Mecanismos de ação dos antimicrobianos

Question 1

Crescimento da resistência a antibióticos

Answer 1

Uso exagerada e descontínuo de antibióticos gera seleção de bactérias aos medicamentos. Além disso, os fármacos ingeridos são excretados e chegam às redes de água, afetando animais aquáticos e outros que bebem da água com antibióticos. Com o tempo, esses animais também passam a disseminar bactérias resistentes.

Question 2

Quimioterápicos

Answer 2

Compostos sintéticos ou modificados quimicamente que matam (bactericida) ou inibem o crescimento de bactérias (bacteriostático). Na prática, doses altas de bacteriostático podem matar os microorganismos. A ideia é usar bacteriostático sempre que possível para poupar o uso de bactericidas fortes.

Exs: Quinolonas (Enrofloxacina), Sulfonamidas

Question 3

Antibióticos

Answer 3

São compostos de baixo peso molecular que matam ou inibem o crescimento de bactérias. Os antibióticos podem ser secretados pelas próprias bactérias de modo a competir por substratos com outras. Isso ocorre na fase de crescimento estacionário e os antimicrobianos são metabólitos secundários. Dentre os antibacterianos comercializados, os beta-lactâmicos são os mais usados em casos mais graves. Essa classe contém medicamentos bactericidas e que podem atravessar a barreira hematoencefálica.

Question 4

CLASSIFICAÇÃO

Answer 4

1. Espectro de atividade: espectro dirigido, amplo espectro. Determina se o antibiótico irá atacar bactérias gram positivas ou gram negativas.
2. Estrutura química
3. Ação: bacteriostática, bactericida

Question 5

Antibióticos usáveis para gram -

Answer 5

Os antibióticos usados para gram negativos devem ser capazes de permeabilizar a membrana externa, ou seja, ser lipofílico. Caso não sejam permeáveis, a outra opção é ser uma molécula pequena para atravessar por meio das aquaporinas na membrana.

Question 6

Classificação pela Estrutura química

Answer 6

1) BETA-LACTÂMICOS
2) GLICOPEPTÍDEOS
3) QUINOLONAS
4) SULFAS
5) AMINOGLICOSÍDEOS
6) MACROLÍDEOS
7) TETRACICLINAS
8) POLIMIXINAS

Question 7

BETA-LACTÂMICOS

Answer 7

• alvo: proteínas transpeptidases -> inibem a síntese da parede de peptrideoglicanos
• podem ser de espectro estrito ou amplo de acordo com suas estruturas (podem ser modificadas)
• penicilina + grupo amino -> amoxicilina -> aumentou espectro, inclui ação para gram -
• cefalosporinas
• carbapenes (mais fortes, uso após falha de outros)

*Os monobactâmicos são uma alternativa para alérgicos aos outros beta-lactâmicos.

Question 8

GLICOPEPTÍDEOS

Answer 8

• espectro restrito para + (moléculas grandes demais)
• vancomicina, teicoplanina

Question 9

MACROLÍDEOS

Question 9

SULFAS

Answer 9

• quimioterápicos
• alvo: via de metabolismo de ácido fólico, necessário para a síntese de DNA
• amplo espectro
• bacteriostático

Question 9

QUINOLONAS

Answer 9

• alvo: DNA girase (tipo de topoisomerase) -> inibe transcrição do DNA bacteriano
• espectro amplo

Question 9

AMINOGLICOSÍDEOS

Answer 9

• alvo: subunidade 30S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
• amplo espectro
  *desvantagem: todos são parecidos, bactéria assume resistência geral para essa classe

Question 10

MACROLÍDEOS

Answer 10

• alvo: subunidade 50S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
• espectro restrito para gram +
  *negativos tem resistência intrínseca pela presença de bomba de efluxo
• azitromicina

Question 11

TETRACICLINAS

Answer 11

• alvo: subunidade 30S do ribossomo, inibindo a síntese de proteínas.
• amplo espectro

Question 12

POLIMIXINAS

Answer 12

• alvo: membrana citoplasmática, disruptando a membrana externa de bactérias gram negativas.
• altamente tóxicas, não usada na Med humana
• detergentes, afetam gram -

Question 13

Mecanismos de ação antimicrobiana

Answer 13

1. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR
   - beta lactâmicos
   impedem a transpeptidases, parede fragilizada, bactérias entra em autólise
2. INIBIÇÃO DA DNA GIRASE
   - quinolonas
   impede síntese proteica, gera autólise
3. INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA
   - aminoglicosídeos, macrolídeos, tetraciclinas
   impede síntese proteica ao ligar com ribossomo, que não consegue se ligar com aa, gera autólise

+ sulfas: inibe metabolismo do ac fólico, inibe síntese proteica
+ polimixinas: disruptam membrana externa de gram -

Question 14

Mecanismos de resistência

Answer 14

• “visto” em antibiogramas
• O uso de antibióticos seleciona bactérias resistentes, por exemplo em:
  1) hospitais (alta densidade de pacientes, portanto, alta circulação patógenos)
  2) sistema de criação intensiva (alta densidade de animais, portanto, alta circulação patógenos)
• gera SUPER BACTÉRIAS, que tem:
  multiresistência (à várias drogas)
  resistência extrema (só uma droga funciona)
  panresistentes (a todos menos uma)

Question 15

Enzimas de resistência

Answer 15

• β-lactamases de espectro estendido (ESBLs): enzimas representadas pela hidrólise de cefalosporinas como ceftazidima, ceftriaxona e cefotaxima.
• Carbapenemases: os carbapenêmicos são opção para bactérias resistentes à beta-lactâmicos. As carbapenemases são as enzimas responsáveis pela resistência a carbapenêmicos. Pode hidrolisar cefalosporinas também.
  Ambas enzimas são expressas por genes do plasmídeo, sendo fácil a disseminação.

Question 16

Antibiograma

Answer 16

O antibiograma prediz em vitro o que aconteceria em vivo. O protocolo seguido deve ser padronizado para haver comunicação adequada entre diferentes países, de modo a poder comunicar resistências encontradas.
O antibiograma quantitativo se baseia na cultura em diferentes concentrações de antimicrobiano, para detectar a concentração inibitória mínima (ICM). Pode ser feito com dissolução progressiva dos antimicrobianos ou com uma fita que contém diferentes concentrações ao longo de seu comprimento.