Mécanismes d’action Cours 4 ✅ Flashcards
Quels sont les deux types généraux de mécanismes d’action des médicaments?
- Mécanismes non-reliés à l’action avec un récepteur
- Mécanismes reliés à l’action avec un récepteur
De quoi dépend l’effet d’un médicament dont le mécanisme d’action n’est pas relié à l’interaction avec un récepteur? (2)
- De ses propriétés physico-chimiques
- De ses propriétés osmotiques
Expliquer le fonctionnement des anti-acides et à quel type de mécanisme ils appartiennent
Les anti-acides ont un mécanisme d’action non-relié à l’interaction avec un récepteur. Leur effet est dû à leurs propriétés physico-chimiques. En effet, les anti-acides permettent de neutraliser l’hyperacidité gastrique via une réaction acido-basique. Ainsi, ce médicament agit sur les propriétés de son environnement, soit ici l’estomac.
Comment fonctionnent les laxatifs et à quel type de mécanisme appartiennent-ils?
Les laxatifs sont des médicaments dont le mécanisme n’est pas relié à l’interaction avec un récepteur. Ceux-ci permettent d’augmenter la pression osmotique pour créer un rappel d’eau dans l’intestin, augmente le volume intraintestinal, causant ainsi les diarrhées.
Comment le charbon activé agit avec les toxines ?
on utilise des agents chélateurs pour former des complexes avec les toxines
Qui suis-je? Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle agit un médicament pour produire un effet pharmacologique. On peut aussi me qualifier de cible thérapeutique moléculaire.
Récepteur
L’action biologique de la majorité des médicaments fait suite à la ______ du _________ à un __________
liaison
médicament
récepteur
l’effet peut être thérapeutique, indésirable ou toxique
Donnes 5 exemples de récepteurs
- Enzymes
- **Protéines structurelles **(!!!) le plus souvent
- Acides nucléiques
- Récepteurs membranaires
- Récepteurs cytoplasmiques
Vrai ou faux? La spécificité de la liaison ligand exogène-récepteur est assurée par des liaisons chimiques faibles mais nombreuses
VRAI
Quelle technique permet de connaitre la structure d’une protéine comme récepteur ?
Cristallographie
Qu’est-ce qui explique l’affinité 500x plus élevée du L-isoprotérenol sur son récepteur par rapport à son énantiomère le D-isoprotérenol?
Le D-isoprotérenol ne fait pas de ponts H avec le récepteur
isoprotérenol = agoniste des récepteurs b-adrénergiques
Salbutamol = agoniste
Quels sont les 4 types de liaisons possibles entre un ligand exogène (médicament) et son récepteur?
- Liaisons hydrophiles et hydrophobes (!!!) - les plus fréquentes
- Liaisons ioniques
- Ponts hydrogène (!!!)
- Forces de Van der Waals
Qui suis-je? Molécule qui se lie à son récepteur et produit un effet pharmacologique
Agoniste
Vrai ou faux? Un agoniste exogène, soit un médicament, mime en général une molécule endogène
VRAI
Quelle est la différence entre un agoniste complet et un agoniste partiel?
Complet: engendre une réponse maximale
Partiel: engendre une réponse moins élevée qu’un agoniste complet (1-99%)
Quelle est la différence entre un agoniste inverse et un antagoniste?
Antagoniste: se lie à son récepteur et ne provoque** pas d’action pharmacologique**
Agoniste inverse: se lie à son récepteur et provoqué une diminution de l’activité basale du récepteur constitutionnellement actif (exemple - récepteur couples aux protéines G)
Donne 3 exemples d’agonistes partiels
- Aripiprazole (agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques)
- Brexpiprazole (agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques)
- Varenicline (agoniste partiel des récepteurs nicotiniques)
Dans quelles situations cliniques peut-il être pertinent d’opter pour des agonistes inverses ?
- Intérêt à renverser l’effet d’un récepteur (insuffisance cardiaque, hypertension, psychiatrie)
- Activation constitutionnelle exagérée d’un récepteur
- Pour réduire le risque de tolérance
Donnes 3 exemples d’antagonistes
- Antipsychotiques: antagonistes des récepteurs de dopamine D2
- Les bêta-bloqueurs: antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques
- Losartan et Valsartan: antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II
Comment se nomme le concept référant à la liaison d’un molécule exogène sur un site autre que le site agoniste d’un récepteur, résultant en une modification de la conformation de ce dernier et donc une altération positive ou négative de l’affinité agoniste-récepteur
L’effet allostérique
Qu’est-ce que l’antagonisme compétitif?
Le processus par lequel une molécule antagoniste exogène (médicament) constitutionnellement similaire à un agoniste endogène prend la place de l’agoniste endogène sur le récepteur et empêche son effet. Il en résulte une diminution de l’affinité agoniste-récepteur
n’affecte pas l’efficacité maximal
Vrai ou faux? Il est impossible de renverser l’effet d’un antagoniste compétitif
FAUX, il suffit d’augmenter la concentration d’agoniste
qui va permettre d’atteindre l’efficacité maximal
Qu’illustre ce graphique?
L’antagonisme compétitif (augmentation de la Km, diminution de l’affinité de l’agoniste pour son récepteur)
Quels sont les deux grands types d’antagonistes non-compétitifs? Expliques ces concepts dans tes mots
- Liaison antagoniste-récepteur irréversible: liaison covalence entre l’antagoniste et le récepteur. L’agoniste n’a plus accès au récepteur. S’il n’y a plus de récepteurs de réserve, il faut attendre la synthèse de nouveaux récepteurs par la cellule pour rétablir l’effet de l’agoniste (effet maximal diminué).
- Liaison antagoniste-récepteur allostérique: l’antagoniste se lie à un site allostérique sur le récepteur et change sa conformation. Effet maximal diminué
Qu’illustre ce graphique?
L’antagonisme non-compétitif (diminution de l’effet maximal)
Le C il n’y a que très peu de récepteurs libres
On dit d’un médicament qu’il est … s’il se lie uniquement ou en très grande proportion à son récepteur
Spécifique
On dit d’un médicament qu’il est … lorsqu’il produit un seul effet biologique
Sélectif
par ex : - Spécifique au récepteur mais pas sélective au niveau de la réponse bio (dans différents organes)
Donnes un exemple de médicament spécifique et non-spécifique
Spécifique: citalopram
Non-spécifique: clozapine
La sélectivité dépend de la ________ des ______ _________ dans l’organisme
La spécificité dépend du ___________ _______
distribution
cibles thérapeutiques
mécanisme d’action
Vrai ou faux? Un médicament plus spécifique et plus sélectif a plus d’effets indésirables
FAUX, moins d’effets indésirables
V ou F: à haute dose, en clinique, la sélectivité et la spécificité du médicament sont perdues
Vrai
Qu’est-ce qui définit la notion de coopérativité?
Quand la liaison d’un ligand à son récepteur affecte la liaison du même ligand ou d’un autre ligand à ce même récepteur sur d’autres sites
Qu’est-ce qu’un agent homotropique? Hétérotropique?
Homotropique: ligand qui affecte la liaison du même ligand sur le récepteur
Hétérotropique: ligand qui affecte la liaison d’un autre ligand sur le récepteur
Pourquoi peut-on qualifier l’hémoglobine d’un agent homotropique coopératif positif?
Car la liaison d’une molécule d’oxygène sur l’hémoglobine favorise la liaison d’une autre molécule d’oxygène sur un autre site, etc
Les benzodiazépines peuvent se lier à un site allostérique du complexe GABAa et augmenter la réponse de ce récepteur à la stimulation par le ligand endogène GABA. On dit donc des benzodiazépines qu’ils sont des …
Agents hétérotrophes positifs
car il augmente l’affinité d’un ligand
Quels sont les 6 postulats de la théorie de Clark et Ariens?
- Tous les ré sont identiques et indépendants et également accessibles
- Le PA ne se lie qu’à un récepteur à la fois
- Le complexe PA-récepteur se forme via un nombre élevé de liens chimiques réversibles
- Chaque combinaison PA-récepteur contribue à part égale à l’effet pharmacologique
- L’intensité de l’effet est proportionnel à la quantité de récepteurs occupés donc l’effet maximal est atteint quand tous les récepteurs sont occupés
- Les complexes PA-récepteur n’accaparent qu’une fraction négligeable de la quantité totale de médicament libre
Quelles sont les principales faiblesses de la théorie Clark-Ariens? (4)
- Oubli de la notion de récepteurs de réserve (présence d’une activité basale)
- Négligence de la notion d’agoniste à haute efficience
- Négligence du caractère multifactoriel de la réponse au médicament (implication du médicament à plusieurs endroits, antagonisation fonctionnelle…)
- Négligence de la notion de récepteurs constitutionnellement actifs (actifs sans stimulation)
Que représente cette équation?
Quelle relation peut en être déduite.
1.Le pourcentage de l’effet maximal d’un médicament en fonction de sa concentration
2. Lorsque l’efficacité est à 50% de l’effet maximal, la concentration de médicament correspond à la constante de dissociation Kd
Vrai ou faux? L’affinité d’un médicament pour son récepteur est inversement proportionnelle à sa constante de dissociation KD
VRAI
Quel paramètre important réfère au potentiel que détient un médicament pour activer un récepteur une fois qu’il s’y est lié?
La constante d’activité intrinsèque alpha
Quelles sont les valeurs d’alpha pour…
1. Un agoniste complet?
2. Un agoniste partiel?
3. Un agoniste inverse?
- 1
- Entre 0 et 1
- <0