Métabolisme des lipides

Question 1

Généralités

Quelles sont les 8 grandes classes de lipides?

(Nommer les 3 plus importantes pour le cours en premier)

Quelles sont les 2 origines des lipides alimentaires?

Answer 1

• Acides gras
• Acylglycérols ou glycérides
• Stérols
• Phosphoacylglycérols (phospholipides)
• Sphingolipides (phospholipides)
• Prénols
• Polykétides
• Saccharolipides
  1. Animale (stockage énergie)
  2. Végétale (lipides qui peuvent être extraits et permettent de produire des huiles)

Question 2

Propriétés énergétiques

Acides gras sont une forme très concentrée d’énergie! Pourquoi leur métabolisme oxydatif génère plus d’énergie que celui des glucides et protéines?

Au repos, lipides fournissent 25 à 30% des besoins énergétiques.

En jeûne ou activité physique intense, ils fournissent jusqu’à 80% des besoins énergétiques.

Besoins énergétiques de quoi? Glucides fournissent surtout pour ?

Lipides sont polaires ou non polaires? Mis en réserve sous quelle forme?

Les cellules peuvent obtenir du carburant sous forme d’acides gras à partir de 3 sources : (3)?

Answer 2

Parce qu’ils sont plus réduits que les glucides et les protéines (à poids égal, graisses fournissent 6 fois plus d’énergie métabolique que glycogène hydraté)

muscles squelettiques, coeur et foie

cerveau

Non polaires

anhydre

Alimentation, cellules d’entreposage (adipocytes), biosynthèse

Question 3

Familles chimiques (lipides)

Quelles sont les 2 grandes familles chimiques à distinguer?

Différence entre acides gras saturés et insaturés?

? sont la principale réserve d’énergie métabolique.

? et ? sont des constituants essentiels des membranes.

? est un constituant essentiel des membranes, précurseur de toutes les hormones stéroidiennes et précurseur des sels biliaires.

? est le précurseur de médiateurs intracellulaires importants.

Answer 3

Lipides simples (C, H, O)

Lipides complexes (simples avec sucre, acides aminés ou radicaux avec phosphore ou soufre)

Les acides gras insaturés ont une ou plusieurs liaisons doubles alors que les acides gras saturés sont saturés en hydrogène.

triacylglycérols

glycolipides et phospholipides

cholestérol

arachidonate

Question 4

Digestion des lipides

S’effectue ou et pourquoi?

Vitesse de digestion dépend de la surface… et est augmentée par mouvements péristaltiques de l’intestin.

Digestion facilitée par action ? des ?

Digestion des triacylglycérols : quelle enzyme catalyse leur hydrolyse?

Absorption des lipides

Ou se produit-elle?

Answer 4

Aux interfaces lipide-eau car triacylglycérols sont insolubles dans l’eau, mais enzymes sont solubles

Action émulsifiante des sels biliaires

lipase pancréatique

Cellules de l’intestin grêle

Question 5

Transport des lipides

Une fois dans les cellules intestinales, les acides gras forment des complexes avec ? dont le rôle est d’augmenter leur solubilité.

Les produits des digestions des lipides absorbés par la cellule intestinale sont ensuite transformés en triacylglycérols puis enfermés dans des particules lipoprotéiques appelés ?

Ces derniers sont libérés dans le système lymphatique puis dans le système sanguin qui les apporte aux tissus.

Les triacylglycérols des chylo et VLDL sont hydrolysés en acides gras libres et en glycérol ou? et par quoi?

Acides gras entrent (diffusion) dans cellules cibles

Acides gras libres sont soit oxydés pour l’énergie, soit entreposés sous forme de triacylglycérol dans les adipocytes. Le glycérol est transporté au foie pour y être transformé/recyclé.

Answer 5

protéine intestinale de liaison des acides gras (I-FABP)

chylomicrons

dans les capillaires du tissu adipeux et des muscles

lipoprotéine lipase

Question 6

À quoi sert la lipoprotéine lipase?

Apparence du sang?

Answer 6

Hydrolyse les TAG dans les capillaires des muscles et du tissu adipeux

blanchâtre

Question 7

Mobilisation des lipides

Lors de besoins énergétiques, les TAG en réserve sont hydrolysés en glycérol et acides gras libres par enzyme ?, activée par les hormones (glucagon, adrénaline - récepteur - adénylate cyclase - cAMP - PKA )

*Cette enzyme phosphorylée est active ou inactive?

Les acides gras libérés des adipocytes sont relâchés dans le sang ou ils se lient à ? (1/2 des prots sanguines totales) et sont transportés vers les tissus cibles pour y être oxydés.

Coût énergétique des TAG :

• 95% de l’énergie des TAG provient des ?
• 5% provient de la portion ?

Answer 7

triacylglycérol lipase hormono-sensible (LHS)

Active

l’albumine

chaînes d’acides gras

glycérol

Question 8

Métabolisme des acides gras

En quoi consiste la lipolyse ou B-oxydation? Ou se produit-elle?

Accélérée quand réserves de glycogène sont comment?

*Avant d’être oxydés, les acides gras doivent être préparés par quelle réaction avec quelle enzyme?

En quoi consiste la lipogenèse ou synthèse de novo?

Activée quand?

Answer 8

Dégradation des acides gras en unités acétyl en produisant de l’énergie sous la forme d’ATP (par Krebs et chaîne de transport d’électrons/phosphorylations oxydatives)

matrice mitochondriale

faibles/épuisées

réaction d’acylation ATP-dépendante (irréversible) avec acyl-CoA synthétase

Synthèse d’un acide gras par condensation de molécules d’acétyl-CoA à deux carbones en consommant de l’énergie sous forme d’ATP.

niveaux de glucose sont élevés

Question 9

B-oxydation des acides gras (transport)

Ceux à courte chaîne peuvent entrer librement dans matrice et leur transfo se produit dans ce compartiment.

Ceux à longue chaîne (majoritaires) doivent d’abord être préparés dans le cytosol.

La partie acyl est transférée à la ? via une réaction de transestérification qui a une constante d’équilibre proche de 1.

Enzymes = ? et ? qui sont localisés ou respectivement? sont essentielles au transport des acides gras vers la matrice mitochondriale

Transporteur = ?, localisé dans membrane interne et assure entrée acyl-carnitine dans la mitochondrie et la sortie de carnitine libre en sens inverse donc essentiel au transport des acides gras dans la matrice mitochondriale.

Answer 9

carnitine

CPT-I (face externe membrane externe)

CPT-II (face interne membrane interne)

CACT

Question 10

B-oxydation des acides gras

Une fois dans la matrice mitochondriale, la B-oxydation des acyl-CoA est initiée et fait intervenir 4 réactions (cycle qui se répète jusqu’à ce que la chaîne acyl soit complètement B-oxydée):

1- Formation ? suite à une déshydrogénation = ?, assurée par ? (similaire à la succinate déshydrogénase) + FADH2 formé

2- Hydratation de la double liaison par ? qui donne un 3-L-hydroxyacyl-CoA, molécule stéréospécifique (similaire à fumarase)

3- Déshydrogénation (oxydation) NAD+-dépendante de ce 3-L-hydroxyacyl-CoA par ? pour former B-cétoacyl-CoA.

4- Réaction de ? avec le CoA qui provoque la rupture de la liaison Ca-Cb catalysée par ? pour donner l’acétyl-CoA et un acyl-CoA avec 2 C de moins que celui de départ.

*La B-oxydation enlève 2 carbones à chaque tour et la molécule finale a 2 carbones.

*Pour des mutations dans les enzymes de la B-oxydation, que faut-il faire?

Answer 10

double liaison trans entre les carbones alpha et beta

oxydation

AD (acyl-CoA déshydrogénase)

EH (énoyl-CoA hydratase)

HAD (3-L-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase)

thiolyse

KT (B-cétoacyl-CoA thiolase)

surveiller la diète et éviter le jeûne (ou stress métabolique)

Question 11

B-oxydation des acides gras

Le FADH2, formé lors ?, est réoxydé par une chaîne de transfert d’électrons.

? transfère une paire d’électrons du FADH2 à la flavoprotéine ? qui ensuite transfère une paire d’électrons à la chaîne respiratoire mitochondriale en réduisant le CoQ.

*Mutations dans ETF et ETF-ubiquinone causent ?

Answer 11

oxydation de l’acyl-Coa (réaction 1)

ETF (flavoprotéine de transfert d’électrons)

ETF-ubiquinone

arrêt oxydation acides gras + oxydation acides aminés à chaîne ramifiée

Question 12

B-oxydation des acides gras

Exergonique ou endergonique?

Chaque tour produit ?, ? et ? donc combien d’ATP

Plus la chaîne acyl de l’acide gras est longue, plus le nb d’ATP produit sera élevé.

Formule pour les ATP?

Answer 12

Fortement exergonique

1 NADH (3 ATP) + 1 FADH2 (2 ATP) + 1 acyl-CoA (12 ATP) (donc 17 ATP pour 1 tour)

((Cn/2)-1) x 17 + 12 - 2 = total ATP

Question 13

B-oxydation des acides gras insaturés

Également métabolisés par B oxydation mais d’autres enzymes mitochondriales sont nécessaires pour gérer doubles liaisons cis : 2 types?

Answer 13

isomérase (arrange cis en trans) et réductase

Question 14

B-oxydation des acides gras : EXCEPTIONS

Quels acides gras peuvent être utilisés pour la synthèse de glucose? (pyruvate de 3C transformé en oxaloacétate 4C pour gluconéogenèse)

Le cycle de Krebs reforme tous ses intermédiaires en 4C de sorte que ses composés sont réellement des ? et non des substrats. Ainsi, succinyl-CoA ne pourra être dégradé par les seules enzymes du cycle de Krebs.

Que subissent les acides gras à très longue chaîne afin de les raccourcir et faciliter leur B oxydation mitochondriale?

Quels acides gras doivent d’abord subir une alpha oxydation?

Answer 14

acides gras à nb impair de C (la plupart des acides gras ont un nb pair de C…)

catalyseurs

B oxydation peroxysomiale

acides gras ramifiés

Question 15

Corps cétoniques (formés à partir de l’acétyl-CoA)

Dans le foie, l’acétyl-CoA est utilisé dans le cycle de Krebs pour générer de l’énergie. Lorsque les niveaux de glucose sont faibles, les mitochondries du foie utilisent également l’acétyl-Ca pour former acétone, acétoacétate ou B-hydroxybutyrate par cétogenèse.

Dans quel cas ils deviennent la source énergétique principale du cerveau?

Quel transporteur est utilisé pour transporter le glucose à travers barrière hémato-encéphalique?

Quels 2 corps cétoniques sont essentiellement des équivalents hydrosolubles des acides gras?

Answer 15

D’hab, utilise que le glucose MAIS en cas de jeûne prolongé et que réserves de glycogène épuisées (diète cétogène)

GLUT1

acétoacétate et B-hydroxybutyrate

Question 16

Cétogenèse

Activée lorsque insuffisance en glucides (jeûne) ou quand glucose ne peut entrer dans les cellules (diabète), se déroule dans la matrice mitochondriale.

Niveau élevé de ? dans la cellule (résulte de la B-oxydation), redirigé vers la cétogenèse.

Inhibe complexe ?, active complexe ?, ? inhibé par niveaux élevés NADH

Answer 16

acétyl-CoA

PDH

pyruvate carboxylase

cycle acide citrique

Question 17

Cétogenèse (synthèse corps cétoniques)

1- 2 acétyl-CoA sont condensés en acétoacétyl-CoA par ? ou ?

2- ? condense un 3e acétyl-CoA pour former HMG-CoA

3- Grâce à ?, une molécule de ? est formée libérant ainsi une molécule d’acétyl-CoA

4- La ? conduira à la formation de ?.

*L’acétoacétate peut être décarboxylé facilement et non-enzymatiquement en acétone et CO2.

Answer 17

acétyl-CoA acétyltransférase ou acétoacétyl-CoA thiolase

HMG-CoA synthase

HMG-CoA lyase

acétoacétate

B-hydroxybutyrate déshydrogénase

B-hydroxybutyrate

Question 18

Quelques carences…

Carence en acétyl-CoA acétyltransférase affecte ?

Carences en HMG-CoA synthase et HMG-CoA lyase font qu’il y a ?

Answer 18

activité de dégradation des corps cétoniques dans les tissus cibles donc trop de corps cétoniques

manque de corps cétoniques (hypoglycémie hypocétonémique)

Question 19

Corps cétoniques en acétyl-CoA

L’acétoacétate et B-hydroxybutyrate sont libérés dans le sang par le foie et sont transportés aux organes cibles (pas besoin albumine car hydrosolubles).

Quelle sera la transformation aux organes?

Transfo en acétyl-CoA par 3 réactions successives de 3 enzymes : (3)?

Answer 19

dégradation

1- B-hydroxybutyrate déshydrogénase

2- 3-cétoacyl-CoA transférase (carence ici fait qu’il y a trop de corps cétoniques dans le sang)

3- acétyl-CoA acétyltransférase (thiolase)

Question 20

Biosynthèse des acides gras (lipogenèse)

Ou s’effectue-t-elle?

5 principales différences entre B-oxy et biosynthèse

1. Groupement qui transporte acyl?
2. Donneur électrons ou accepteur d’électrons
3. Quelle sorte de groupe hydroxyacyl?
4. Autre donneur ou accepteur d’électrons?
5. C2 unit product ou C2 unit donor?

Answer 20

cytosol du foie et tissu adipeux

B-oxydation : CoA, FAD (accepteur), L-B-hydroxyacyl, NAD+ (accepteur), acétyl-CoA (produit)

Biosynthèse : ACP, NADPH (donneur), D-B-hydroxyacyl, NADPH (donneur), malonyl-CoA (donneur)

Question 21

Biosynthèse des acides gras

Les acides gras en formation sont liés au groupe ? d’une protéine ?

Answer 21

sulfhydryle (R-SH)

transporteur d’acyl (ACP) (et non CoA)

Question 22

Biosynthèse des acides gras

En 2 étapes:

1- ?

2- ?

ACC : activée et inhibée par quoi?

Acide gras synthase caractéristique spéciale?

Answer 22

1- Carboxylation ATP-dépendante de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA catalysée par ACC (irréversible)

2- Décarboxylation exergonique malonyle lors condensation catalysée par acide gras synthase.

citrate active enzyme. palmitoyl-CoA (produit final biosynthèse) inhibe enz

possède 7 activités requises en plus de l’ACP (plusieurs domaines catalytiques)

Question 23

Biosynthèse acides gras - Étape II

1a: Transfert catalysé par ? du groupement acétyle de l’acétyl-CoA à ? pour donner ?.

2a : ? est chargée par le transfert du groupement acétyle de l’acétyl-ACP sur un résidu ? préservant liaison thioester.

1b : Formation malonyl-ACP par MAT.

2b : Couplage groupement ? (sur KS) au groupement ? (sur ACP) avec décarboxylation concomitante de ? et donc formation d’acétoacétyl-ACP et regénération du groupement Cys-SH (réduit) du site actif KS.

3-5 : Réduction, déshydratation et nouvelle réduction de l’acétoacétyl-ACP pour donner ? catalysées par ?, ? et ?.

Coenzyme dans réactions rédox = ?

Répétition de 2a, 1b, 2b, 3, 4, 5. Après 7 tours : on a ?

6 : liaison thioester palmitoyl-ACP est hydrolysée par ? donnant le palmitate et libérant l’enzyme pour une nouvelle synthèse.

Answer 23

MAT

ACP

acétyl-ACP

KS

cys de la KS

acétyl

malonyle

malonyle

butyryl-ACP

KR, DH, ER

NADPH

palmitoyl-ACP

TE

Question 24

Biosynthèse acides gras : disponibilité substrats

Cellules eucaryotes doivent fournir qtés suffisantes de ?, ? et ? dans ? pour synthèse acides gras.

Quel réactif est une transformation d’un autre?

3 sources acétyl-CoA?

Comment l’acétyl-CoA est-il transporté?

Answer 24

acétyl-CoA, malonyl-CoA et NADPH

malonyl-CoA est produit par carboxylation d’acétyl-CoA donc faut seulement générer suffisamment d’acétyl-CoA et de NADPH

1. Dégrad acides am - produit de l’acétyl-CoA cytosolique (INSUFFISANT)
   (2. Oxydation acides gras - produit acétyl-CoA mitochondrial)
2. Glycolyse génère pyruvate cytosolique qui (après son transport dans les mitochondries) est converti en acétyl-CoA par pyruvate déshydrogénase (PDH)

*2 et 3 se passent dans matrice mito

Il est condensé en oxaloacétate pour former du citrate qui lui est transporté hors de la mitochondrie par transporteur des tricarboxylates.

Question 25

Biosynthèse - dispo du NADPH

Peut être produit par ? et ?

NADH provenant ? () peut être transformé en NADPH par action combinée de ? et ?

Answer 25

voie des pentoses phosphates

enzyme malique (malate en pyruvate)

glycolyse (cytoplasme)

1) malate déshydrogénase
2) enzyme malique

Question 26

Biosynthèse - Chaîne longue et insaturée

Le ?, produit normal de la biosynthèse des acides gras par enzyme ?, est le précurseur d’acides gras à chaînes plus longues et insaturées formées sous l’action des ? et ?.

(Acides gras ayant moins 14C et plus de 20C sont rares)

Comment s’effectue l’élongation dans cytoplasme et microsomes?

Utilisation du ? (au lieu de FADH2)

Désaturation : ajout doubles liaisons, se produit après ?. (élongation peut se faire après désaturation)

Mono ou poly insaturation?

4 insaturases qui agissent à des endroits spécifiques sur chaîne acyl des acides gras : ? ? ? ?

Answer 26

palmitate (C16)

acide gras synthase

élongases

désaturases

processus inverse B-oxydation (mais intracell)

NADPH (autre principale diff)

synthèse acide gras synthase

monoinsaturation

4, 5, 6, 9-acyl-CoA désaturase

Question 27

Quels acides gras sont essentiels et doivent se retrouver dans l’alimentation? On les appelle parfois ?

*Les désaturases ne peuvent pas ajouter de doubles liaisons au-delà de la position ?

Exemple:

Précurseur indispensable des prostaglandines = ?

Answer 27

acides gras polyinsaturés

vitamine F

C9

acide linoléique

Question 28

Afin d’être transportés aux cellules cibles, les acides gras provenant de la nourriture doivent être transformés en ?

Ceux-ci sont synthétisés à partir ? et de ? ou ?

Biosynthèse des TAG

1. Synthèse de ?
2. Formation du ? avec 1. 1-acylglycérol-3-phosphate acyltransférase 2. acide phosphatidique phosphatase 3. diacylglycérol acyltransférase

*Le dihydroacétone phosphate servant à fabriquer glycérol-3-phosphate pour synthèse des TAG provient :

• glucose par voie glycolytique
• oxaloacétate via version raccourcie gluconéogenèse = ?, essentielle en cas de privation de nourriture et jeûne

Answer 28

triacylglycérols (TAG)

d’esters d’acyl-CoA

glycérol-3-phosphate

dihydroxyacétone phosphate

l’acide lysophosphatidique

TAG

glycéronéogenèse

Question 29

Régulation métabolisme des acides gras - Contrôle allostérique

Le contrôle et la régulation de la synthèse d’acides gras est intimement liée à la régulation de la dégradation des acides gras, la glycolyse et le cycle de Krebs.

Métabolite intermédiaire important dans tous ces processus?

Agit en prévenant entrée des dérivés acyl-CoA dans la mitochondrie en inhibant CPT-I. De cette façon, lorsque la synthèse des acides gras est activée (signalée par des [malonyl-CoA] élevées), la b-oxydation est inhibée. = ?

Activateur important de l’ACC = ?

Inhibiteur de l’ACC = ?

*Degré d’inhibition est proportionnel à ?

Answer 29

acétyl-CoA

malonyl-CoA

citrate

acyl-CoA

longueur de la chaîne de l’acyl-CoA (plus elle est longue, plus elle a une grande affinité pour site inhibition allostérique)

Question 30

Régulation métabolisme des acides gras - Contrôle hormonal

Qui perçoit l’état nutritionnel et énergétique de l’organisme essentiellement selon taux de glucose sanguin?

Answer 30

cellules alpha et beta du pancréas

(Hypoglycémie - sécrétion glucagon par alpha

Hyperglycémie - sécrétion insuline par beta)

*Glucagon et insuline ont pour cibles les enzymes régulatrices (vitesse à réaction limitante) des voies de synthèse et de dégradation des acides gras dans des tissus spécifiques

Question 31

Contrôle hormonal - régulation à court terme (rapide)

ACC (acétyl-CoA carboxylase) qui catalyse 1ere étape biosynthèse des acides gras… Inhibée par ? Activée par?

L’oxydation des acides gras est essentiellement régulée par [acide gras] dans le sang, qui à son tour est contrôlée par la vitesse d’hydrolyse des TAG dans le tissu adipeux par ?. Cette enzyme est activée et inhibée comment?

CPT-I inhibée par ? : ce qui empêche acides gras d’aller dans mito pour B-oxydation donc diminution B-oxy

Answer 31

palmitoyl-CoA (produit) et phospho AMPc-dépendante stimulée par glucagon

citrate et déphospho stimulée par insuline

LHS (triacylglycérol lipase hormono-sensible)

Activée par phosphorylation - stimule lipolyse donc plus acides gras et plus B-oxydation

Inhibée par déphosphorylation - diminue acides gars et moins B-oxydation

malonyl-CoA

Question 32

Contrôle hormonal - régulation à long terme (heures/jours)

? stimule et ? inhibe synthèse de l’acétyl-CoA carboxylase et acide gras synthase.

Le jeûne et/ou des exercices réguliers (diminuent la glycémie) modifient l’équilibre hormonal du corps.

Modifications à long terme de ? qui augmentent les niveaux d’enzymes de la b-oxydation des acides gras et diminuent ceux des enzymes de la biosynthèse.

Answer 32

insuline

glucagon (jeûne)

expression des gènes

Question 33

Métabolisme du cholestérol

Constituant vital des ? et précurseur des ?

Principal site de cholestérogenèse (synthèse chol)?

Cétogenèse se passe ou?

Answer 33

membranes cellulaires

hormones stéroidiennes et sels biliaires

cytoplasme (foie)

matrice mito

*Ces 2 processus sont régulés indépendamment

Question 34

Biosynthèse du cholestérol

Étape 1 = ?

Étape 2 = ?

Étape 3 =

*Ensuite, conversion mévalonate en squalène et squalène en cholestérol.

Answer 34

étape 1 cétogenèse

étape 2 cétogenèse

Étape limitante (donc régulée) dans la biosynthèse du cholestérol. Ici, l’HMG-CoA subit deux réductions NADPH-dépendante successives pour produire le 3R-mévalonate. Cette réaction est catalysée par la HMG-CoA réductase.

Question 35

Les différentes lipoprotéines

Produits par le foie, contiennent cholestérol et TAG = ?

Différence entre VLDL et chylomicrons?

Qu’est-ce qui distingue VLDL, IDL, HDL et LDL?

Les HDL font quoi?

IDL ont perdu pas mal de ?, mais il leur reste ?

Answer 35

VLDL (very low density lipoprot)

VLDL transportent produits endogènes (générés par corps) alors que chylomicrons transportent produits exogènes (alimentation)

leur densité

transportent cholestérol au foie et aux organes stéroidogéniques

TAG

cholestérol

Question 36

Entrée du cholestérol dans cellule cible

LDL entrent comment?

Carence en LDL-R?

Solutions :

1- Modification régime alimentaire

2. Ingestion résine échangeuse anions qui fixent sels biliaires
3. Traitement avec ?

Answer 36

Par endocytose via récepteur LDL-R

*esters de cholestérols que les LDL transportent. Hydrolysés en cholestérol libre soit incorporé dans membrane, soit réestérifié par ACAT

cause hypercholestérolémie (excès de cholestérol dans le sang causé par surproduction et/ou sous-utilisation des LDL)

inhibiteurs compétitifs de HMG-CoA réductase = statines (induisent synthèse LDL-R et HMG-CoA réductase, ce qui augmente retrait LDL et diminue LDL dans le sang)

Question 37

Régulation de la cholestérogenèse

1.Régulation de ? (voie principale) dans le foie:

i. La phosphorylation par des protéines kinases AMPc-dépendante inactive la réductase. Cette inactivation peut être inversée par des phosphatases spécifiques.
ii. La dégradation de la HMG-CoA réductase. Cette enzyme a une demi-vie de seulement 3 heures, et la demi-vie elle-même dépend des niveaux de cholestérol; haute [cholestérol] signifie une courte demi-vie de HMG-CoA réductase.
iii. Expression génique. Les taux de cholestérol contrôlent la quantité d’ARNm. Si [cholestérol] est élevée, les niveaux d’ARNm codant pour la réductase sont réduits. Si [cholestérol] est faible, plus d’ARNm sera produit.

2.Régulation de la vitesse de synthèse des ? et donc vitesse de captage du cholestérol; [cholestérol] élevée arrête et [cholestérol] faible stimule la synthèse du récepteur.

3.Régulation de la vitesse ? et ainsi de l’élimination du cholestérol libre. L’ACAT est régulée par phosphorylation réversible et par régulation de son expression génique.

Answer 37

HMG-CoA réductase

récepteurs LDL

estérification

Question 38

Éicosanoides

(Famille qui comprend prostaglandines, prostacyclines, thromboxanes, leucotriènes et lipoxines)

Synthétisés par toutes les cellules sauf ?

Tous des composés avec ? de carbones

Rôles physiologiques importants à ? concentrations

Ila agissent via quels récepteurs?

Les éicosanoides sont donc des ?

Answer 38

globules rouges

20

faibles

récepteurs couplés aux prots G (donc effets intracell font intervenir l’AMPc)

médiateurs locaux (hormones paracrines/autocrines)

Question 39

Prostaglandines

Dérivent de quel acide gras à 20 C? Caractéristique à savoir?

Précurseur important des prostaglandines = ?

2 PGH synthase (PGHS) aussi appelés ? et ? transforment ? en PGG2 ensuite réduit en PGH2

Premier médicament analgésique, antipyrétique (diminue fièvre) et anti-inf = ?

C’est le premier anti-inf ?, il agit comment?

Answer 39

acide arachidonique

noyau cyclopentane

acide arachidonique (AA)

COX-1 COX-2

AA

aspirine

non-stéroidien

inhibent les 2 PGHS (COX-1 et COX-2)

Question 40

Anti-inflammatoires non-stéroidiens

La plupart des AINS inhibent les 2 PGHS COX-1 et COX-2…

Lequel est idéal à inhiber et lequel ne l’est pas?

Afin d’éviter certains effets secondaires des AINS non-spécifiques, certains AINS qui inhibent spécifiquement COX-2 ont été développés : rofecoxib et celecoxib.

Answer 40

COX-1 est constitutivement présente dans ~ tous les tissus où son rôle est d’assurer une production suffisante de prostaglandines pour maintenir l’homéostasie des organes ➛ donc pas idéal de l’inhiber

Par contre, COX-2 n’est exprimée que dans certains tissus en réponse à des stimuli inflammatoires et est responsable des [prostaglandines] élevées qui provoquent l’inflammation donc idéal de l’inhiber