Metabolismo da glicose Flashcards
Qual a função do metabolismo da glicose
Assegurar o fornecimento contínuo de glicose, por meio do anabolismo ou do catabolismo
Qual o local de armazenamento do glicogênio
Fígado e músculo
O que é a gliconeogênese?
Qual o nome do processo de formação de glicose a partir de compostos não carboidratos
Quais as fontes de energia utilizados no cérebro
glicose no estado alimentado e corpos cetônicos no jejum
Quais os principais locais de gliconeogênese e os principais substratos?
principalmente no Fígado e nos rins
Os principais substratos são alanina, lactato e glicerol
Quais os principais substratos energéticos no músculo?
Glicose e ácidos graxos
Por que o miócito não possui a capacidade de liberar glicose diretamente no sangue?
Não possui a enzima glicose-6-fosfatase
Qual o principal hormônio anabólico de glicose?
insulina
Quais os principais hormônios catabólicos que regulam a homeostasia da glicose
glucagôn, catecolaminas, cortisol e GH
Qual o local de produção de insulina e glucagôn?
Esses hormônios são secretados pelo pâncreas, nas ilhotas de langerhans, a insulina nas células beta e o glucagôn nas células alfa
Qual a composição da insulina?
Duas cadeias peptídicas ligadas por duas ligações dissulfeto
Qual o local de síntese intracelular da insulina?
Retículo endoplasmático e é armazenada no complexo de golgi
Quais as fases até que a insulina seja produzida? (Hormônio peptídico)
O precursor da insulina é a preproinsulina CLIVA forma a proinsulina CLIVA forma-se a insulina + Peptídeo C
O que permite avaliar a função das células beta?
A quantidade de peptídeo C, visto que ele é liberado em quantidade equimolar quando comparado a insulina nativa
Como se dá a PRIMEIRA fase de secreção de insulina?
Entrada da glicose => Aumento da razão ATP/ADP=>Diminuição do efluxo de potássio=>Célula despolariza=>Íons de cálcio entram e ativam as enzimas dependentes de Ca2+ => LIBERAÇÃO DE INSULINA PRÉ-FORMADA
O que a perda da primeira fase de secreção pode indicar?
Lesão nas células das ilhotas
Como se dá a segunda fase da secreção?
Envolve uma nova síntese de insulina que responde a sinais como o aumento da concentração de ácidos graxos de cadeia longa no citosol
Qual das duas fases de secreção é mais acentuada?
A primeira
Com base em que ocorrem as sinalizações da insulina?
Fosforilações de proteínas, as quais acontecem em locais diferentes das moléculas alvo-proteicas e facilitam a ligação de outras proteínas por causa da mudança conformacional aumentando a propagação do sinal
Como funciona a sinalização?
Insulina se liga aos receptores de membrana, os quais possuem um local de ligação para ATP e tem atividade de tirosina cinase => Ocorre autofosforilação do receptor => Receptor recruta outras proteínas como os substratos do receptor (IRS 1 4) e as proteínas adaptadoras => Essas proteínas acoplam as PI3K , ocorrendo a geração de mensageiros lipídicos até que algumas fosfatases vão encerrar o sinal
Qual a outra via de sinalização da glicose?
É a via independente de PI3K, que também ativa o transporte dentro da célula, ocorrendo a mesma auto fosforilação, sendo que com o acoplamento de proteínas vai gerar o envolvimento de uma proteína G que irá participar da translocação do transportador GLUT 4 nos adipócitos para a membrana celular
Quais os principais efeitos metabólicos da insulina?
Anabolismo, armazenamento de carboidratos e lipídios e a síntese de proteínas. Além de suprimir algumas via metabólicas
Quais os principais locais de atuação da insulina?
Fígado, tecido adiposo e músculo esquelético
Quais as funções da insulina no fígado?
Estímulo da glicólise e da síntese de glicogênio, além da síntese de ácido graxo de cadeia longa e a lipogênese, além de suprimir a lipólise e a gliconeogênese
Quais as funções da insulina no tecido adiposo?
Síntese de triglicerídeos a partir do glicerol-3-fosfato e de ácidos graxos
Quais as funções no músculo?
Estímulo ao transporte e metabolismo de glicose e síntese de glicogênio, além de aumentar a síntese proteica e captação celular de aminoácidos
Como acontece o transporte de glicose através da membrana na forma insulino(in)dependente?
A forma insulinodependente é mediada por GLUT-4, as quais sem a insulina encontram-se 90% no meio intracelular e com a insulina, ela passa a habitar mais numerosamente a membrana
Na forma independente, a contração muscular aumenta o transporte de GLUT-4 , enquanto os ácidos graxos diminuem sua expressão no músculo
Quais as consequências de resistência insulínica nos tecidos responsivos? (Fígado, músculo e tecido adiposo)
No fígado = aumento da produção de VLDL e um estado pró-coagulante (Aumento na síntese de fibrinogênio e aumento no inibidor de plasminogênio)
No músculo = causa a diminuição na captação de glicose
No tecido adiposo = Causa sobreprodução de ácidos graxos livres e alterações na secreção de adipocinas
Qual a principal causa de resistência insulínica?
a via da IRS-fosfoinositol defeituosa, a qual compromete a translocação celular de GLUT-4, comprometendo a captação de glicose
Como os ácidos graxos contribuem para a resistência insulínica?
Inibem a disponibilidade periférica de glicose ao aumentar a secreção hepática de glicose e lesar a função das células beta, sendo fruto da chamada lipotoxicidade
Qual a função do glucagôn e outros hormônios anti-insulínicos?
Estimula a glicogenólise e a gliconeogênese, a oxidação de ácidos graxos e a cetogênese
Inibe a glicólise, a síntese de glicogênio e a síntese de triacilgliceróis
Como funciona a via de sinalização do glucagon?
Se liga ao receptor de membrana próprio, que sinaliza através de proteínas G associadas à membrana e por meio da cascata de AMP cíclico
O AMP cíclico que é proveniente da conversão do ATP é responsável por ativar a proteína cinase dependente do AMPc, a qual vai fosforilar outras enzimas para sinalizar
Qual o hormônio anti-insulínico que atua nos músculos?
A epinefrina, o glucagon não possui receptores nas células musculares
Quais as características da epinefrina?
É responsável por hiperglicemia em situações de estresse, tem efeitos metabólicos similares aos do glucagon
O que são os hormônios incretinas?
São hormônios gastrintestinais que como o GLP-1 (Peptídeo semelhante ao glucagon 1), o peptídeo insulinotrópico dependente de glicose, além da colecistoquinina
Esses hormônios são responsáveis por potenciar a secreção de insulina por aminoácidos como a leucina, arginina e lisina
Quais as funções do GLP-1 e do GIP além do aumento da secreção de insulina?
Diminuição da apoptose de células betas e estímulo da sua proliferação, atuando por meio da via mediada pela PKA’
O que define o ciclo dos estados alimentados e jejum?
O quociente entre os níveis molares de insulina e glucagon
O que ocorre após a ingestão de alimento?
Aumento da captação de glicose pelos tecidos dependentes de insulina, aumento na oxidação de glicose e síntese de glicogênio , além da oxidação se lipídios ser inibida
O que acontece com a glicose que é captada pelo fígado?
É fosforilada pela glicocinase e irá originar glicose-6-fosfato. O excesso de glicose será dirigido para as vias dos fosfatos de pentoses gerando NADPH + H+
O que acontece com a gordura absorvida no intestino? (Músculo e fígado)
Possuem 2 destinos
No músculo será utilizado como combustível
No tecido adiposo será reorganizado em triacilglicerol e armazenado, essa reorganização requer glicerol que é obtido a partir da glicólise
Quais as características do estado de jejum?
Catabólico, de forma a suprir a necessidade energética
Quais os processos que aumentam no estado de jejum?
A gliconeogênese (lactato, alanina e glicerol) e a diminuição na utilização de glicose pelo músculo e pelo tecido adiposo
Como o músculo ajuda na gliconeogênese?
Ele libera lactato que vai ser captado pelo fígado e consequentemente oxidado em piruvato o qual será utilizado na gliconeogênese
O que é o ciclo de cori?
É o que permite a conversão de lactato novamente em glicose
O que é o ciclo Glicose-alanina?
Também vai ser um meio utilizado na gliconeogênese e ele é responsável por permitir a reciclagem de alanina, subproduto da proteólise muscular em glicose
O que é a lipólise? E qual o destino do glicerol?
É um processo a partir do qual vai ocorrer a hidrólise de triacilgliceróis, fazendo com que seja liberado o glicerol, importante substrato gliconeogênico
Além do glicerol, serão liberados os ácidos graxos, os quais estimulam a cetogênese a partir da acetil-CoA
O que a cetogênese vai originar?
Acetoacetato, hidroxibutirato e a acetona
Esses são conhecidos coletivamente como corpos cetônicos, os quais podem ser utilizados no jejum prolongado como substrato energético no coração, no músculo esquelético e também no cérebro
Quais as características de um jejum prolongado?
aumento na concentração plasmática dos corpos cetônicos, diminuição nos hormônios tireoideanos, os ácidos graxos livres se tornam os principais substratos energéticos, a beta oxidação desses ácidos gera Acetil-CoA
Por que ocorre o acúmulo de acetil co A
Porque com o jejum prolongado, o oxaloacetato vai se esgotar e isso faz com que a atividade do ciclo do TCA diminua, acontecendo o acúmulo de acetil coA que será canalizada para a cetogênese, aumentando a concentração plasmática de corpos cetônicos
O que acontece com a glicose em uma situação de estresse?
Como a prioridade é fornecer glicose ao cérebro, são estimuladas as vias gicogenólíticas e gliconeogênicas pelo glucagon e pela epinefrina
Isso faz com que ocorra a utilização de ácidos graxos, proteínas seja maior e a glicose fique prioritariamente para o cérebro
