Interactions et réactions adverses des médicaments Flashcards
Interaction médicamenteuse?
Effets ou la disposition d’un mdx sont modifiés par un autre mdx, par la présence d’un aliment, par une pathologie ou par l’état physiologique du patient
Types d’interactions pharmacologiques?
Pharmaceutiques
PC
PD (moins importants)
Pharmaceutique?
Entre deux mdx, entre mdx et excipient ou contenant ou entre mdx et environnement
Avant que le mdx soit absorbé
Héparine incompatible avec quoi?
Aminoglycosides et bêta-lactamines
Donc KT IV –> solutions salines
Bêta-lactamines peut lier quoi?
Aminoglycosides et potentiellement fluoroquinolones
Conséquences d’interactions de mdx PO
Modification de la capacité de diffusion, du taux de dissolution et de la taille des particules absorbés
Présence d’aliments peut diminuer ou améliorer l’absorption GI
PC?
Mdx interfère avec l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination d’un autre mdx
Mdx + leurs effets sur l’absorption des mdx
alpha-adrénergiques = vasoconstriction
cimétidine = diminution du débit sanguin hépatique
bloqueurs bêta 1 = vasodilatation
–> mauvaise absorption des autres mdx
Principale cause d’interactions affectant la distribution?
Concurrence pour des sites de liaison aux protéines entre deux médicaments administrés en même temps
Cause pas nécessairement une augmentation de l’effet en cause de la compensation par augmentation de l’élimination
2 causes d’interactions sur le métabolisme
Induction enzymatique
Inhibition enzymatique
Induction enzymatique?
Développement très lent
Augmentation ARN hépatique –> augmentation de production de protéines (dont les enzymes) –> augmentation du taux de métabolisme de plusieurs mdx
Augmentation du poids du foie
Conséquences de l’augmentation du taux de métabolisme de plusieurs mdx
Augmentation de la Cl (= diminution du t 1/2)
Diminution de la durée et effet du mdx
Potentiel toxique (métabolite toxique)
Augmentation effet pré-médication
Le mdx plus puissants inducteurs enzymatiques?
PHÉNO
Inhibition enzymatiques?
Développement très rapide
Concurrence entre 2 mdx pour le même système enzymatique du métabolisme de phase I
Conséquences de l’inhibition enzymatique?
Diminution de la Cl (= augmentation du t 1/2)
Augmentation effet du mdx et potentiel toxique (pas par les métabolites)
Diminution de l’effet pré-médication
Les 2 mdx puissants inhibteurs enzymatiques
Chloramphénicol et cimétidine
Effets d’interactions mdx sur l’élimination (excrétion rénale)?
Par des changements de la filtration glomérulaire, par de la concurrence entre mdx pour le transport actif de la sécrétion tubulaire ou par les deux
Excrétion rénale peut aussi être modifié par des mdx qui changent le pH urinaire et la réabsorption tubulaire
Interactions PD
Au site d’action
Effet additif ou synergique = augmente l’effet
Effet antagoniste ou concurrence = diminue l’effet
Maladies qui peuvent modifier la PC des mdx touchent quelle organe?
rein, foie, système CV
–> augmente ou diminue la Cplasmatique
Le paramètre souvent diminué lors de maladie rénale?
Débit sanguin rénale
Mdx avec taux d’excrétion rénale important affecté par une diminution de la perfusion rénale?
Pénicilline
Sulfamides
Conjugués d’acide glucuronique
Facteurs inlfuant sur la filtration glomérulaire? (5)
Liaisons aux protéines
L’intégrité glomérulaire
Nombre de néphrons fonctionnels
Taille moléculaire
Maladie rénale affecte quels fonctions?
distribution et élimination des mdx (causé par changements électrolytiques, de l’équilibre acido-basique et de l’état d’hydratation)
Comment estimer la filtration glomérulaire?
Concentration sérique de crea ou Cl de la crea
Ajustement posologique lors de maladie rénale?
Diminuer la dose ou augmenter l’intervalle
Maladie rénale : on diminue la dose quand? Quels mdx?
Mdx qui dépend du maintient d’un Cmin pour demeurer efficace
AB temps-dépendants
Anticonvulsivants
Mdx cardiaques
Maladie rénale : on augmente l’intervalle quand? Quels mdx?
Mdx avec temps de demi-vie plus long ou mdx dont l’effet clinique persiste après que la Cp soit diminuée
AB concentration -dépendant
Glucocorticoïdes
AINS
Maladie hépatique affecte quelles fonctions?
Distribution et élimination des mdx
Quand est-ce qu’on considère que l’élimination des mdx à faible extraction hépatique sont réduite de façon importante cliniquement?
Albumine et BUN en dehors de les limites de la normale
Maladie cardiaque affecte quelles fonctions?
Absorption, distribution, élimination
Les SC des maladies cardiaques qui peuvent avoir des effets cliniques?
Rétention d’eau et de sodium
Hypertension pulmonaire et systémique
Augmentation de la stimulation sympathique
Recommandations d’ajustement de posologie pour les médicaments administrés à des patients atteints de maladie cardiaque?
- administration IV
- mdx potentiellement toxique –> administration lentement par voie IV (10 à 30 minutes)
- posologie du mdx devrait être ajusté pour des changements de Cl
- monitorage des Cplasmatiques
Raisons de modifications de posologie chez les patients pédiatriques?
Fonction GI (SGI immature)
Masse musculaire (SC > IM)
Composition corporelle (grande proportion d’eau)
SNC (augmentation de la perméabilité de la barrière méningée)
Fonctions hépatiques et rénale (immature)
Recommandation pour les patients pédiatriques
Prolonger intervalle d’administration (immaturité des organes d’élimination)
Augmenter la dose lorsqu’on a un mdx à petit Vd
Raisons de modifications de posologie chez les patients gériatriques?
Fonction cardiaque Fonction GI Fonction hépatique Fonction rénale Composition corporelle (gras > eau) Diminution de la sensibilité des récepteurs tissulaires (analgésiques surtout)
Pourquoi le foetus est prédisposé à des toxicités médicamenteuses?
Immaturité des organes d’élimination
Grand volume d’eau corporel
Mdx qui auront plus la chances de se retrouver dans le lait?
Faible poids moléculaire
Non-ionisé
Liposoluble
Faiblement liés aux protéines
Pourquoi ajusté la dose pour les animaux très maigres ou très obèses?
Certains mdx ont tendance à se distribuer dans les tissus adipeux
Réactions adverses de type A
Cplasmatique qui se situe en dehors de l’étendue thérapeutique du mdx
Réponse pharmacologique exagérée
Réactions adverses de type B
Indépendantes de la dose ou de la Cplasmatiques
Pharmacovigilance
Rapporter tout cas soupçonné de réaction adverse
Prérequis pour avoir une réaction allergique aux mdx?
Exposition initiale au mdx ou à des molécules similaires
Organes plus sensibles aux réactions de type B
Ceux qui contiennent des haptènes (peau, cellule sanguines)
Tissus qui filtrent et captent des complexes immuns (glomérule, articulation)
Tx réactions allergiques?
Symptomatiques (rare qu’on puisse identifier l’antigène en cause)
Épinéphrine, antihistaminiques
Organes les plus susceptibles de subir des effets toxiques des types A ou B?
Foie et reins
Parmi les choix suivants, quel(s) médicament(s) ne sont PAS reconnus pour leur toxicité hépatique marquée?
a) amphotéricine B
b) dexaméthasone
c) mélarsomine
d) phénobarbital
e) 1 et 3
a) amphotéricine B
Principaux mdx potentiellement hépatotoxiques?
Acétaminophène
Glucocorticoïdes
Mélarsomine
Phénobarbital
AINS qui causent nécrose hépatique aiguë?
Carprofène
Principaux mdx néphrotoxiques?
AINS
Aminoglycosides
Amphotéricine B
Approches pour limiter les risques de toxicité aux aminoglycosides? (7)
- Bonne hydratation
- Ajuster posologie pour chaque cas individuel
- Maximiser le pic plasmatique
- Mdx SID seulement
- Utiliser des combinaisons synergiques d’AB (diminuer la dose aminoglycoside)
- Éviter autres mdx néphortoxiques
- Administrer durant les périodes actives de la journée
Quel mdx cause une constriction important des artérioles rénales?
Amphotéricine B
Principaux mdx potentiellement toxique pour le tractus GI?
AINS (ulcération)
Agents de chimiothérapies pour le cancer
Glucocorticoïdes
Principaux mdx potentiellement toxique pour le SN?
Lactones macrocycliques
Métronidazole
Fluoroquinolones
