Mecanismos de ação dos antimicrobianos Flashcards
Crescimento da resistência a antibióticos
Uso exagerada e descontínuo de antibióticos gera seleção de bactérias aos medicamentos. Além disso, os fármacos ingeridos são excretados e chegam às redes de água, afetando animais aquáticos e outros que bebem da água com antibióticos. Com o tempo, esses animais também passam a disseminar bactérias resistentes.
Quimioterápicos
Compostos sintéticos ou modificados quimicamente que matam (bactericida) ou inibem o crescimento de bactérias (bacteriostático). Na prática, doses altas de bacteriostático podem matar os microorganismos. A ideia é usar bacteriostático sempre que possível para poupar o uso de bactericidas fortes.
Exs: Quinolonas (Enrofloxacina), Sulfonamidas
Antibióticos
São compostos de baixo peso molecular que matam ou inibem o crescimento de bactérias. Os antibióticos podem ser secretados pelas próprias bactérias de modo a competir por substratos com outras. Isso ocorre na fase de crescimento estacionário e os antimicrobianos são metabólitos secundários. Dentre os antibacterianos comercializados, os beta-lactâmicos são os mais usados em casos mais graves. Essa classe contém medicamentos bactericidas e que podem atravessar a barreira hematoencefálica.
CLASSIFICAÇÃO
- Espectro de atividade: espectro dirigido, amplo espectro. Determina se o antibiótico irá atacar bactérias gram positivas ou gram negativas.
- Estrutura química
- Ação: bacteriostática, bactericida
Antibióticos usáveis para gram -
Os antibióticos usados para gram negativos devem ser capazes de permeabilizar a membrana externa, ou seja, ser lipofílico. Caso não sejam permeáveis, a outra opção é ser uma molécula pequena para atravessar por meio das aquaporinas na membrana.
Classificação pela Estrutura química
1) BETA-LACTÂMICOS
2) GLICOPEPTÍDEOS
3) QUINOLONAS
4) SULFAS
5) AMINOGLICOSÍDEOS
6) MACROLÍDEOS
7) TETRACICLINAS
8) POLIMIXINAS
BETA-LACTÂMICOS
- alvo: proteínas transpeptidases -> inibem a síntese da parede de peptrideoglicanos
- podem ser de espectro estrito ou amplo de acordo com suas estruturas (podem ser modificadas)
- penicilina + grupo amino -> amoxicilina -> aumentou espectro, inclui ação para gram -
- cefalosporinas
- carbapenes (mais fortes, uso após falha de outros)
*Os monobactâmicos são uma alternativa para alérgicos aos outros beta-lactâmicos.
GLICOPEPTÍDEOS
- espectro restrito para + (moléculas grandes demais)
- vancomicina, teicoplanina
MACROLÍDEOS
SULFAS
- quimioterápicos
- alvo: via de metabolismo de ácido fólico, necessário para a síntese de DNA
- amplo espectro
- bacteriostático
QUINOLONAS
- alvo: DNA girase (tipo de topoisomerase) -> inibe transcrição do DNA bacteriano
- espectro amplo
AMINOGLICOSÍDEOS
- alvo: subunidade 30S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
- amplo espectro
*desvantagem: todos são parecidos, bactéria assume resistência geral para essa classe
MACROLÍDEOS
- alvo: subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
- espectro restrito para gram +
*negativos tem resistência intrínseca pela presença de bomba de efluxo - azitromicina
TETRACICLINAS
- alvo: subunidade 30S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
- amplo espectro
POLIMIXINAS
- alvo: membrana citoplasmática, disruptando a membrana externa de bactérias gram negativas.
- altamente tóxicas, não usada na Med humana
- detergentes, afetam gram -
Mecanismos de ação antimicrobiana
- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
- beta lactâmicos
impedem a transpeptidases, parede fragilizada, bactérias entra em autólise - INIBIÇÃO DA DNA GIRASE
- quinolonas
impede síntese proteica, gera autólise - INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA
- aminoglicosídeos, macrolídeos, tetraciclinas
impede síntese proteica ao ligar com ribossomo, que não consegue se ligar com aa, gera autólise
+ sulfas: inibe metabolismo do ac fólico, inibe síntese proteica
+ polimixinas: disruptam membrana externa de gram -
Mecanismos de resistência
- “visto” em antibiogramas
- O uso de antibióticos seleciona bactérias resistentes, por exemplo em:
1) hospitais (alta densidade de pacientes, portanto, alta circulação patógenos)
2) sistema de criação intensiva (alta densidade de animais, portanto, alta circulação patógenos) - gera SUPER BACTÉRIAS, que tem:
multiresistência (à várias drogas)
resistência extrema (só uma droga funciona)
panresistentes (a todos menos uma)
Enzimas de resistência
- β-lactamases de espectro estendido (ESBLs): enzimas representadas pela hidrólise de cefalosporinas como ceftazidima, ceftriaxona e cefotaxima.
-
Carbapenemases: os carbapenêmicos são opção para bactérias resistentes à beta-lactâmicos. As carbapenemases são as enzimas responsáveis pela resistência a carbapenêmicos. Pode hidrolisar cefalosporinas também.
Ambas enzimas são expressas por genes do plasmídeo, sendo fácil a disseminação.
Antibiograma
O antibiograma prediz em vitro o que aconteceria em vivo. O protocolo seguido deve ser padronizado para haver comunicação adequada entre diferentes países, de modo a poder comunicar resistências encontradas.
O antibiograma quantitativo se baseia na cultura em diferentes concentrações de antimicrobiano, para detectar a concentração inibitória mínima (ICM). Pode ser feito com dissolução progressiva dos antimicrobianos ou com uma fita que contém diferentes concentrações ao longo de seu comprimento.
