Interactions et réactions adverses des médicaments

Question 1

Interaction médicamenteuse?

Answer 1

Effets ou la disposition d’un mdx sont modifiés par un autre mdx, par la présence d’un aliment, par une pathologie ou par l’état physiologique du patient

Question 2

Types d’interactions pharmacologiques?

Answer 2

Pharmaceutiques
PC
PD (moins importants)

Question 3

Pharmaceutique?

Answer 3

Entre deux mdx, entre mdx et excipient ou contenant ou entre mdx et environnement
Avant que le mdx soit absorbé

Question 4

Héparine incompatible avec quoi?

Answer 4

Aminoglycosides et bêta-lactamines

Donc KT IV –> solutions salines

Question 5

Bêta-lactamines peut lier quoi?

Answer 5

Aminoglycosides et potentiellement fluoroquinolones

Question 6

Conséquences d’interactions de mdx PO

Answer 6

Modification de la capacité de diffusion, du taux de dissolution et de la taille des particules absorbés
Présence d’aliments peut diminuer ou améliorer l’absorption GI

Question 7

PC?

Answer 7

Mdx interfère avec l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination d’un autre mdx

Question 8

Mdx + leurs effets sur l’absorption des mdx

Answer 8

alpha-adrénergiques = vasoconstriction
cimétidine = diminution du débit sanguin hépatique
bloqueurs bêta 1 = vasodilatation
–> mauvaise absorption des autres mdx

Question 9

Principale cause d’interactions affectant la distribution?

Answer 9

Concurrence pour des sites de liaison aux protéines entre deux médicaments administrés en même temps

Cause pas nécessairement une augmentation de l’effet en cause de la compensation par augmentation de l’élimination

Question 10

2 causes d’interactions sur le métabolisme

Answer 10

Induction enzymatique

Inhibition enzymatique

Question 11

Induction enzymatique?

Answer 11

Développement très lent
Augmentation ARN hépatique –> augmentation de production de protéines (dont les enzymes) –> augmentation du taux de métabolisme de plusieurs mdx
Augmentation du poids du foie

Question 12

Conséquences de l’augmentation du taux de métabolisme de plusieurs mdx

Answer 12

Augmentation de la Cl (= diminution du t 1/2)
Diminution de la durée et effet du mdx
Potentiel toxique (métabolite toxique)
Augmentation effet pré-médication

Question 13

Le mdx plus puissants inducteurs enzymatiques?

Answer 13

PHÉNO

Question 14

Inhibition enzymatiques?

Answer 14

Développement très rapide

Concurrence entre 2 mdx pour le même système enzymatique du métabolisme de phase I

Question 15

Conséquences de l’inhibition enzymatique?

Answer 15

Diminution de la Cl (= augmentation du t 1/2)
Augmentation effet du mdx et potentiel toxique (pas par les métabolites)
Diminution de l’effet pré-médication

Question 16

Les 2 mdx puissants inhibteurs enzymatiques

Answer 16

Chloramphénicol et cimétidine

Question 17

Effets d’interactions mdx sur l’élimination (excrétion rénale)?

Answer 17

Par des changements de la filtration glomérulaire, par de la concurrence entre mdx pour le transport actif de la sécrétion tubulaire ou par les deux
Excrétion rénale peut aussi être modifié par des mdx qui changent le pH urinaire et la réabsorption tubulaire

Question 18

Interactions PD

Answer 18

Au site d’action
Effet additif ou synergique = augmente l’effet
Effet antagoniste ou concurrence = diminue l’effet

Question 19

Maladies qui peuvent modifier la PC des mdx touchent quelle organe?

Answer 19

rein, foie, système CV

–> augmente ou diminue la Cplasmatique

Question 20

Le paramètre souvent diminué lors de maladie rénale?

Answer 20

Débit sanguin rénale

Question 21

Mdx avec taux d’excrétion rénale important affecté par une diminution de la perfusion rénale?

Answer 21

Pénicilline
Sulfamides
Conjugués d’acide glucuronique

Question 22

Facteurs inlfuant sur la filtration glomérulaire? (5)

Answer 22

Liaisons aux protéines
L’intégrité glomérulaire
Nombre de néphrons fonctionnels
Taille moléculaire

Question 23

Maladie rénale affecte quels fonctions?

Answer 23

distribution et élimination des mdx (causé par changements électrolytiques, de l’équilibre acido-basique et de l’état d’hydratation)

Question 24

Comment estimer la filtration glomérulaire?

Answer 24

Concentration sérique de crea ou Cl de la crea

Question 25

Ajustement posologique lors de maladie rénale?

Answer 25

Diminuer la dose ou augmenter l’intervalle

Question 26

Maladie rénale : on diminue la dose quand? Quels mdx?

Answer 26

Mdx qui dépend du maintient d’un Cmin pour demeurer efficace
AB temps-dépendants
Anticonvulsivants
Mdx cardiaques

Question 27

Maladie rénale : on augmente l’intervalle quand? Quels mdx?

Answer 27

Mdx avec temps de demi-vie plus long ou mdx dont l’effet clinique persiste après que la Cp soit diminuée
AB concentration -dépendant
Glucocorticoïdes
AINS

Question 28

Maladie hépatique affecte quelles fonctions?

Answer 28

Distribution et élimination des mdx

Question 29

Quand est-ce qu’on considère que l’élimination des mdx à faible extraction hépatique sont réduite de façon importante cliniquement?

Answer 29

Albumine et BUN en dehors de les limites de la normale

Question 30

Maladie cardiaque affecte quelles fonctions?

Answer 30

Absorption, distribution, élimination

Question 31

Les SC des maladies cardiaques qui peuvent avoir des effets cliniques?

Answer 31

Rétention d’eau et de sodium
Hypertension pulmonaire et systémique
Augmentation de la stimulation sympathique

Question 32

Recommandations d’ajustement de posologie pour les médicaments administrés à des patients atteints de maladie cardiaque?

Answer 32

1. administration IV
2. mdx potentiellement toxique –> administration lentement par voie IV (10 à 30 minutes)
3. posologie du mdx devrait être ajusté pour des changements de Cl
4. monitorage des Cplasmatiques

Question 33

Raisons de modifications de posologie chez les patients pédiatriques?

Answer 33

Fonction GI (SGI immature)
Masse musculaire (SC > IM)
Composition corporelle (grande proportion d’eau)
SNC (augmentation de la perméabilité de la barrière méningée)
Fonctions hépatiques et rénale (immature)

Question 34

Recommandation pour les patients pédiatriques

Answer 34

Prolonger intervalle d’administration (immaturité des organes d’élimination)
Augmenter la dose lorsqu’on a un mdx à petit Vd

Question 35

Raisons de modifications de posologie chez les patients gériatriques?

Answer 35

Fonction cardiaque
Fonction GI
Fonction hépatique
Fonction rénale
Composition corporelle (gras > eau)
Diminution de la sensibilité des récepteurs tissulaires (analgésiques surtout)

Question 36

Pourquoi le foetus est prédisposé à des toxicités médicamenteuses?

Answer 36

Immaturité des organes d’élimination

Grand volume d’eau corporel

Question 37

Mdx qui auront plus la chances de se retrouver dans le lait?

Answer 37

Faible poids moléculaire
Non-ionisé
Liposoluble
Faiblement liés aux protéines

Question 38

Pourquoi ajusté la dose pour les animaux très maigres ou très obèses?

Answer 38

Certains mdx ont tendance à se distribuer dans les tissus adipeux

Question 39

Réactions adverses de type A

Answer 39

Cplasmatique qui se situe en dehors de l’étendue thérapeutique du mdx
Réponse pharmacologique exagérée

Question 40

Réactions adverses de type B

Answer 40

Indépendantes de la dose ou de la Cplasmatiques

Question 41

Pharmacovigilance

Answer 41

Rapporter tout cas soupçonné de réaction adverse

Question 42

Prérequis pour avoir une réaction allergique aux mdx?

Answer 42

Exposition initiale au mdx ou à des molécules similaires

Question 43

Organes plus sensibles aux réactions de type B

Answer 43

Ceux qui contiennent des haptènes (peau, cellule sanguines)

Tissus qui filtrent et captent des complexes immuns (glomérule, articulation)

Question 44

Tx réactions allergiques?

Answer 44

Symptomatiques (rare qu’on puisse identifier l’antigène en cause)
Épinéphrine, antihistaminiques

Question 45

Organes les plus susceptibles de subir des effets toxiques des types A ou B?

Answer 45

Foie et reins

Question 46

Parmi les choix suivants, quel(s) médicament(s) ne sont PAS reconnus pour leur toxicité hépatique marquée?

a) amphotéricine B
b) dexaméthasone
c) mélarsomine
d) phénobarbital
e) 1 et 3

Answer 46

a) amphotéricine B

Question 47

Principaux mdx potentiellement hépatotoxiques?

Answer 47

Acétaminophène
Glucocorticoïdes
Mélarsomine
Phénobarbital

Question 48

AINS qui causent nécrose hépatique aiguë?

Answer 48

Carprofène

Question 49

Principaux mdx néphrotoxiques?

Answer 49

AINS
Aminoglycosides
Amphotéricine B

Question 50

Approches pour limiter les risques de toxicité aux aminoglycosides? (7)

Answer 50

• Bonne hydratation
• Ajuster posologie pour chaque cas individuel
• Maximiser le pic plasmatique
• Mdx SID seulement
• Utiliser des combinaisons synergiques d’AB (diminuer la dose aminoglycoside)
• Éviter autres mdx néphortoxiques
• Administrer durant les périodes actives de la journée

Question 51

Quel mdx cause une constriction important des artérioles rénales?

Answer 51

Amphotéricine B

Question 52

Principaux mdx potentiellement toxique pour le tractus GI?

Answer 52

AINS (ulcération)
Agents de chimiothérapies pour le cancer
Glucocorticoïdes

Question 53

Principaux mdx potentiellement toxique pour le SN?

Answer 53

Lactones macrocycliques
Métronidazole
Fluoroquinolones