Modificación no enzimática de los nucleótidos Flashcards
Pérdida espontánea de grupos amino exocíclicos
Desaminación de citosina en el ADN da lugar a un uracilo. Esto ocurre unas 10^7 veces al día lo que equivale a 100 mutaciones espontáneas al día. Esta es muy probablemente la razón por la cual en el ADN encontremos timan y no uracilo. El organismo reconoce el uracilo como ofensivo y lo elimina mediante un sistema de reparación.
Hidrólisis del enlace N-b-glucosídico
El enlace que hay entre la pentosa y la base se puede romper mediante hidrólisis. Es más fácil romper el de purina. La despurinación de ribonucleótidos y ARN es mucho más lenta.
Radiación
La luz UV induce la condensación de dos grupos etileno para la formación de un anillo de ciclobutano. Ocurre mayormente en los residuos adyacentes a la timina en la misma hebra. Esta formación del anillo de ciclobutano introduce un codo. Se puede formar también un segundo dímero llamado fotoproducto-6,4. También las radiaciones ionizantes tienen un papel abriendo los anillos y fragmentando las bases. Responsables del 10% de las lesiones estructurales del ADN.
Reactivos químicos - agentes desaminantes
1) Ácido nitrosos: acelera la desanimación de las bases.
2) Bisulfito
Se usan como conservantes para no tener bacterias. No son muy peligrosos.
Reactivos químicos - agentes alquilantes
1) Dimetilsulfato: metila un residuo de guanina y da lugar a O-metilguanina que no es capaz de unirse a la citosina.
Procesos oxidativos
Estos son la principal fuente de alteraciones. Aquí metemos el oxígeno reactivo, peróxido de hidrógeno, radicales de hidróxido y los de superóxido. Aparecen durante la irradiación o como productos de las vías metabólicas. Los radicales hidroxilo son los responsables de la mayor parte de lesiones. Para combatirlo hay enzimas como la catalana y la superóxido disminutasa.