Gluconéogenèse Flashcards
En cas de jeûne, les besoins en glucose sont fournis par ?, assurée par ? et ? (un peu)
64 % 24 premières heures
100 % après 48 heures
gluconéogenèse (nouvelle synthèse de glucose à partir de précurseurs non glucidiques)
foie
reins
Les précurseurs non glucidiques qui peuvent être transformés en glucose = (5)
- ?
- ?
- ?
- Tous les acides aminés sauf ? et ?
- ?
lactate pyruvate Intermédiaires cycle de Krebs SAUF leucine et lysine glycérol
Chez les animaux, il n’existe pas de voie qui permette la conversion nette de ? en ?.
C’est pourquoi acides aminés leucine et lysine + ? ne peuvent servir de précurseurs de glucose chez animaux.
acétyl-CoA
oxaloacétate
acides gras
Les enzymes des réactions qui doivent être remplacées dans gluconéogenèse car celles-ci sont trop favorables = ? ? ?
hexokinase, phosphofructokinase, pyruvate kinase
Décrire la transformation du pyruvate en PEP
Pyruvate - (pyruvate carboxylase avec ATP) - oxaloacétate - (PEPCK avec GTP) - PEP
Protéine tétramérique dont chaque s-u comprend un groupement prosthétiques biotine = ? + son activateur allostérique = ?
Rôle de la biotine = ?
pyruvate carboxylase (liaison amide entre groupement carboxylique de sa chaîne latérale valérate et groupement amine d'un résidu lysine de l'enzyme) acétyl-CoA
transport CO2
Déficience en biotine due à ? car ils contiennent ? qui se lie fortement à la biotine et empêche son absorption intestinale
consomation excessive de blancs d’oeufs
avidine
Endroit ou se fait…
Formation oxaloacétate?
Transformation PEP en glucose?
Localisation PEPCK?
Mitochondries
cytosol
cytosol et mitochondrie chez l’homme
Quel est le système de transport pour l’oxaloacétate?
Il n’en existe pas, il doit d’abord être transformé en malate ou aspartate
Enzymes utilisées pour les réactions de fructose-1,6-bisphosphate en fructose-6-phosphate et glucose-6-phosphate en glucose?
1- fructose-1,6-bisphosphatase
2- glucose-6-phosphatase
Grâce à l’intervention des 3 enzymes spécifiques de la gluconéogenèse, le processus devient thermodynamiquement favorable. Toutefois, processus global nécessite une dépense nette en énergie : ?
4 ATP et 2 GTP
Le ? inclut une régulation réciproque par ? (ATP et/ou AMP) :
Phosphofructokinase (glycolyse) inhibée par ? et activée par ?
Pyruvate kinase (glycolyse) inhibée par ?
Fructose-1,6-bisphosphatase (gluconéogenèse) inhibée par ?
contrôle local effecteurs allostériques ATP AMP ATP AMP
Régulateur allostérique global qui contrôle glycolyse et gluconéogenèse de manière réciproque = ?
Activateur puissant de ?
Inhibiteur puissant de ?
Il est synthétisé par ? et dégradé par ? qui sont des domaines catalytiques d’une enzyme bifonctionnelle
F2,6P (fructose-2,6-bisphosphate)
Phosphofructokinase (glycolyse)
Fructose-1,6-bisphosphatase (gluconéogenèse)
PFK-2 (phosphofructokinase-2)
FBPase-2 (fructose-bisphosphatase-2)
Régulation de la gluconéogenèse…
Glucose sanguin bas - sécrétion ? augmentée - ? augmentée - activation ? - phosphorylation de ? - activation ? et inhibition ? - ? diminuée - activité ? inhibée et activité ? augmentée - gluconéogenèse augmentée
glucagon AMPc PKA (protéine kinase A) FBPase-2/PFK-2 FBPase-2 (dégradation) PFK-2 (synthèse) F2,6P PFK-1 FBPase-1
Protéine qui stimule directement transcription du gène PEPCK donc gluconéogenèse ? = ?
favorisée
protéine CREB
Régulation gluconéogenèse…
Glucose élevé - sécrétion ? - active ? qui dégradent AMPc et active ?
Absence AMPc et activation PP1 ont ces effets :
- ? est déphosphorylée et donc active ; glycolyse favorisée
- Enzyme bi-fonctionnelle FBPase-2/PFK-2 est phosphorylée ou déphosphorylée? Activité PFK-2 ? et activité FBPase-2 ?
- La ? augmente et favorise glycolyse en stimulant PFK-1
insuline
phosphodiestérases
PP1 (phosphoprotéine phosphatase-1)
Pyruvate kinase
déphosphorylée
stimulée
inhibée
F2,6P
Cycle des Cori
Dans des conditions d’exercice intense, le muscle produit du ? parce que la demande en ATP est supérieure au ?.
Réduction de ? en ? regénère ? nécessaire pour permettre progression glycolyse et formation ATP additionnel.
Lactate est ensuite transféré ? par circulation sanguine, ou il est reconverti en pyruvate par la ? pour donner ensuite du ? par ?
lactate
flux oxydatif
pyruvate
lactate
NAD+
au foie
lactate déshydrogénase
glucose
gluconéogenèse
Première monnaie énergétique de la cellule = ?
Deuxième monnaie = ?
ATP
Puissance réductrice fournie par NADPH
Malgré leur analogie, NADPH et NADH ne sont pas interchangeables…
NADP+/NADPH surtout impliqués dans ?
NAD+/NADH surtout impliqués dans ?
Ratio NAD+/NADH de 1000 environ ce qui favorise ? des métabolites impliquant ce coenzyme
Ratio NADP+/NADPH de 0,01 environ ce qui favorise ? des métabolites impliquant ce coenzyme
réactions de biosynthèse réductrice
transport des électrons et production d’ATP
oxydation
réduction
Quels sont les produits de la voie des pentoses phosphate/shunt des hexoses monophosphate/voie du phosphogluconate?
Ou a lieu la voie des pentoses phosphate chez les mammifères?
Quelle phase est irréversible et quelles sont réversibles?
NADPH
R5P
dans le cytoplasme
Phase 1 oxydative
Phases 2 et 3 non oxydatives
Les 3 phases de la voie des pentoses phosphate
- Réactions d’oxydation qui donne ? et ?
- Réactions isomérisation et épimérisation qui transforment Ru5P en ? et ?
- Série de réactions de rupture et formation liaisons C-C qui transforment 2 molécules de Xu5P et une de R5P en 2 molécules de ? et une molécule de ?
NADPH et Ru5P
R5P et Xu5P
F6P
GAP
Réaction globale de la voie des pentoses phosphate =
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O donne 6 NADPH + 6 H+ + 3 CO2 + 2 F6P + GAP
La ? utilise du NADP+ spécifiquement comme coenzyme. L’enzyme est fortement inhibée par le ?.
La vitesse de formation du NADPH est contrôlée par la vitesse de la réaction catalysée par l’enzyme G6PDH.
Réaction identique à celle catalysée par ? du cycle de Krebs
G6P déshydrogénase (G6PDH)
NADPH
l’isocitrate déshydrogénase
Quel composé est essentiel pour le maintien de l’intégrité des globules rouges puisque ces derniers ont un besoin important de glutathion réduit (GSH)?
NADPH
Quel composé est nécessaire pour l’activité de la glutathione peroxydase (il est un cosubstrat), enzyme qui élimine H2O2 et hydroperoxydes organiques des globules rouges?
GSH
Il devient oxydé en GSSG, puis regénéré en GSH par gluthatione réductase qui utilise NADPH comme coenzyme
Quel déficit est le déficit enzymatique le plus répandu au monde?
Forme la plus sévère = ?
Forme moins aggressive et plus commune = ?
déficit en G6PDH
anémie hémolytique chronique
symptômes d’anémie hémolytique seulement en période de stress oxydatif
