Drogues

Question 1

Quel est le point commun de toutes les drogues?

Answer 1

Elles augmentent la transmission dopaminergique

Question 2

Quelles sont les différentes structures cérébrales impliquées dans le système dopaminergique?

Answer 2

• cortex préfrontal
• noyau accumbens
• striatum
• substance noire
• VTA

Question 3

Dans quels comportements le striatum (caudé-putamen) est impliqué?

Answer 3

Dans les comportements automatisés. ça sera important dans les phases tardives de l’addiction.

Question 4

Où agit la nicotine?

Answer 4

Elle active directement les neurones dopaminergiques de la VTA et augmente les inputs glutamatergiques venant de l’amygdale sur la VTA.

Question 5

Quels sont les rôles de la dopamine mésocorticolimbique?

Answer 5

• plaisir
• apprentissage
• attribution d’une valeur motivationelle aux stimuli dans l’environnement
• attention, intégration sensorimotrice, effort

Question 6

Vrai ou faux : Le tabac est la drogue avec la plus grande proportion de personnes ayant développé une addiction (32%) c’est donc la drogue la plus addictive

Answer 6

Faux,

C’est aussi dû au fait que le tabac est facile à se procurer qu’il est socialement accepté d’en consommer.

Question 7

Comment évolue l’expression des récepteurs AMPA et NMDA suite à l’auto administration de substances de récompense?

Answer 7

La composante NMDA ne change pas mais la AMPA augmente beaucoup.

Peu importe le type de récompense, le ration AMPA/NMDA augmente.

Question 8

Vrai ou faux :

La cocaine engendre un comportement d’auto-administration plus fort que la nourriture ou le sucrose

Answer 8

Faux,

Il semble que le comportement d’auto-administration est comparable entre les trois groupes (Chen et al. 2008)

Question 9

Comment évolue le ratio AMPA/NMDA selon le type de récompense auto-administrée

Answer 9

Toutes les substances induisent une LTP mais celle induite par la cocaïne perdure bien plus longtemps

En effet au bout de 21 jours d’abstinence le ratio AMPA/NMDA revient à son niveau basal pour les autres récompense alors qu’il est toujours aussi haut pour la cocaïne 3 mois plus tard (ce qui est énorme dans la vie d’un rat).

Question 10

Où est-ce que la VTA fait ses projections DA?

Answer 10

Vers le noyau accumbens et le cortex préfrontal.

La question est de savoir dans lesquelles il y a de la LTP

Question 11

Par quelle technique peut-on déterminer quelles sont les projections de la VTA ?

Answer 11

Avec injection de rétrobilles fluorescentes.

Elles font un transport rétrograde du site d’injection vers la VTA.

Question 12

Dans quelle structure il y a de la LTP induite par la cocaïne?

Answer 12

Dans les neurones de la VTA au noyau Accumbens.

On y observe une augmentation du ration AMPA/NMDA contrairement aux autres structures.

Question 13

Vrai ou faux :

Tous les récepteurs AMPA peuvent être impliqués dans la LTP induite par la cocaïne?

Answer 13

Faux :

seuls les récepteurs possédant la s.u GluR1 car elle est perméable au calcium

Question 14

à quoi est liée l’augmentation du désir pour la drogue et la rechute?

Answer 14

La formation des récepteurs AMPA sans GluR2 (donc avec GluR1 perméable au Ca2+)

Question 15

Comment évolue le désir pour la drogue/la rechute selon la durée de sevrage?

Answer 15

Le désir pour la drogue est bien plus élevé chez les animaux sevrés pendant 45 jours par rapport aux animaux sevrés depuis 1 jours seulement.

Question 16

Donnez un exemple d’incubation du désir pour la drogue chez l’humain

Answer 16

On présente des images neutres ou associées au tabagisme.

On voit que le désir est augmenté chez les personnes en sevrage depuis 14 jours (et encore plus après 35 jours)

Question 17

Pourquoi est-ce que la rechute/incubation du désir sont plus importante après une plus longue période?

Answer 17

Parce que cette montée du désir est associé à une augmentation de la densité des sous-unités GluR1.

Cependant après 1 jour ces sous-unités n’ont pas le temps d’être synthétisées.

Question 18

Quel est l’effet du NASPM?

Answer 18

C’est un bloqueur des récepteurs AMPA à GluR1.

On voit une diminution de l’amplitude des PA chez les animaux ayant pris de la cocaine seulement. (et après un certain temps)

Cela va diminuer la rechute mais uniquement lors d’un sevrage prolongé.

Question 19

Le noyau accumbens reçoit des afférences glutamatergiques de plusieurs régions du cerveau, mais avec lesquelles il y a-t-il de la LTP?

Answer 19

Synapses entre cortex préfrontal médial et n. accumbens.

Question 20

Par quelle méthode a-t-on déterminé quelle est la région faisant de la LTP avec le N. accumbens?

Answer 20

En faisant exprimer le channel rhodopsine.
Cela s’active avec la lumière : déclenche des PA dans les circuits glutamatergiques qui vont au n. accumbens.

On regarde ensuite l’index de rectification.

Question 21

Le glutamate peut provenir de deux sources distinctes.

Quelles sont elles et pourquoi sont elles séparées?

Answer 21

• source gliale (extrasynaptique)
• source synaptique (relâchée par le neuro pré-syn)

Les deux pools sont séparés pour protéger de l’excitotoxicité provoquée par un excès de glutamate.

Question 22

Que trouve-t-on sur les membranes extra-synaptiques des connexions glutamatergiques?

Answer 22

Des auto-récepteurs métabotropiques.

Question 23

d’où provient le glutamate capté par les mGluR extra-syn ?

Answer 23

des échangeurs glutamate-cystine des cellules gliales.

Question 24

Qu’est-ce que GLT1?

Answer 24

Un transporteur de glutamate situé sur la membrane des cellules gliale.

Il permet d’éviter l’excès de glutamate. Empêche que les mGluR ne soient activés par du glutamate synaptique et que les iGluR soient activés par du glutamate extrasynaptique

Question 25

Vrai ou faux :

Une administration de drogue provoque nécessairement une rechute.

Answer 25

Faux

Le comportement de rechute n’est observé que chez les animaux s’étant volontairement administré de la drogue.

Question 26

Que se passe-t-il chez les rats auto-administrés en cocaîne réexposés à la drogue?

Answer 26

Il y a une augmentation du glutamate dans le Noyau accumbens.

Cette augmentation n’est pas observée chez les animaux administrés non volontaires.

Question 27

D’où provient le glutamate libéré dans le Noyau accumbens après la rechute? Comment l’a-t-on observé?

Answer 27

Il provient de cortex préfontal médian.
Cela a été démontré par inactivation pharmacologique du mPFC.

il n’y a pas d’augmentation du niveau de glutamate chez les animaux aux mPFC inhibé.

Question 28

Quel est l’effet d’une augmentation de l’activité de l’échangeur cystine-glutamate?

Answer 28

Cela diminue le niveau de glutamate à la réexposition. et cela diminue également la rechute.

car cela va augmenter l’activation des auto-récepteurs mGluR2/3 donc plus de rétrocontrôle négatif sur la cellule pré-synaptique.

Question 29

Quel est l’effet du N-Acetylcystéine ?

Answer 29

ça permet d’activer les mGluR2/3 et donc de réduire la rechute.

Question 30

Pourquoi est-ce que la réexposition à la cocaïne engendre une augmentation du taux de glutamate?

Answer 30

Parce que l’échangeur cystine-glutamate fonctionne moins bien donc moins de rétrocontrôle négatif par mGluR2/3

Question 31

Comment BDNF augmente-t-il la transmission glutamatergique ?

Answer 31

au niveau pré-synaptique :
BDNF peut se lier aux récepteurs TRKB qui régule des séries de cascades vésiculaires pour favoriser la relâche de glutamate.

au niveau post-synaptique :
la liaison au TRKB favorise l’insertion des récepteurs AMPA

Question 32

Quelle est la source principale de BDNF dans le système mésocorticolimbique?

Answer 32

Striatum

Question 33

Quel est le lien entre la consommation de drogue et le BDNF?

Answer 33

Plus la consommation est grande ( 1h de conso vs 6h) plus il va y avoir d’expression de BDNF dans le striatum dorsal

Question 34

Que se passe-t-il si on augmente le niveau de BDNF dans le striatum dorsal?

Answer 34

Les animaux vont consommer plus de drogue, quelque soit la dose.

Question 35

Est-ce que BDNF régule également la prise de nourriture?

Answer 35

Non,
BDNF ne régule que la consommation excessive de drogue (le groupe ayant accès à la drogue pendant 6h)

Il n’y a pas de différence chez le groupe ayant accès à seulement 1h (= consommation modérée) et la prise de nourriture.

Question 36

Que se passe-t-il si on diminue l’activité du BDNF dans le striatum dorsal?

Answer 36

Diminution de la consommation excessive de cocaine.

Pas d’effet pour la conso modérée.

Question 37

Comment évolue le niveau de BDNF selon le sevrage?

Answer 37

L’expression de BDNF augmente au fil du temps dans l’amygdale et le noyau accumbens.
Donc associé à l’incubation du désir pour la drogue.

Question 38

Quel est le lien entre le niveau de BDNF dans la VTA et la rechute?

Answer 38

Plus le niveau est grand plus la rechute est grande, autant tôt dans l’abstinence que plus tard.

Question 39

Comment le BDNF agit-il au niveau des synapses?

Answer 39

Il favorise l’insertion synaptique des récepteurs à s-u GluR1 dans le n. Accumbens