Druge spojine iz AK Flashcards
Izhodne spojina česa vse so AK?
glutation, biogene amine, karnitin, kreatin, NO, adrenalin, noradrenalin in ščitnične hormone
Vloga glutationa? Iz kateri AK se sintetizira?
zelo pomemben redoks pufer in je ključen za odstranjevanje ROS (vodikovega peroksida) v celicah. Sintetizira se iz glutamata, cisteina in glicina
potek sinteze glutationa in s čim je omejena
1) aktivacija γ-karboksilne skupine glutamata z ATP, ki nato reagira z α-amino skupino cisteina
2) aktivira se še α-karboksilna skupina cisteina, kar omogoči kondenzacijo cisteina z glicinom
Sinteza glutationa je omejena s količino razpoložljivega cisteina
Katere encime potrebujemo za sintezo glutationa? Kje poteka sinteza?
potrebujemo γ-glutamil cistein sintetazo in glutation sintetazo
poteka v citosolu
V kaj pretvarja glutation vodikov peroksid? S čim? Kaj se zgodi?
v vodo z glutation peroksidazo
reducirana oblika glutationa (GSH) oksidira in združi s še enim oksidiranim glutationom v GSSG
Kako se glutation regenerira?
z NADPH in glutation reduktazo
potek gama-glutamilnega cikla in kam je vključen?
ekstracelularna aminokislina reagira z glutationom, kar katalizira membranska transpeptidaza: nastana γ-glutamil aminokislina, ki se transportira v citosol, kjer se aminokislina sprosti
Stranski produkti reakcije se regenerirajo v glutation.
γ-glutamilni cikel je pomemben za transport AK v črevesne, ledvične, možganske in jetrne celice
kliničen pomen gama-glutamilnega cikla
pri holestazi in alkoholizmu so vrednosti glutamil transpeptidaze povišane, pomanjkanje glutation sintetaze pa povzroči oksoprolinurijo (povečane konc. oksoprolina v serumu in urinu → acidoze in nevrološki izpadi)
Iz katerih AK se sintetizira kreatin? Kaj še potrebujemo?
glicina in arginina + metilna skupina (SAM)
Kje se sintetizira in kje skladišči kreatin?
sinteza: ledvice in jetra
skladišče: mišice
V kakšni obliki se iz telesa izloča kreatin?
v obliki kreatinina
Kako iz kreatina dobimo kreatinin?
s ciklizacijo
Zakaj je pomemben fosfokreatin? Kako ga dobimo?
pomemben je za regeneracijo ATP v mišicah pri daljšem naporu (fosforilacija na ravni substrata)
dobimo ga s fosforilacijo kreatina s kreatin kinazo
Iz katere AK nastaja NO?
arginina
Kaj sproži NO? Kakšen učinek ima na telo?
aktivira gvanilil ciklazo –> nastaja cGMP
povzroči vazodilatacijo in deluje tudi kot nevrotransmiter v možganih
vloga NO pri angini pektoris?
za zdravljenje uporablja nitroglicerin, ki deluje kot vir NO in razširi koronarne arterije
Kaj je stranski produkt sinteze NO? Kako poteka sinteza in kaj jo kataizira?
Stranski produkt sinteze NO je citrulin, sinteza pa poteka s postopno oksidacijo arginina. Sintezo NO katalizira NO sintaza, ki se nahaja v treh izooblikah
Kako nastanejo biogeni amini?
iz aminokislin z dekarboksilacijo
nastanek GABA + njegova funkcija + patologije povezane v z njim
Dekarboksilacija glutamata nam da GABA (γ-aminobutirat), ki v živčevju deluje kot inhibitorni nevrotransmiter. Zmanjšane koncentracije GABA so povezane z epileptičnimi napadi
Za zdravljenje česa se uporabljajo GABA analogi?
epilepsije in hipertenzije
Kaj povzroči inhibicija GABA aminotrasferaze?
dvig [GABA]
Kateri encim katalizira sintezo GABA? Kofaktor? Regulacija?
katalizira glutamat dekarboksilaza, ki ima za kofaktor PLP, regulirata pa jo GABA in ATP
nastanek histamina + encim + kofaktor
nastane iz histidina, ki dekarboksilira - histidin dekarboskilaza (PLP)
vloga histamina
pomemben mediator pri vnetnih procesih in alergijskih reakcijah, poleg tega pa stimulira tudi izločanje HCl, vazodilatator
deluje preko histaminskih receptorjev
Kaj vse nastaja iz triptofana?
serotonin in niacin
Kako nastane serotonin?
1) triptofan hidroksilira s triptofan hidroksilazo, ki potrebuje tetrahidrobiopterin in kisik h
2) hidroksitriptofan se z dekarboksilazo pretvori v serotonin
hitrost omejujoča reakcija pri sintezi serotonina
reakcija triptofan hidroksilaze (2 izoobliki in tkivno specifična)
Kako se inaktivira serotonina?
z razgradnjo, ki jo omogoča MAO (monoamino oksidaza)
Iz katere AK se sintetizirajo kateholamini?
iz tirozina
Kako se sintetizirajo kateholamini?
1) tirozin hidroksilira na aromatskem obroču, potrebujemo tetrahidrobiopterin in kisik. = nastane DOPA
2) DOPA dekarboksilira z dekarboksilazo (PLP) do dopamina
3) Dopamin se s hidroksilazo, ki potrebuje askorbat in kisik, hidroksilira do noradrenalina
4) noradrenalin metilira do adrenalina (donor metilne skupine je SAM)
Kaj je hitrost omejujoča reakcija pri sintezi kateholaminov?
reakcija s tirozin hidroksilazo
Kaj potrebuje dopamin hidroksilaza?
Cu2+
Preko česa delujejo kateholamini?
delujejo preko adrenergičnih receptrojev (obstajao alfa in beta receptoji)
razpolovna doba kateholaminov
cca 1 minuta
Kako se inaktivirajo kateholamini?
z metilacijo preko katehol-O-metiltransferazo (COMT), donor metilne skupine je SAM. Kateholamine inaktivira tudi oksidativna deaminacija z MAO
Iz katere AK se sintetizirajo ščitnični hormoni?
iz tirozina
Kako nastanejo ščitnični hormoni?
z adicijo joda na tirozinske ostanke tiroglobulina. Nato se dva jodotirozinska ostanka združita v prekurzor tiroksina, ki se sprosti s proteolizo. Kondenzacija monojodotirozina in dijodotironina nam da T3 (trijodotironin), ki je tudi aktivni hormon in se sprosti s proteolizo
Kako je uravnavana sinteza tiroidnih hormonov?
preko osi hipofiza-hipotalamus
princip uravnavanja sinteze ščitničnih hormonov
Ko koncentracije ščitčničnih hormonv v krvi upadejo, to vpliva na hipotalamus, ki sprošča TRH. Ta deluje na hipofizo, ki sprošča TSH, TSH pa spodbuja sintezo ščitničnih hormonov in sproščanje foliklov iz ščitnice
Kaj poleg koncentracije ščitničnih hormonov še vpliva na njihovo sintezo?
telesna temperatura
Kako deluje TSH?
TSH se v ščitnici veže na GPCR, ki nato deluje preko cAMP.
TSH stimulira privzem joda in endocitozo tiroglobulina z vezanima T3 in T4 ter sproščanje T3 in T4
naloga ščitničnih hormonov
povečajo razgradnjo OH in lipidov ter določajo bazalno hitrost metabolizma
Za kaj je potreben karnitin?
za potek β-oksidacij maščobnih kislin. Preko karnitinskega shuttle sistema poteka transport acil-CoA iz citosola v mitohondrije
Kje poteka sinteza karnitina? Iz katere AK?
glavnem v jetrih in ledvicah iz lizina, vezanega na protein
S katerimi živili zaužijemo karnitin?
z mesom, ribami in mlekom
Iz česa nastajajo poliamini in v kaj so vključeni?
Iz ornitina in metionina
v pakiranje DNA
primeri poliaminov
spermin in spermidin
potek sinteze poliaminov
prvem koraku se dekarboksilira ornitin z ornitin dekarboksilazo. Nastane putrescin, na katerega se nato dodata dve propiloaminski skupini preko S-adenozinmetionina