Concept de pharmacocinétique clinique Flashcards
À quoi sert la concentration plasmatique?
Indication de la concentration a/n du tissu ciblé (au site d’action)
(effet pharmacologique est en bonne corrélation avec la concentration plasmatique)
Dose ou Cplasmatique pour estimer la réponse pharmacologique? Pourquoi?
Cplasmatique
Différences individuelles, dose nécessaire varie d’un individu à l’autre
PC vs PD
PC : effet de l’animal sur le médicament (façon dont le médicament se distribue dans l’animal)
PD : effet du médicament sur l’animal
3 compartiments
Central –> reins, foie
Périphérique –> muscles
Profond –> tissus adipeux, os
Réactions d’ordre zéro
Quantité totale de médicament dans l’organisme change de façon constante dans le temps.
Peu importe la concentration plasmatique –> même taux d’élimination (toujours éliminé à la même vitesse)
Se produit quand la réaction d’ordre zéro?
Quel médicament chez le chat?
Lorsque les mécanismes d’élimination deviennent saturé
Aspirine chez le chat
Réaction de premier ordre
Taux d’élimination ou d’absorption du médicament changent dans le temps de façon proportionnelle à la concentration plasmatique
Majorité des médicaments IV sont absorbés/éliminés selon quelle ordre?
Premier ordre
3 phases du graphique du log de la Cplasmatique versus le temps pour les médicaments administrés autres que IV
Phase d’absorption : taux absorption > taux élimination
Pic d’absorption : taux absorption = taux élimination
Phase d’élimination : n’a plus de mdx au site d’absorption, l’élimination continue en suivant un processus de premier ordre (courbe devient linéaire)
Qu’arrive-t-il à la courbe si l’absorption du mdx est ralentie par un processus physiologique?
Courbe déplacée vers la droite
Qu’arrive-t-il à la courbe lorsque la distribution du mdx ce fait dans plusieurs compartiments mais est seulement éliminé par le compartiment central?
Graphie log n’est pas une ligne droite –> série de lignes droites qui donnent l’impression d’un courbe
Absorption systémique de la plupart des mdx non-IV dépend de quoi?
Désintégration du produit médicamenteux et libération du PA
Dissolution du mdx dans un milieu aqueux
Absorption du mdx à travers les membranes cellulaires et dans le système vasculaire
Biodisponibilité
La mesure de la quantité de mdx, administré par une voie autre que IV, qui atteint la circulation systémique
Causes de biodisponibilité inférieure à 100% ? (7)
Métabolisme hépatique important après absorption (effet de premier passage)
Faible solubilité dans les liquides GI
Instabilité du mdx dans le jus gastrique
Inactivation enzymatique du mdx dans l’estomac, l’intestin ou le rumen
Enrobage de la formulation empêchant la dissolution du produit
Interaction médicamenteuse
Mauvaise circulation, mauvaise technique d’injection, etc.
Dose ajustée?
dose ajustée = dose IV / F
Volume de distribution
Volume dans lequel est dissous le médicament dans l’organisme
Vd dépend de quoi?
De la capacité du médicament de traverser les membranes biologiques et d’atteindre les tissus extravasculaires
Cplasmatique élevé d’un mdx = ?
Vd faible
Petit vs grand Vd?
Petit = 0,3 L/kg Grand = 1 L/kg
Mdx avec un petit Vd affecté par quoi? Devrait-on ajuster la posologie?
Affecté par l’état d’hydratation du patient donc on devra ajuster la posologie en conséquence
Mdx avec petit Vd?
Bêta-lactamines
Aminoglycosides
AINS
Mdx avec grand Vd?
Fluoroquinolones Triméthoprime Tétracycline Macrolide Chloramphénicol Métronidazole Rifampicine
Situations affectant état d’hydratation (donc Vd)
Âge Hémoconcentration et déshydratation Oedème Changements du taux de protéines Changements de l'équilibre acido-basique
Liposolubilité d’un mdx dépend de?
Degré d’ionisation
Ionisé = hydrophile
Non-ionisé = liposoluble
Degrés d’ionisation d’un acide faible ou d’une base faible dépend de?
pKa du mdx et du pH du liquide environnant
Ionisé ou non-ionisé?
Acide dans un milieu acide?
Base dans un milieu basique?
Non-ionisée
Non-ionisée
Mdx acides faibles?
Pénicillines
AINS
Céphalosporines
Mdx amphotériques (acides + bases) ?
Fluoroquinolones (enrofloxacine liposoluble dans des pH 6-8)
Tétracyclines
Degré de liaison aux protéines devient important quand?
Quand >90% du mdx se retrouve sous forme liée dans le plasma
Condition qui modifie le taux de protéines plasmatiques? (donc modifie le mdx qui se lie)
Insuffisance hépatique Défaillance rénale Entéropathies causant la perte de protéines Parasitisme Brûlures
Conséquences d’une diminution du taux de protéines?
1-effet pharmacologique marqué
2-clairance augmenté puisque seule la forme libre peut être éliminé (compense pour effet marqué)
Deux étapes de l’élimination ?
Biotransformation
Excrétion
Biotransformation?
Conversion d’un mdx en un métabolite qui sera plus facilement excrété
(dans le foie)
Excrétion?
Suppression du mdx intact ou de ses métabolites de l’organisme
(dans l’urine)
Clairance?
Taux d’élimination du mdx (unité de volume/unité de temps)
Indice de l’efficacité d’élimination d’un mdx
Cl dépend de?
Débit sanguin
Cplasmatique
Capacité d’extraction de l’organe d’élimination
Principale voie d’excrétion rénale des mdx
Filtration glomérulaire (petites molécules non-liées)
Sécrétion tubulaire active (peut devenir saturé si concentration de mdx trop élevé)
Réabsorption tubulaire (RT)
Cl rénale influencée par?
Changement du pH urinaire
Augmentation du débit urinaire
Concurrence pour le système de sécrétion tubulaire
Effet de premier passage
Mdx administrés PO sont absorbés à travers la muqueuse GI puis sont absorbés dans la veine porte
Mdx avec CEh élevé –> éliminé dès ce premier passage –> ne pas donné PO
