réduisent l’expression du CMH-I, donc les cellules NK entrent en jeu et détruisent les cellules qui n’expriment plus le CMH-I. La mort est induite par des porines et des granzymes (apoptose) sécrétés par la cellule NK.

19
Q

Comment agissent les phagocytes ?

A

Les cellules qui entrent en apoptose libèrent des signaux chimiques qui attirent les phagocytes par chimiotactisme.
Les phagocytes internalisent les cellules qui sont entrées en apoptose et leur contenu.
Les phagocytes présentent des antigènes phagocytés à leur surface avec deux types de CMH : les CMH-I et les CMH-II.
Les antigènes présentés par les CMH-II peuvent être reconnus par les lymphocytes T auxiliaires : cela peut enclencher l’immunité adaptative.

20
Q

Qu’est-ce qui assure le pont entre l’immunité innée et adaptative ?

A

Les phagocytes (CPA)

21
Q

Combien de temps met la réponse adaptative avant de s’installer ?

A

5 à 10 jours

22
Q

Quelle est la différence entre la réponse cellulaire et la réponse humorale ?

A

Les cellules effectrices sont les lymphocytes T cytotoxiques (LTC) pour la réponse cellulaire et les lymphocytes B (LB) pour la réponse humorale.

23
Q

Où se produit la rencontre entre le CPA et lymphocyte auxiliaire ?

A

Dans les ganglions

24
Q

Que se passe-t-il après la rencontre entre le CPA et le LTH

A

La protéine CD4 se lie au CMH-II d’une CPA, et le LTH libère l’IL-2 contribuant à sa propre stimulation. Une fois activé, le LTH prolifère et se différencie en LT activé et mémoire.

25
Q

Quel est le rôle du Lymphocyte T cytotoxique ?

A

Il est activé par l’IL-2 sécrétée par le lymphocyte T auxiliaire, et une fois activé, il se lie au CMH-I de la CPA grâce à la protéine CD8, et une fois activé il se multiplie et induit l’apoptose de la cellule via des perforines et des granzymes. Il s’agit de l’immunité cellulaire.