Module 2 : Récepteurs et mécanismes d'action Flashcards
Quels sont les trois sites sur un récepteur?
Site de liaison
Mécanisme d’activation
Site effecteur
Qu’est-ce qu’un site effecteur ?
La partie du récepteur qui possède une aactivité enzymatique intrinsèque
Intéragit avec des composantes cellulaires et souvent associé à un canal ionique
Quels sont les deux types de récepteurs cellulaires ?
Membranaires
Intracellulaires
Quelles sont les caractéristiques du site de liaison sur le récepteur ?
Spécificité hormonale
Grande affinité avec l’hormone
Nombre limité sur le site
Disposition variable en fonction du tissu
Réversibilité (une fois décroché, l’hormone va se faire métaboliser)
Quelle est la différence entre un ligand, un agoniste et antagoniste ?
Ligand se lie sur le récepteur et entraine la réponse souhaité
Agoniste imite le ligand et est souvent une molécule synthétique qui va provoquer une réponse similaire au ligand
Antagoniste bloque le site de liaison et empêche l’action du ligand
Vrai ou Faux, un récepteur est exclusif à une certaine hormone
Faux, son affinité est supérieure pour le substrat initial exemple R-E avec l’estradiol, mais la testostérone peut aussi se lier dans des mesures moindre
À quel type d’hormones sont spécifiques les récepteurs intracellulaires ?
Aux hormones lipophiles (stéroïdiennes/thyroïdiennes, calcitriol, vitamine A)
Pq ces hormones peuvent librement diffuser par la membrane
Quelle est la différence entre un récepteur nucléaire et un cytoplasmique ?
Nucléaire : + répandu et le plus simple
Cytoplasmique : translocation des complexes HR vers le noyau => agit un peu comme un récepteur membranaire
Quel est l’acide aminé responsable de la forme 3D des doigts de zinc ?
Cystéine
Décrire l’ordre d’action des événements une fois l’hormone liée sur le récepteur
(Libération du HSP ou de la protéine inhibitrice)
Homo/hétérodimérisation
Liaison à l’ADN grâce au complexe central DBD
Recrutement des corrégulateurs (activateurs ou répresseurs)
Quelles sont les 2 classes de récepteurs nucléaires en gros ?
Classe 1 : Ces récepteurs se situent dans le cytoplasme et sont liés à des protéines inhibitrices (HSP), une fois l’hormone liée au récepteur intracellulaire, celui-ci migre vers le noyau pour se lier à l’ADN
Classe 2 : Ces récepteurs sont déjà fixés à l’ADN et c’est l’hormone rentrant dans la cellule qui va rentrer dans le noyau pour se fixer au récepteur. Cette liaison entraine un changement de conformation qui libère les co-répresseurs et entraine des co-activateurs
Vrai ou Faux, un récepteur intramembranaire de classe 1 peut être nucléaire lorsqu’il est sans ligand
Vrai
Associer ces récepteurs avec leur classe
Minéralocorticoïde
Calcitriol
Acide rétinoïque
Glucocorticoïde
Estrogène
Androgène
T3/T4
Progestérone
Classe 2 : T3/T4, Calcitriol et acide rétinoïque
autre tous classe 1
Vrai ou Faux, un récepteur intramembranaire de classe 2 peut être cytoplasmique lorsqu’il est sans ligand
Faux, c’est localisation nucléaire seulement
Quels sont les 4 déterminants de la réponse cellulaire à une hormone lipophile ?
Présence du récepteur spécifique
Gène avec promoteur qui possède HRE spécifique au complexe HR
Noyau possède les co-activateurs/répresseurs
La structure de la chromatine permet au gène d’être transcrit
Qu’est-ce qu’un HRE ?
Hormone response element
C’est la séquence d’ADN reconnue par les récepteurs hormonaux pour activer ou réprimer la transcription de gènes spécifiques en réponse à la liaison d’une hormone.
Quelles sont les 3 régions des récepteurs membranaires ?
Extracellulaire : NH2, domaine de liaison à l’hormone
Transmembranaire : lipophile, on s’en blc
Intracytoplasmique : COOH, domaine effecteur
Quels sont les types de récepteurs membranaires ?
A : traverse la MC 1X, aucune activité enzymatique intrinsèque, s’associe avec une kinase intracellulaire
B : traverse la MC 1X,activté tyrosine kinase intrinsèque
C : traverse 7X la MC, couplé à une protéine G
D : traverse plusieurs fois, forme une canal ionique
Il existe deux grands types de récepteurs membranaires dépendament leur mécanisme d’action, quels sont-ils ?
Couplé à une protéine G : produit un second messager qui va activer des enzymes
Active directement une kinase : pas de seconds messagers
Quel type de récepteur membranaire est associé à une protéine G ?
C
De quoi sont composés les protéines G ?
3 sous-unités :
alpha : lie la guanosine, peut différé
beta : toujours la même sous-unité
gamma :toujours la même sous-unité
Que se passe-t-il lorsque le ligand se lie au récepteur lié à une protéine G ? en gros
Sans ligand : toutes les sous-unités sont liées ensemble
Avec ligand : sous-unités alpha changent GDP en GTP et se dissocie de beta et gamma. Ce nouveau complexe va activer une enzyme qui génère un second messager
Quels sont les 3 systèmes de seconds messagers des protéines G ?
Adénylate cyclase/AMPc
Phospholipase C/phospholipides
Calcium/calmoduline
Comment fonctionne le système adénylate cyclase/AMPc ?
Le complexe stimule la protéine G qui va stimuler l’adénylate cyclase à convertir ATP en AMPc => active PKA qui a une activité différentes sur plusieurs protéines
