Mémoire Flashcards
à quoi est dû le phénomène de sensibilisation?
L’action des neurones sérotoninergiques sur les neurones sensoriels augmente l’efficacité synaptique entre les synapses des neurones sensoriels et moteurs.
Expliquez le mécanisme pré-synaptique de sensibilisation de l’aplysie
- stimulation tactile du siphon
- dépolarisation du neurones sensoriel = entrée de Ca2+
- 5HT libéré en réponse au choc
- 5HT provoque activation de l’adénylate cyclase via une protéine G dans le neurone sensoriel
- AMPc produit et active PKA
- PKA phosphoryle canal K+
- fermeture = allongement du PA
- exocytose amplifiée
Quels sont les mécanismes post-synaptique (donc au niveau des motoneurones) de la sensibilisation de l’aplysie?
- relâche de glutamate par le neurone sensoriel (prolongée)
- activation des AMPA
- comme activation soutenue : activation des NMDA
- choc active prot. G, active IP3 qui fait sortir le calcium des réticulums endoplasmique
- plus de Calcium intracellulaire
- activation de la PKC = incorporation de récepteurs AMPA = LTP
- PKC induit activation génomique = synthèse de nouvelles protéines.
Vrai ou faux :
Les récepteurs NMDA sont important pour l’induction et le maintien de la LTP
Faux, ils sont importants pour l’induction uniquement.
Ce sont les AMPA qui sont importants pour les deux.
Que se passe-t-il anatomiquement chez une aplysie sensibilisée?
On passe de 1300 terminaisons d’axone par neurone sensoriel à 2800
Quel est le mécanisme de la LTD?
Si peu de calcium intracellulaire :
- activation de Calcineurin et PP1 (Protein phosphatase)
- internalisation des récepteurs AMPA.
à quelle structure est associée la mémoire émotionnelle?
Vs la mémoire épisodique?
émotionnelle = amygdale épisodique = hippocampe
Expliquez le circuit impliqué dans l’induction du conditionnement à la peur
Le stimulus de choc active le circuit thalamus-amygdale.
Cela active le noyau central médial qui active l’hypothalamus et le SNA ce qui induit le comportement de peur (dilatation pupilles, augmentation rythme cardiaque etc…)
Le stimulus neutre active aussi ce circuit mais ce n’est pas suffisant pour activer les neurones de l’amygdale.
Le conditionnement se fait lorsqu’on associe les deux.
Que se passe-t-il si on injecte du D-2-amino-5-phosphonovalerate (APV) à des souris ?
C’est un antagoniste du récepteur NMDA. Cela va donc empêcher l’induction de la LTP dans le CA1 de l’hippocampe.
Que se passe-t-il si on supprime l’expression de GluN1 dans le CA1?
C’est une sous-unité des récepteurs NMDA.
Si on la supprime = plus de NMDAr donc plus d’induction de LTP.
En revanche dans le gyrus dentelé il y a encore des NMDA donc de la LTP possible
Quel est l’effet d’une injection de CNQX?
C’est un antagoniste compétitif des AMPAr. Ils vont donc bloquer l’induction et le maintien de la la LTP
Qu’observe-t-on au niveau de l’amygdale pendant le conditionnement à la peur ?
Il y a une insertion des récepteurs AMPA GluA1 dans les épines
Donnez un moyen d’empêcher l’induction du conditionnement à la peur?
Avec des s-u GluR1 associés au c-tail.
La queue empêche l’insertion des récepteurs à la membrane (s-u des récepteurs AMPA) donc pas d’induction de LTP donc pas de conditionnement
Qu’est-ce que CAMKII et que se passe-t-il si elle est k-o?
Ca2+/Calmodulin-dépendant protein kinase II.
Elle est nécessaire pour l’acquisition de la mémoire (test du water maze : les souris ne trouvent pas la plateforme)
Qu’est-ce que CREB et quel est son rôle?
= cAMP respond element binding protein.
CREB va cibler un éventail de gènes (ex BDNF, PKMZeta) pour assurer les changements synaptiques lors de la LTP
Quel est le rôle de PKMzeta?
Il va phosphoryler les AMPAr afin qu’ils puissent être incorporés à la membrane
Que se passe-t-il si on infuse du CREB antisense ?
Cela bloque la transcription de CREB.
à court terme il n’y aura pas de pb de mémoire (induction LTP ok) mais cela va empêcher le maintien de la LTP donc pas de mémoire à long terme.
Quelles sont les lésions observées dans la maladie d’Alzheimer et à quel stade de la maladie?
- plaque sénile (d’abord dans le cortex)
- dégénérescence neurofibrillaire ( d’abord dans l’hippocampe)
De quoi sont constituées les plaques séniles?
De peptide beta amyloide (Abeta41)
Qu’est-ce que la dégénérescence neurofibrillaire?
neurofilaments de formes anormales, organisés en paire de filaments en hélice.
Ils sont constitués de protéines tau anormalement phosphorylées.
Comment est-ce que les plaques amyloïdes se forment-elles?
La Beta sécrétase coupe la protéine APP.
Elle peut soit la couper en fragment Abeta40 ou Abeta42.
Les deux fragments n’ont pas le même nombre d’a.a ce qui change leur solubilité et donc la facilité de leur élimination.
Les fragments Abeta42 ne sont pas solubles et s’agrègent en plaques
Comment se trouvent les protéines tau en conditions normales? Et dans la maladie d’alzheimer?
En condition normales elles sont associées au microtubules.
Dans AD, leur phosphorylation défectueuse font qu’elles se détachent des microtubules et s’agrègent dans le neurone
Quelles sont les conséquences de la mauvaise phosphorylation des protéines tau?
- déstabilisation du cytosquelette : le neurone dégénère et perd de ses connexions.
- l’accumulation des protéines tau constitue la dégénérescence neurofibrillaire et provoque à terme la mort du neurone.
- de plus tau joue un rôle dans le transport. Donc cela engendrerait un mauvais recrutements des éléments nécessaires aux synapses, et empêchant leur plasticité structurelle.
Qu’observe-t-on chez les souris surexprimant Amyloide beta (souche Tg2576 surexprimant une mutation APP familiale d’AD)
Cette accumulation empêche la formation de LTP dans l’hippocampe.
La difficulté d’apprentissage devient d’autant plus forte que la souris est âgée.
On observe aussi une perte de la densité des épines dendritiques
Quelles sont les mutations associées à un déclin cognitif, retard mental, autisme…
SHANK2 et SYNGAP1, ce sont des molécules d’échafaudage au niveau synaptique
Que se passe-t-il lors d’un KO de SHANK?
Cela réduit la capacité de maintenir la LTP mais son induction est possible.
On a une densité des épines dendritiques réduites qui peut être rescue par une surexpression de SHANK
