Médicament Et Grossesse Flashcards by Wiem Benchahboun

Quels sont les modifications pK de la résorption digestive chez la femme enceinte et leur conséquence

✓Augmentation de vidange gastrique
✓Diminution de motilité intestinale
✓Augmenter de pH
✓Vomissements
✓augmentation de flux sanguin
–> changement de l’ionisation des médicaments acide Faible et base faible

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Quels sont les modifications pK de la résorption pulmonaire chez la femme enceinte

✓Augmentation de volume respiratoire
✓Augmentation de la ventilation alvéolaire
✓Augmentation de débit sanguin pulmonaire
–> les agents à inhalés traverse plus rapidement la barrière alvéolaire

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Quels sont les modifications pK de la résorption cutanée chez la femme enceinte

Augmentation de débit sanguin cutanée
–> favorise la pénétration des pommade et lotions

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Quels sont les modifications pK de distribution chez la femme enceinte

✓Augmentation de volume plasmatiques
✓Augmentation de compartiment hydrique (fœtus, liquide amniotique, placenta)
✓Augmentation de graisse
✓Augmentation de débit cardiaque
–>augmentation du volume de distribution
✓Diminution de protidemie
✓Diminution de l’albuminémie
–>Augmentation de la fraction libre(ionisé)

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Quels sont les modifications pK de metabolisme chez la femme enceinte

✓metabolisme:Peu modifié
✓Augmentation de debit sanguin hepatique
✓Augmentation de la clairance hepatique

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Quels sont les modifications pK d’élimination chez la femme enceinte

✓Augmentation de filtration glomérulaire dès le début de grossesse
✓Augmentation de débit sanguin rénal
–> augmentation de la clairance renale de médicaments

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Quels sont les changements de placenta qu cours de la grossesse

✓Augmentation de surface
✓Diminution de l’épaisseur des membranes
✓Augmentation de la vascularisation placentaire

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Decrire me passage de médicaments a travers le placenta

✓Passive simple
✓Selon le gradient de cc entre la circulation maternelle et foetale
✓Seulement la fraction libre et non ionisé traverse les membranes

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Quels sont les paramètres sui influencent le passage de med a travers le placenta

✓Facteurs placentaire
✓Caractéristiques de médicaments
✓Facteurs maternel et foetaux

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Quels sont les facteurs placentaire qui influencent le passage de med

✓Surface
✓Epaisseur
✓Vascularisation
✓Métabolisme

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Quels sont les facteurs maternel et foetal qui influencent le passage de med

✓Liaison protéique
✓pH sanguin
✓Vascularisation
✓Métabolisme

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Quels sont les caractéristiques de med qui influencent le passage a travers

✓PM
✓Ionisation (pKa)
✓Liposolubilité

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Influence de PM sur le passage de médicaments a travers le placenta

✓PM<1000 –> traverse le placenta
✓PM> 1000–> ne traverse pas

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Influence de degré d’ionisation sur le passage de médicaments a travers le placenta

Forme non ionisé traverse plus rapidement

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Influence de Liposolubilité sur le passage de médicaments a travers le placenta

Molécule Liposoluble diffuse plus rapidement

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Influence de facteurs placentaire sur le passage de médicaments

✓Augmentation de surface
✓Diminution des membranes
✓Augmentation de debit foeto-placentaire(conditionne la quantité disponible localement)
–> augmentation de la diffusion passive

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Influence de liaison protéique sur le passage de médicaments a travers le placenta

✓Limite le transfert transmembranaire
✓Cc de protéines plasmatiques chez le fœtus augmentation jusqu’à égalité avec la mère
✓Affinité fœtus<mère –> passage placentaire limité
✓Cc forme libre a l’état d’équilibre est égale de part et d’autres de placenta

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Influence de pH foetal sur le passage de médicaments a travers le placenta

✓Une différence importante de pH entre la mère et le foetus–> conditions non physiologique
✓pH foetale< pH maternel par 0.1 unités
Exemple : med acide
Forme libre chez la mere est diminué –> gradient de cc de forme diffusible vers le sang maternel –> med acide concentré au niveau de sang maternel

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Médicament et liquide amniotique

✓Sens d’échange : de fœtus -> liquide amniotique
✓L’absorption de med a partir du liquide amniotique est faible

Détaillé la PK fœtale

✓Distribution foetale par la veine ombilical
Le flux sanguin ombilical shunt le foie–> distribution rapide aux organes cibles
✓Metabolisme foetal :faible
✓Élimination par la mère grace à l’organe épurateur de fœtus

Risque et age gestationnel:
•Periode péri-implantation

✓De j1-j12 après conception
✓L’échange entre embryon et la mère est pauvre–> faible conséquence pour les produits de conception
✓Loi de tout ou rien
✓Soit mort embryonnaire soit absence d’effet

Risque et age gestationnel:
•Période embryonnaire (1ère trimestre)

✓C’est l’étape de l’organogenèse:
•Du 13 j - 56 j apres conception
–>tératogenèse
✓Chaque tératogène possède un organe cible
✓Risque malformatif plus important

Risque et age gestationnel:
•Période foetale

✓A partir de 56 j
✓Croissance foetale importante et maturation des organes
–> altération de la croissance ou la maturation histologique des organes

Risque et age gestationnel:
•en fin de grossesse

✓Chez a mère
•Diminution de Cp des protides
•Augmentation de fraction libre
–> diffusion placentaire
✓Chez le fœtus
•Métabolisme hépatique et excrétion renale sont faibles
–>Risque d’accumulation de certains métabolites

Risque et age gestationnel: •Periode néonatale

✓Le NNé doit éliminer les thérapeutique maternel par ses fonctions d'épuration partiellement matures --> risque de toxicité ✓En cas de tt prolongée chez la mère jusqu'à la naissance le NNé peut continuer à présenter des concentrations du médicament dans son organisme

Liste de médicaments connus a risque chez le fœtus

✓Tt acnéique : isotrétinoine , acitrétine ✓Thalidomide ✓CBZ,BDZ,IRS,AD imiprimaniques, lithium,valproate de Na, phénytoine,phénoBB ✓Anti-HTA :IEC,ARA2 ✓AVK ✓AINS ✓ATB: cyclines ,FQs, rifampicine,aminoside,sulfamide,imidazolé

Médicament a risque tératogène élevée et CAT

❌❌CI absolue pendant la grossesse 🚫Thalidomide 🚫Isotrétinoine 🚫Acitrétine ✓En cas d'exposition en début de grossesse : •discussion interruption de grossesse ✓Si femme en âge de procréation: •Prescription et surveillance •contraception rigoureuse avant ,pendant et après le tt •1 mois pour thalidomide, isotrétinoine •2 ans pour acitrétine car il s'accumule au niveau de tissus adipeux avec un relargage lent

Risque tératogène faible+CAT Lithium

✓Lithium •Si possible arrêt jusqu'à 56 eme jour •Echo axée sur le ❤️ >= 18 SA

Risque tératogène faible avec CAT AVK

✓AVK •Utilisé sauf en cas où l'héparine ne peut pas être utilisé chez la 🤰🏻 •Écho du massif facial , squelette

Risque tératogène faible+CAT

✓ valproate de Na ,CBZ •A utiliser en cas d'absence d'alternative chez 🤰🏻 ou en âge de procréation sans contraception •Supplimentation par acide folique 1 mois avant la conception et 2 mois après •Écho du tube neuronal et la face

Risque foetal ou néonatale +CAT Inducteur enzymatique

✓CBZ ✓Phénytoine ✓Rifampicine ✓Phénobarbital ✓CAT •Mère : vitK1 10 à 20 mg /j/15 j avant l'accouchement •NNé vitK1 0.1 à 1mg IM/IV •Surveillance neurologique si antiépileptique

Risque foetal /néonatal Valproate de Na

CAT ✓Mère : dosage des plq , fibrinogène,TCA avant l'accouchement ✓NNé : surveillance des plq,fibrinogène ,TCA,glycémie

Risque foetal ou néonatale AINS

❌CI a partir de 24 SA Prévention de l'automédication

Risque foetal ou néonatale IEC ARA2

❌CI dès le 3eme mois Substitution par une autre classe

Risque foetal ou néonatale+CAT AD imiprimaniques

NNé surveillance neurologique et digestive

Risque foetal ou néonatale+CAT IRS

NNé surveillance de comportement

Risque foetal ou néonatale+CAT BDZ

✓Mère : préféré oxazépam (t1/2 intermédiaire) ✓NNé: surveillance du comportement et de la respiration

Risque foetal ou néonatale+CAT Aminoside

✓Risque d'ototoxicité ✓Utiliser avec prudence si infections sévère ✓ au cours de la grossesse il faut l'éviter autant que possible

Quels sont les AtB CI chez le fœtus ou NNé

✓Cyclines •Ralentit la croissance osseuse •altération dentaire ✓Sulfamides •Risque d'ictère nucléaire ✓FQs •Lésion cartilagineuse

Quels sont les ATB tératogène

✓Imidazolés ✓Rifampicine

Quels sont les ATB safe

✓Béta lactamine ✓Marcorlides (érythromycine,rovamycine) ✓Polypeptide (colimycone)

Comment évaluer la tératogènicité

✓Donné observé chez l'animal ✓Donné clinique observé chez la Femme exposé au produit au cours de la grossesse

Quels sont les types d'études sur l'animal

✓Etude de fertilité ✓Etude d'organogenèse ✓Etude de vie foetale Administration répété au cours de gestation et examens des animaux à la naissance et une période après

Résultats des etudes sur l'animal avec CAT

Si anomalie importante CI chez 🤰🏻 Si ne sont pas fréquente que celle qui survient spontanément --> risque tératogène faible Absence d'effet tératogène --> ne garantit pas son innocuité chez la 🤰🏻

Quels sont les expositions qui peuvent justifier l'interruption de grossesse

✓Dérivé de vit A ✓Alcoolisme maternel ✓Thalidomide ✓CT anticancéreuse ✓RT