Modélisation PK/PD Flashcards

1
Q

Le volume de distribution d’un médicament varie en fonction du temps après administration d’une dose unique.

Vrai ou Faux ?

A

Vrai Vd / Vc / Vdss / Vb = varie entre les volumes !!

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Q

A l’état d’équilibre, la Cpss est toujours équivalente à la concentration retrouvée dans la biophase (Compartiment Effet)

Vrai ou Faux ?

A

Faux
Si un organe a une extraction les volumes ne sont pas équivalent !!!

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3
Q

Si j’ai les information suivante qu’est-ce que je peux en déduire et nommer une solution a ce problème ?

  • 75% d’occupation pour 5% d’effets (bloc)
  • 92% d’occupation pour 95% d’effets (bloc)
A

1- sa prend bcp de médicament pour avoir un effet = devons regarder au niveau de l’innocuité/sécurité pour pas donner doses trop forte

2- monte très vite = important de savoir le mécanisme des récepteurs et l’effet qui donne l’occupation de chaque récepteur

Solution : il faut augmenter la dose doucement pour ne pas avoir de toxicité ou administrer un medicament de faible puissance (BNM)

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4
Q

Qu’est-ce qui est plus important ? La puissance ou l’efficacité ?

A

Efficacité car + de potentiel de fournir une réponse car sert a rien si Rx ne fonctionne pas
Si on a 2 Rx qui leur différence est uniquement la puissance qu’on utilise un ou l’autre sa revient au même donc un médicament qui a plus d’efficacité y’a plus de potentiel de fournir une réponse thérapeutique
(comparaison de 2 Rx)

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5
Q

Comment peut-on s’assurer qu’on a atteint la réponse maximale chez les patients ?

A. En augmentant les doses au maximum
B. En vérifiant avec un critère clinique viable
C. Aucune de ces réponses

A

B

On peut pas toujours augmenter les doses au maximum (agoniste (non car innocuité)et antagoniste (non car sert a rien d’augmenter si on a déjà atteint effet))

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6
Q

Qu’entend-on par une réponse censurée dans une courbe dose réponse ?

A. Abolition complète de la réponse à dose thérapeutique
B. Atteinte de la réponse pharmacologique correspondant au seuil de coupure (cutoff point)
C. Aucune de ces réponses

A

B

Après le cutoff point on va plus mesurer l’effet

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7
Q

Comment peut-on transformer des données continues en termes de succès ou d’échec thérapeutique ?

A

Binarisation

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8
Q

Quelle est la différence entre modélisation, simulation et validation?

A

Simulation : on se sert des paramètres obtenues pour prédire l’effet a différente dose

Validation : valider après administration d’une dose unique ou répéter

Modélisation : analyse baser sur des données / présupposition et les données observées traduite en valeur est prédite par les paramètre estimer par le modèle selon un maximum de vraisemblance (création de données)

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9
Q

Comment savoir si on aura besoin d’établir un lien avec un compartiment effet ?

A. Exploration graphique Cp vs t
B. Exploration graphique E vs t
C. Exploration graphique E vs Cp

A

C

Compartiment effet, effet, concentration plasmatique, concentration dans le compartiment effet , qu’est-ce qui nous permet de faire un lien avec le compartiment effet ? Est-ce qu’on a besoin du temps ? =non

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10
Q

En présence d’une hystérèse anti-horaire, pour une même concentration observée, la réponse est plus prononcée lors de l’installation de l’effet.

Vrai ou Faux ?

A

Faux

Est-ce qu’il y a un délai d’installation ? Ou c’est plus rapide et il y a une tolérance ?

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11
Q

Pour établir un lien entre les Cp et les Ce, on a besoin d’avoir un estimé du volume du compartiment effet.

Vrai ou Faux ?

A

Faux

Volume était négligeable = on va pas utiliser le volume on va juste utiliser les concentrations
Si y’a un équilibre entre le compartiment central et le compartiment effet les concentrations sont égale et si on travail avec les concentrations on a pas besoin de volume

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12
Q

Qu’est-ce qui peut influencer la durée et intensité de l’effet ? (4)

A

La dose
La voie d’administration
La vitesse d’élimination
La biodisponibilité

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13
Q

Comment la biodisponibilité influence l’intensité de l’effet ?

A

Dans la partie inférieur de la courbe sigmoïde : si on augmente la dose sa augmente bcp l’effet
Dans le milieu de la courbe sigmoïde : ajustement de la dose va être linéaire
Dans la partie supérieur de la courbe sigmoïde: diminue la dose pratiquement pas de changement

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14
Q

Distribution tissulaire : qu’est-ce que ça veut dire quand y’a une extraction tissulaire ?

A

Y’a un métabolisme dans l’organe
Les concentrations veineux soit la quantité qui sort de l’organe n’est pas égale au concentration artérielle

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15
Q

Qu’est-ce qu’une courbe dose-réponse gradué ?

A

Sa décrit l’effet du médicament qui augmente proportionnellement avec l’augmentation de la dose
Observer une réponse graduée chez un individu qui augmente avec la dose
Graph : réponse à un médicament versus sa concentration

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16
Q

Qu’est-ce qu’une courbe dose-réponse quantal ?

A

Démontre la relation dose réponse qui décrit l’effet du traitement qui est binaire(soit binaire ou pas)
Observer chez une population (présent ou pas chez chaque individu )
Graph montre : le taux d’occurence de réponse dans une population VS la dose

taux d’occurrence de réponse dans la population versus la dose

17
Q

Dans quel courbes dose-réponse pouvons trouver le EC50 et que représente-il ?

A

EC50: concentration/dose pour obtenir 50% d’effet max

Courbe dose-réponse GRADUÉ

18
Q

Dans quel courbes dose-réponse pouvons trouver le ED50 et que représente-il ?

A

ED50: dose requis pour obtenir un effet spécifique chez 50% de la population

Courbe dose-réponse QUANTAL (%cumulatif vs dose)

19
Q

Quel sont les 3 liens dans les modèle PK/PD ?

A

Directe simple
Directe avec ajout d’un compartiment effet (biophase)
Indirecte (mécanistique)

20
Q

Qu’est-ce qu’un modèle pk/PD directe simple ?

A

Pas d’hystérèse
Effet vs Cp

21
Q

Qu’est-ce qu’un modèle pk/PD directe avec ajout d’un compartiment effet (biophase) ?

A

Hystérèse ou il est possible de collapser (Keo)= donner une ligne sandwich
Effet vs Ce

22
Q

Qu’est-ce qu’un modèle pk/PD indirecte ?

A

Hystérèse, autres mécanisme = pas capable de collapser
Effet vs C..

23
Q

Qu’est-ce qui déclenche une hystérèse anti-horaire ?(3)

A

Distribution tissulaire plus lente (compartiment effet)
Effets biochimiques indirectes
Vitesse définies d’installation et de récupération de l’effet (os et/offset)

24
Q

Qu’est-ce qui déclenche une hystérèse horaire ?(4)

A

Tolérance/tachyphylaxie
Désensibilisation
Down régulation (diminue nb récepteurs surface cell cibles)
Rétroaction inhibitrice

25
Q

Qu’est-ce que la constante Keo représente ?

A

Ke0 : c’est un lien qui nous permet de déterminer les concentrations au niveau du compartiment a partir des concentrations plasmatique

26
Q

Qu’est-ce que y représente dnas un modèle Emax (hyperbole) ?

A

Représente la pente

27
Q

Vrai ou Faux

Le biomarqueur est souvent l’étape limitante dans l’établissement de la relation PK/PD

A

Vrai

28
Q

Le biomarqueur de l’effet pharmacologique doit être : _______,_______,______,_______et_______

A

Sensible,graduel,reproductible, objectif et représentatif

29
Q

Pourquoi on fait de la modélisation PK/PD ?

A

Obtenir une corrélation entre la cinétique des concentrations plasmatiques (pharmacocinétique) et celle de l’effet pharmacologique (pharmacodynamie).
Simuler les concentrations plasmatiques pour différents régimes posologiques.

30
Q

Comment on fait modélisation PK/PD ?

A

Obtenir les données pharmacocinétiques brutes (PK) et paramètres PK permettant de simuler les Cp= Cp vs t
Obtenir les données pharmacodynamiques brutes (PD) = effet vs t
délai d’apparition de l’effet (Tlag)
effet maximal observé (Emax)
temps associé à l’effet maximal (Tmax)
durée d’action du médicament