Metabolismo Flashcards
Que es el metabolismo de un fármaco
Conjunto reacciones químicas que por acción de enzimas sufre el fármaco para convertirlo en una sustancia más hidrosoluble o polar
Porque el metabolismo tiene como objetivo convertir el fármaco en una sustancia hidrosoluble
La mayoría de los fármacos son liposolubles y no pasan fácilmente,mete el entorno acuoso de la orina
La velocidad de metabolismo de los fármacos varía según cada px por edad, sexo, enfermedades etc
Si
Que son los xenobioticos
Sustancias químicas extrañas para el organismo que pueden causarle daño o alteración
Porque es importante también que el organismo metabolicd los xenobiotocs
Para que no se acomulen en grasa o en la bicapa lipidica
Los fármacos ingresan al cuerpo como
Profarmacos (incentivos)
Cuando un fármaco entra al organismo de forma activa una vez que se metabolismo a genera
Metabolitos
Sitios de biotransformacion de un fármaco
Tracto GI
Riñón
Sangre
Pulmones
Glándulas suprarrenales
Quién es el principal protagonista en la metabolizacion de los fármacos
Higado
El metabolismo de primer paso
Limita la biodisponibilidad
En donde se llevan acabo la mayoría de las reacciones metabólicas
Hepatocito en el REL
A nivel celular se lleva acabo en
RE (enzimas fase I)
Citosol (enzimas fase II)
Otros sitios de biotransformacion a nivel celular
Mitocondria
Cubierta nuclear
Membrana plasmática
Fase I
Reaccion oxidación - reducción
Fase I
Reaccion oxidación - reducción
En qué culmina la fase I
Pérdida de actividad farmacológica
Que ocurre en la fase I
Se combinan compuestos endogenos y forman conjugados hidrosolubles
En la fase I se llevan a cabo reacciones….
No sintéticas que conducen a la inactivacion o activación del fármaco
Reacción de oxidación
Se añade un oxígeno o se pierde un hidrógeno (alcoholes)
Reacción de reducción
Se pierde oxígeno y se ganan hidrógenos (esteres, cetonas)
Hidrolisis
Descomposición de una sustancia por medio de agua (glucosidos)
Sistema de monooxigenasa del citocromo P450
Actúa como oxidasa terminal en la cadena de transferencia de electrones induciendo 1 átomo de oxígeno
Cuáles isodromas participan en el 50% del metabolismo de los fármacos
CYP3A4 y CYP3A5
En donde se expresa CYP3A
Epitelio intestinal y riñón
Tipos de reacciones catalizadoras
1- hidroxilaxion (aromáticos y alifaticos)
2- formación de epoxis (dobles enlaces)
3- N-hidroxilaxion (aminas aromáticas)
4- desalquilacion
5- desulfuracion
6- reacciones de reducción (ausencia O2)
Que es el Citocromo P450 (CYP450)
Son un conjunto de enzimas que ayudan en la metabolización de los fármacos;
Que pasa si las sustancias siguen siendo liposolubles
Se reabsorben a nivel tubular y no son excretadas por la orina
Principal objetivo del CYP450
Brindar hidrosolubilidad al sustrato para ser filtrado y excretado por la orina
Ejemplos de fármacos metabolziados en fase I
Diazepam: ansiolitico metabilziado en hígado que produce metabolitos
Fenitoina: anticonvulsivante (metabolitos act o inac)
Ciprofloxacimo: antibiótico fam quinolonas infecciones gastricas, urinarias y resp
Fase II
Biosíntesis o conjugación (secreción por orina y bilis)
En que culmina la fase II
Formación de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original o metabolito de fase I con derivados endogenos
Ejem de derivados endogenos
Ácido glucoronico, sulfato, glutation, AA, acetato
En que es importante la glucoronidacion
En la eliminación de esteroides, billirubinas, ácidos biliares y vitaminas liposolubles
La fase II facilita la eliminación por orina y bilis
Yes
Que es la conjugación
Unión de la droga a otra sustancia ya formada en el organismo
La fase II busca
Crear compuestos polares o hacer hidrofilia
la fase II son reacciones sintéticas que buscan inactivar fármacos y eliminar sus metabolitos
Si
Sitios de unión del sustrato
Nitrógeno, azufre y OH
Ejem fármacos en fase II
Paracetamol (acetaminofen) analgésico metab con ácido glucoronico y sulfato
Ibuprofeno: antiinflamatorio no esteroideo
Factores que modifican el metabolismo de los fármacos
Fact genéticos
Fact ambientales
Fact propios de la enfermdsd
Edad
Sexo
Existen variables genéticas que provoca la falta como,eta de la actividad catalitica
Si
Variación genética con duplicación de genes provoca
Intensificación de actuvxuax catalitica
Sub poblaciones de personas afectadas por VG
Actividad deficiente
Intermedia
Extensa
Ultrarapida
Fármacos administrados con otros o con microelementos de alimentos y otros fact ambientales pueden
Regular en dirección ascendente o descendente las enzimas farmacometabolizantes (inhibición o inducción)
Ejem fact ambientales
Interacciones medicamentosas
Jugo de toronja
Humo
Comida ahumada
Ejemplo de interacciones medicamentosas
Dos medicamentos, como aspirina y anticoagulantes puede causar hemorragia
Consecuencia de la inhibición del metabolismo de fármacos
Incremento de concentración del medicamento original en el plasma (conduce a estados tóxicos)
Porque surge la inhibición del metabolismo de un fármaco
Por competencia entre dos o más sustratos en e, mismo sitio activo de la enzima
La inficione es irreversible si
El sustrato forma un complejo muy unido como con el hierro hem con CYM450 o por detsruccuon del grupo hem
Ejemplos de fármacos que provocan la inhibición del metabolismo catalizado por CYP3A
Ketoconazol
Eritromicina
Inhibidores de proteasa de VIH
Claritromicina
Consecuencias de la inducción del metabolismo de fármaco
- aceleración o intensificación del metabolismo
- incremento del metabolismo de primer paso
- menor disponibilidad
Los inductor es poseen selectividad por algunas subfamilias e isoformas de CYP
Yes
Ejemplos de sustancias que originan inducción de enzimas CYP1A en el hígado y fuera de el
Hidrocarburos aromáticos derivados de contaminantes a,bien tales como humo de cigarrillo y carnes asadas al carbón
Ejemplos de efectos adversos por inductores
Efectos hepatotoxicos con el aceminofen produce metabolitos reactivos
La biodisponibilidad puede aumentar de 2-4 veces cuando el metabolismo es alterado por alteraciones en el hígado
Si
Ejem alteraciones en el hígado
IC grave y shock reducen el flujo sanguíneo al hígado
En neonatos las isoformas de CYP450 y enzimas farmacometabolizantes de fase II son me menores que
Los que se detectan en etapa postnatal
Cuando empiezan a madurar las enzimas de fase I y II
Poco después de las primeras 2 a 4 semanas del nacimiento
En neonatos el metabolismo es más lento al de los adultos
Verdadero
Cuando se produce la madurez completa
A los 20 años y disminuye en el envejecimiento
El uso de fármacos en ancianos requiere
Decremento moderado de las dosis
Cuando se produce la inducción de enzimas en el embarazo
Segundo y tercer trimestre
Cuando se disminuyen las dosis de fármacos
Post parto
Relación entre los efectos farmacológicos y la concentración de este
Si
La concentración del medicamento en la circulación guarda relación con
La concentración que posee en sus sitios de acción
De qué depende el cálculo de la dosis adecuada
- Depuración o eliminación
- volumen de distribución
- vida media de eliminación
- biodisponibilidad
Que es la depuración
Medida de la capacidad que tiene el organismo para elimar el fármaco
Equilibrio entre la concentración que conlleva eficacia terapéutica y mínima toxicidad ejem
Digoxina >0.30 es tóxico
Que es la ventana terapéutica
Dosis mínima y máximo con la que puede ser tóxico
Los fármacos que se absorben en e, intestino pueden ser biotransformados por enzimas presentes en
Pared intestinal y en el hígado antes de acceder a la circulación sistémica
Porcentaje de metabolizaicon de CYP1A
2 - 3 %
Porcentaje de metabolizaicon de CYP2E1
2%
Porcentaje de metabolizaicon de CYP2C
15-20%
Porcentaje de metabolizaicon de CYP2D6
25-30%
Isoformas de CYP que se metaboliza un 55%
CYP3A
Isoformas de CYP que se metaboliza un 55%
CYP3A
