mécanismes moléculaires de toxicité Flashcards
Au début des études de toxicité, on désire maximiser la _______ et minimiser les __________, par la suite, on désire maximiser la ________ afin de minimiser les ___________
Au début des études de toxicité, on désire maximiser la sensibilité et minimiser les faux négatifs, par la suite, on désire maximiser la spécificité et minimiser les faux positifs de tox
C’est quoi la phosphodipidose?
cations amphipatique qui s’accumulent dans les endosmose, cela entraine l’accumulation des phospholipides menant à la formation de corps lamellaire causant une dysfonctionnelle de cellules, l’apoptose,fibrose et inflammation
Quelles sont les trois études afin d’évaluer les dommages à l’ADN?
1) test bactérien de mutation inverse (AMES test)
2) test de mutation des cellules de mammifères in vitro
3) test de cellules hématopoïétiques chez les rongeurs in vivo
Pour chaque test évaluant la génotoxicité, dit moi on mesure quoi afin d’établir le résultat.
1) test AMES: on mesure le nombre de colonies
2) test de mutation du gène tk chez le lymphoma L5178Y des souris: on mesure le nombre de cellules
3) test in vitro d’abérration chromosomique en métaphase: on mesure le pourcentage de cellules avec Le Bris de chromosomes (clastogénie)
4) test des micronoyaux in vitro: on mesure le % de cellules avec micronoyaux
5) test de micronoyaux in vivo : on mesure le % de leucocytes ou d’érythrocytes positifs
C’est quoi les 3 réactions radicalaires
1) initiation (clivage d’un lien covalent)
2) propagation
3) terminaison
Complète la phrase.. Plus le niveau de LPO augmente (lipid peroxidation), plus ________________
Plus le niveau de LPO augmente (lipidique per oxydation), plus l’intensité et la durée du stress oxydatif augmente
Comment le stress oxydant se manifeste in vivo et in vitro
1) inflammation
2) fibrose
3) apoptosis
4) défaillance cardiaque
Nomme moi les différentes types d’attaque de groupement nucléophiles
1) gluthatione: inactivation et élimination de l’électrophile
2) acides nucléiques: génotoxicité
3) acides et aminés et protéines
C’est quoi un électrophone et nomme quelques électrophones (croissant)
atome, ion ou molécule déficient en électron, possédant une affinité pour les paires d’électrons et susceptibles de former un lien avec une base ou un nucléophile
(quinone,époxyde,aryl carbonique)
C’est quoi un nucléophile et nomme moi quelques un en ordre croissant
c’est un atome ou un ion ou une molécule possèdant une paire d’électron susceptible d’être donné en formant un lien covalent avec un électrophone
(-SH de cystéine (glutathione), -SH (méthionine), -NH2, groupe aminés des bases purines, oxygènes des purines et pyrimidine)
Le carbamazépine lors métabolisé devient très toxique. Pk? et comment on a changer la situation.
La carbamazépine est utilisé comme traitement pour l’épilepsie. Après qu’il soit métaboliser par le CYP le double lien devient un époxyde qui est un électrophile qui est susceptible de faire des liens covalence avec un nucléophile. Cependant, il est un toxicophore très réactif. Les chercheurs ont décidé d’ajouter un cétone pour que quand c’est métabolisé sa devient un hydroxyde qui n’est pas réactif mais actif pharmacologiquement.
C’est quoi les trois façons que l’APAP est métabolisé et laquelle est plus toxique
1) sulfatation
2) glucoronidation
3) métabolisme de phase 1 produit NAPQI qui est très toxique et par la suite neutralisé par gluthation
C’est quoi les deux façons que la biosynthèse de quinine imine se passe
1) métabolisme de phase 1
2) biosynthèse quinone amine par les neutrophiles
Parle moi de la toxicité spécifique du practolol
le proctolol donne des lésions cutanés oculaire et beaucoup d’autres effets secondaire mais en inversant le NH-C=O-CH3 on conserve l’efficacité tout en enlevant la toxicité
C’est quoi les réactions idiosyncrasiques
C’est des réactions inhabituelle, souvent imprévisible, rare mais peut être sévère et peuvent être du à un polymorphisme génétique
