Concept de pharmacocinétique clinique

Question 1

À quoi sert la concentration plasmatique?

Answer 1

Indication de la concentration a/n du tissu ciblé (au site d’action)
(effet pharmacologique est en bonne corrélation avec la concentration plasmatique)

Question 2

Dose ou Cplasmatique pour estimer la réponse pharmacologique? Pourquoi?

Answer 2

Cplasmatique

Différences individuelles, dose nécessaire varie d’un individu à l’autre

Question 3

PC vs PD

Answer 3

PC : effet de l’animal sur le médicament (façon dont le médicament se distribue dans l’animal)
PD : effet du médicament sur l’animal

Question 4

3 compartiments

Answer 4

Central –> reins, foie
Périphérique –> muscles
Profond –> tissus adipeux, os

Question 5

Réactions d’ordre zéro

Answer 5

Quantité totale de médicament dans l’organisme change de façon constante dans le temps.
Peu importe la concentration plasmatique –> même taux d’élimination (toujours éliminé à la même vitesse)

Question 6

Se produit quand la réaction d’ordre zéro?

Quel médicament chez le chat?

Answer 6

Lorsque les mécanismes d’élimination deviennent saturé

Aspirine chez le chat

Question 7

Réaction de premier ordre

Answer 7

Taux d’élimination ou d’absorption du médicament changent dans le temps de façon proportionnelle à la concentration plasmatique

Question 8

Majorité des médicaments IV sont absorbés/éliminés selon quelle ordre?

Answer 8

Premier ordre

Question 9

3 phases du graphique du log de la Cplasmatique versus le temps pour les médicaments administrés autres que IV

Answer 9

Phase d’absorption : taux absorption > taux élimination
Pic d’absorption : taux absorption = taux élimination
Phase d’élimination : n’a plus de mdx au site d’absorption, l’élimination continue en suivant un processus de premier ordre (courbe devient linéaire)

Question 10

Qu’arrive-t-il à la courbe si l’absorption du mdx est ralentie par un processus physiologique?

Answer 10

Courbe déplacée vers la droite

Question 11

Qu’arrive-t-il à la courbe lorsque la distribution du mdx ce fait dans plusieurs compartiments mais est seulement éliminé par le compartiment central?

Answer 11

Graphie log n’est pas une ligne droite –> série de lignes droites qui donnent l’impression d’un courbe

Question 12

Absorption systémique de la plupart des mdx non-IV dépend de quoi?

Answer 12

Désintégration du produit médicamenteux et libération du PA
Dissolution du mdx dans un milieu aqueux
Absorption du mdx à travers les membranes cellulaires et dans le système vasculaire

Question 13

Biodisponibilité

Answer 13

La mesure de la quantité de mdx, administré par une voie autre que IV, qui atteint la circulation systémique

Question 14

Causes de biodisponibilité inférieure à 100% ? (7)

Answer 14

Métabolisme hépatique important après absorption (effet de premier passage)
Faible solubilité dans les liquides GI
Instabilité du mdx dans le jus gastrique
Inactivation enzymatique du mdx dans l’estomac, l’intestin ou le rumen
Enrobage de la formulation empêchant la dissolution du produit
Interaction médicamenteuse
Mauvaise circulation, mauvaise technique d’injection, etc.

Question 15

Dose ajustée?

Answer 15

dose ajustée = dose IV / F

Question 16

Volume de distribution

Answer 16

Volume dans lequel est dissous le médicament dans l’organisme

Question 17

Vd dépend de quoi?

Answer 17

De la capacité du médicament de traverser les membranes biologiques et d’atteindre les tissus extravasculaires

Question 18

Cplasmatique élevé d’un mdx = ?

Answer 18

Vd faible

Question 19

Petit vs grand Vd?

Answer 19

Petit = 0,3 L/kg
Grand = 1 L/kg

Question 20

Mdx avec un petit Vd affecté par quoi? Devrait-on ajuster la posologie?

Answer 20

Affecté par l’état d’hydratation du patient donc on devra ajuster la posologie en conséquence

Question 21

Mdx avec petit Vd?

Answer 21

Bêta-lactamines
Aminoglycosides
AINS

Question 22

Mdx avec grand Vd?

Answer 22

Fluoroquinolones
Triméthoprime
Tétracycline
Macrolide
Chloramphénicol
Métronidazole
Rifampicine

Question 23

Situations affectant état d’hydratation (donc Vd)

Answer 23

Âge
Hémoconcentration et déshydratation
Oedème
Changements du taux de protéines
Changements de l'équilibre acido-basique

Question 24

Liposolubilité d’un mdx dépend de?

Answer 24

Degré d’ionisation
Ionisé = hydrophile
Non-ionisé = liposoluble

Question 25

Degrés d’ionisation d’un acide faible ou d’une base faible dépend de?

Answer 25

pKa du mdx et du pH du liquide environnant

Question 26

Ionisé ou non-ionisé?
Acide dans un milieu acide?
Base dans un milieu basique?

Answer 26

Non-ionisée

Non-ionisée

Question 27

Mdx acides faibles?

Answer 27

Pénicillines
AINS
Céphalosporines

Question 28

Mdx amphotériques (acides + bases) ?

Answer 28

Fluoroquinolones (enrofloxacine liposoluble dans des pH 6-8)

Tétracyclines

Question 29

Degré de liaison aux protéines devient important quand?

Answer 29

Quand >90% du mdx se retrouve sous forme liée dans le plasma

Question 30

Condition qui modifie le taux de protéines plasmatiques? (donc modifie le mdx qui se lie)

Answer 30

Insuffisance hépatique
Défaillance rénale
Entéropathies causant la perte de protéines
Parasitisme
Brûlures

Question 31

Conséquences d’une diminution du taux de protéines?

Answer 31

1-effet pharmacologique marqué

2-clairance augmenté puisque seule la forme libre peut être éliminé (compense pour effet marqué)

Question 32

Deux étapes de l’élimination ?

Answer 32

Biotransformation

Excrétion

Question 33

Biotransformation?

Answer 33

Conversion d’un mdx en un métabolite qui sera plus facilement excrété
(dans le foie)

Question 34

Excrétion?

Answer 34

Suppression du mdx intact ou de ses métabolites de l’organisme
(dans l’urine)

Question 35

Clairance?

Answer 35

Taux d’élimination du mdx (unité de volume/unité de temps)

Indice de l’efficacité d’élimination d’un mdx

Question 36

Cl dépend de?

Answer 36

Débit sanguin
Cplasmatique
Capacité d’extraction de l’organe d’élimination

Question 37

Principale voie d’excrétion rénale des mdx

Answer 37

Filtration glomérulaire (petites molécules non-liées)
Sécrétion tubulaire active (peut devenir saturé si concentration de mdx trop élevé)
Réabsorption tubulaire (RT)

Question 38

Cl rénale influencée par?

Answer 38

Changement du pH urinaire
Augmentation du débit urinaire
Concurrence pour le système de sécrétion tubulaire

Question 39

Effet de premier passage

Answer 39

Mdx administrés PO sont absorbés à travers la muqueuse GI puis sont absorbés dans la veine porte
Mdx avec CEh élevé –> éliminé dès ce premier passage –> ne pas donné PO