Mise en application de la pharmacocinétique clinique Flashcards
Temps de demi-vie réactions d’ordre zéro vs premier ordre
0 = le temps de demi-vie varie en fonction de la Cplasmatique puisque le taux d'élimination est un constante Premier = temps de demi-vie demeure toujours constant peu importe la Cplasmatique
Temps de demi-vie nous aide à déterminer? (4)
Intervalle de dosage
Durée d’un effet toxique ou pharmacologique
Temps de retrait ou d’attente
Degré d’accumulation et le temps requis pour atteindre l’équilibre plasmatique après plusieurs administrations
Temps de demi-vie par rapport à la Cl et Vd
Inversement proportionnel à la Cl
Proportionnel au Vd
Qu’arrive-t-il à la demi-vie quand on double la dose?
Déplacement de courbe à droite d’un temps de demi-vie
Effet clinique n’est pas doublé, simplement prolongé
Effet lorsqu’on administre des doses égales à des intervalles égaux?
Cplasmatique se stabilise pour atteindre une équilibre plasmatique
Règles de l’accumulation des médicaments?
- le temps requis pour atteindre l’équilibre dépend uniquement de la constante d’élimination et donc du temps de demi-vie. Cela prend toujours environ 5 à 6 demi-vies pour atteindre 99% de la concentration à l’équilibre
- la dose et l’intervalle influenceront les valeurs de Cmax et Cmin à l’équilibre si la constante d’élimination (ou temps de demi-vie) ne change pas
- l’intervalle et le temps de demi-vie influeront sur l’amplitude de fluctuation entre Cmax et Cmin
Temps de demi-vie «_space;intervalle d’administration
AINS, antibiotiques
Très peu d’accumulation, Cmax s’approche de plus en plus à la dose administré au départ (ressemble à des doses simples), le fait d’omettre de donner une dose peut significativement influer sur la concentration plasmatique
Temps de demi-vie»_space; intervalle d’administration
Agents antipileptiques
Administration fréquente (au delà du temps de demi-vie) pcq le Cmax est très long à atteindre, le fait de sauter une dose influera moins sur les concentrations à l’équilibre
Approche thérapeutique individualisée devient important quand?
Mdx avec faible marge d’innocuité ou dont la concentration plasmatique varie énormément d’un individu à l’autre
Suivi des concentrations plasmatiques quand?
Administration de plusieurs mdx en même temps
Maladie GI, CV, hépatiques, rénales
Thérapies à long terme (risque de développer des intolérances)
Monitorage des Cplasmatiques de quelle mdx?
Digoxine Aminoglycosides Phénobarbital Bromure de potassium Théophylline Cyclosporine
(très longue demi-vie ou faible marge d’innocuité)
F de digoxine en comprimé? capsules? élixir?
47-85%
56-65%
60-85%
Digoxine distribué dans quels tissus?
Coeur, reins, foie
Très peu dans les tissus adipeux
Temps de demi-vie de digoxine?
Chien = 15-32 heures Chat = 26-51 heures
Pourquoi digoxine donné BID?
Diminue les fluctuations entre Cmax et Cmin
Situations cliniques qui peuvent affecté la PD et PC de la digoxine? (7)
Anorexie Vomissements Diarrhée IR Changements de poids État de la thyroïde Âge de l'animal
Premier signe de toxicité de la digoxine?
Signes GI
Facteurs à considérer avant de commencer Tx pour épilepsie
Environnement du patient et son niveau d’activité physique
Utilisation du mdx et respect de la posologie
Niveau de tolérance du propriétaire aux convulsions de son chien
Objectifs thérapeutiques de la défaillance cardiaque chronique?
Diminution de l’oedème
Améliorer le débit sanguin cardiaque
Réduire la FC
Temps de demi-vie du phénobarbital?
Chien = 37-75 heures Chat = 35-56 heures
Conséquences d’utilisation à long terme à des concentrations plasmatiques élevés de phéno?
Hépatotoxicité
Phénobarbital cause de l’induction hépatique microsomale, ça fait quoi ça?
Augmentation de la biotransformation d’autres mdx (donc diminution de la durée et de leur effet pharmacologique)
SC induction hépatique
Augmentation de ALP et ALT et concentration sérique du mdx diminue (malgré posologie constante)
SC hépatotoxicité
Augmentation de ALP, ALT et acides biliares
Diminution de l’albumine, de BUN et de cholestérol
Cplasmatiques efficace de phéno
15-45 microgrammes/mL chez chiens
Temps de demi-vie de KBr
21-24 jours
Pourquoi bon choix pour défaillance hépatique KBr?
Absence de métabolisme hépatique
Élimination strictement rénale
SC de toxicité aux KBr
Sédation
Incoordination
Faiblesse
Raideur des membres postérieurs
C toxiques KBr seules? avec phéno?
50-60 mmol/L (range thérapeutique >20-30 mmol/L)
20-30 mmol/L (range thérapeutique = 10-20 mmol/L)
Pourquoi donner KBr en dose de charge?
Le chien ne peut pas attendre l’atteinte de l’équilibre plasmatique
Arrêt soudain de phéno à cause de la toxicité