Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

MGMB 3. kolokvij part 2 > Metabolizem hema > Flashcards

Metabolizem hema Flashcards

1
Q

Iz česa je zgrajen hem?

A

porfirinskega obroča in železa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Kako nastane porfirinski obroč?

A

Porfirinski obroč nastane iz štirih pirolovih obročev, ki jih med seboj povezujejo metilenski mostički. Na vaskem pirolovem obroču sta še dve stranski verigi, ki sa lahko acetilni, propionilni, metilni ali vinilni. V hemu si stranske verige sledijo v vrstnem redu: M-V-M-V-M-P-P

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kje najdemo hem?

A

v hemoglobinu, mioglobinu in citokromih (tudi P450)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

V kakšni obliki je železo v hemu?

A

Fe2+

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Kaj se zgodi s hemom, ki ga zaužijemo?

A

absorbira se v enterocite, tam pa se s hem oksigenazo pretvori v Fe3+, CO in biliverdin, ki se pretvori v bilirubin in izloči v plazmo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Kaj se zgodi z železom, ki ga zaužijemo?

A

pretvori se v Fe3+ obliko s ceruloplazminom za lažji transport po telesu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Kaj pospešuje absorpcijo železa iz gastrointestenalnega trakta?

A

vitamin C

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

S čim se železo prenaša po telesu? Zakaj? Kaj se zgodi?

A

Ker je Fe3+ oblika železa toksična, se železo po krvi prenaša s proteinom transferinom. Trasnferin z vezanim železom, se v tarčnih tkivih nato veže na transferinske receptorje, kjer ga ovije membrana in nastane endosom

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Kaj se zgodi z železom v endosomu?

A

Ker je v endosomu pH rahlo kisel, pride do disociacije železa in transferina, železo pa se v Fe2+ obliki transportira iz endosoma v citoplazmo z DMT-1 prenašalcem

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Kaj se zgodi z železom v citoplazmi?

A

oksidira in veže na feritin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Kje se skladišči železo?

A

v jetrih, vranici in kostnem mozgu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Kaj sta izhodni spojini za sintezo hema?

A

glicin in sukcinil-CoA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

mehanizem nastanka hema

A

1) kondenzirata glicin in sukcinil-CoA, katalizira δ-aminovulinat sintaza, v δ-aminolevulinat (δ-ALA) - dekarboksilacija, zato δ-ALA sintaza za kofaktor potrebuje PLP.
2) pride do kondenzacije dveh molekul δ-ALA, kjer nastane pirol porfobilinogen, katalizira δ-ALA dehidrataza - dehidracijq, odcepita se dve molekuli vode.
3) Štirje pirolovi obroči, ki nastanejo s kondenzacijo δ-ALA, se nato združijo v linearno verigo in oblikujejo serijo porfirinogenov. Stranske verige teh porfirinogenov sprva vsebujejo acetilne in propionilne stranske verige, vendar pa pride do dekarboksilacij, kjer se nekatere acetilne skupine pretvorijo v metilne, propionilne pa v vinilne. Oksidirajo se še metilenski mostički, tako da v končni fazi dobimo protoporfirin IX. 4) vgraditev Fe2+ v protoporfirin IX s ferokelatazo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Kakšen protein je delta-ALA dehidrataza? S kakšno patogenostjo je povezana?

A

δ-ALA dehidrataza je metaloprotein in vsebuje cink, inhibira pa jo svinec. Z inhibicijo δ-ALA dehidrataze je povezana tudi toksičnost svinca, saj svinec povzroči dvig koncentracij δ-ALA v krvi. Zvišana raven δ-ALA je po strukturi podobna GABA in tako vpliva na živčni sistem, hkrati pa z avtooksidacijo vodi v nastanek ROS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Kje poteče sinteza hema?

A

85% vse sinteze hema poteče v nezrelih eritrocitih
Pomembno mesto sinteze hema so tudi jetra, saj je hem nujen za nastanek citokromov P450, ki so vključeni v detoksifikacije, jetra pa so glavni organ za detoksifikacije

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Kako je uravnavana sinteza hema?

A

na ravni ferokelataze, porfobilinogen deaminaze (odstrani amino skupine s porfobilinogena in vodi v nastanek porfirinogenov) ter δ-ALA sintaze.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Pod vplivom česa poteka sinteza hemoglobina? Kako?

A

Sinteza hema poteče pod vplivom eritropoetina, ki po vezavi na receptor aktivira JAK kinaze, te pa fosforilirajo STAT, ki delujejo kot transkripcijski faktorji. Eritropoetin v končni fazi vodi v transkripcijo tarčnih genov, kot so δ-ALA sintaza in transferinski receptor

18
Q

Kaj hitrost omejujoči encim?Kaj je še njegova vloga?

A

δ-ALA sintaza je hitrost omejujoč encim in tudi glavna stopnja uravnavanja

19
Q

Kako je uravnavana sinteza δ-ALA?

A

sintezo inhibirajo visoke konc. hema, hemina in Fe3+, stimulirajo pa nekatera zdravila. Uravnavana je tudi alosterično, inhibirata jo hem in hemin

20
Q

V kaj vodijo motnje v sintezi hema? Kot kaj se kaže?

A

porfirije
Porfirije se kažejo kot nevropsihiatrične motnje in fotosenzitivnost, saj se porfirinogeni kopičijo tudi v koži in pod vplivom sveltobe zlahka spontano oksidirajo v porfirine

21
Q

Zakaj je lahko inhibirana sinteza hema?

A

1) zaradi prisotnosti svinca, ki inhibira delovanje ferokelataze in δ-ALA dehidrataze, to pa povzroči kopičenje δ-ALA in protoporfirina IX
2) pomanjkanje vitamina B6, saj δ-ALA sintaza kot kofaktor rabi PLP

22
Q

defektni encimi, simptomi in laboratorijski testi akutne intermitentne porfirije

A

porfobilinogen deaminaza
abdominalne bolečine
nevropsihiatrični izpadi
↑porfobilinogen v urinu

23
Q

defektni encimi, simptomi in laboratorijski testi kongenitalne eritropoetske porfirije

A

uroporfinogen kosintaza
fotosenzitivnost
↑uroporfirin v urinu

24
Q

defektni encimi, simptomi in laboratorijski testi pozne kožne porfirije

A

uroporfinogen dekarboksilaza
fotosenzitivnost
↑uroporfinogen v urinu

25
Q

defektni encimi, simptomi in laboratorijski testi variegatne porfirije

A

protoporfirinogen oksidaza
fotosenzitivnost, abdominalne bolečine, nevropsihiatrični izpadi
↑uroporfirin v urinu
↑koproporfirin in ↑protoporfirin v blatu

26
Q

defektni encimi, simptomi in laboratorijski testi eritropoetkse porfirije

A

ferokelataza
fotosenzitivnost
↑protoporfirin v blatu
↑protoporfirin v eritrocitih

27
Q

Kako se izloča bilirubin? Zakaj? Kje nastane?

A

Nastane pri razgradnji hema, izlča se z žolčem konjugiran z glukuronsko kislino, ker je slabo topen v vodi

28
Q

Kako dolga je življenjska doba eritrocitov? Kaj se zgodi z njimi?

A

cca 120 dni (4 mesece)

fagocitirajo jih druge celice, nato pride do lize eritrocitov in sproščanje globinov

29
Q

Na kaj se razgradijo globini?

A

na AK

30
Q

Kako poteka razgradnja hema?

A

Hem se oksidira in cepi, dobimo CO, Fe2+ in biliverdin (katalizira hem oksigenaza). Biliverdin se v naslednjem koraku pretvori v bilirubin (katalizira biliverdin reduktaza, redukcijske ekvivalente prispeva NADPH), ta pa se transportira v jetra vezan na serumski albumin

31
Q

Kako je bilirubin transportira v hepatocite?

A

s pomočjo ligandina

32
Q

Kaj se zgodi z bilirubinom v hepatocitih?

A

V hepatocitih bilirubin reagira z dvema molekulama UDP-glukuronata, kar katalizira encim glukuronat transferaza. S konjugacijo dobimo bilirubin diglukuronid, ta pa se nato izloča v žolč preko MRP2 transporterja

33
Q

Kaj se zgodi z bilirubinom v črevesju?

A

bakterije razgradijo bilirubin diglukuronid in pretvorijo bilirubin v urobilinogene. Urobilinogeni se lahko absorbirajo v kri in izločijo z urinom, večina pa se jih oksidira v urobiline in izloči z blatom

34
Q

Kako imenujemo motnje v izločanju biliribuna?

A

hiperbilirubinemije

35
Q

Vzroki za hiperbilirubinemije + v kaj vodijo?

A

1) povečana produkcija bilirubina = povišane koncentracije nekonjugiranega bilirubina
2) zmanjšan privzem bilirubina v jetrne celice = povišane koncentracije nekonjugiranega bilirubina
3) motnje v konjugaciji bilirubina = povišane koncentracije nekonjugiranega bilirubina
4) motnje v izločanju konjugiranega bilirubina = dvignejo koncentracije konjugiranega bilirubina (npr. odstranitev žolčnika

36
Q

Pri kom se pogosto pojavijo motnje v konjugaciji bilirubina? Kaj povzročijo? Vzrok?

A

pri novorjenčkih, kjer povzročajo neonatalno zlatenico. Ta se pojavi pri približno 50% novorojenčkov, vzroka za nastanek neonatalne zlatenice pa sta nerazvitost hepatičnih mehanizmov za konjugacijo in krajša življenjska doba eritrocitov, kar poveča hitrost nastajanja bilirubina

37
Q

pridobljene oblike motenj v konjugaciji bilirubina?

A

hepatitis in ciroza

38
Q

genetske motnje metabolizma bilirubina (naštej)

A

1) Crigler-Najjar sindrom
2) Gilbertov sindrom
3) Dubin-Johnson sindrom

39
Q

defektni encim, bilirubin, klinični znaki Crigler-Najjar sindroma

A

hudo defektivna UDP-glukuroniltransferaza
↑↑↑nekonjugiran bilirubin
huda zlatenica

40
Q

defektni encim, bilirubin, klinični znaki Gilbertovega sindroma

A

zmanjšana aktivnost UDP-glukuroniltransferaze
↑nekonjugiran bilirubin
mila zlatenica med boleznijo

41
Q

defektni encim, bilirubin, klinični znaki Dubin-Johnson sindroma

A

napake v transportu konjugiranega bilirubina v žolčni sistem
↑konjugiran bilirubin
zlatenica

MGMB 3. kolokvij part 2 (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions