MDS / MPS Flashcards
esordio clinico MDS
anemia (isolata nel 36%)
granulocitopenia
piastrinopenia
fe normale / ferritina e sideremia alta
riduzione transferrina
aumento LDH
epatosplenomegalia
MCV aumentato
aumento HbF
anomalie morfologiche
classificazione morfologica MDS - serie rossa
nel sangue per.
anisopoichilocitosi
punteggiatura basofila
macrocitosi
nel midollo:
megaloblastosi multinuclearità ponti internucleari sideroblasti ad anello frammenti nucleari
classificazione morfologica MDS - serie piastrinica
nel sangue p.–> piastrine giganti
nel midollo:
micromegacariociti
megacariociti binucleati
alterazioni citoplasmatiche
classificazione morfologica MDS - serie bianca
nel sangue: ipo/ipergranularità - alterazioni segmentazioni
nel midollo:
vacuolizzazioni
alterazioni della segmentazione
prognosi di MDS in base ad alterazioni citogenetiche
buona: del11q / normale / del5q / del12p / del20q
intermedia: del7 / +8 / +19
povera: del7, alterazioni cromosoma 5/7, cariotipo con 3 anormalità
classificazione IPSS
% blasti nel midollo
citopenie
cariotipo
hb/piastrine/(età) (IPSS revised)
iter diagnostico MDS
emocromo conta reticolocitaria dosaggio eritropoietina anamnesi esclusione altre patologie oncologiche/autoimmuni agoaspirato midollare biopsia osteo-midollare analisi citogenetica e molecolare FISH
trattamento MDS
supporto trasfusionale
terapia citoriduttiva
terapia demetilante
MDS-SLD
linee displastiche: 1
citopenie: 1 o 2
RS < 15% (o 5%)
blasti: PB <1% & BM < 5%
MDS-MLD
linee displastiche: 2/3
citopenie: 1-3
RS < 15% (o 5%)
blasti: PB <1% & BM < 5%
MDS-RS / MDS-RS-SLD
linee displastiche: 1
citopenie: 1 o 2
RS >15% (o 5%)
blasti: PB <1% & BM < 5%
MDS-RS-MLD
linee displastiche: 2-3
citopenie: 1-3
RS >15% (o 5%)
blasti: PB <1% & BM < 5%
MDS con del5q
linee displastiche: 1-3
citopenie: 1-2
RS NO
blasti: PB <1% & BM <5%
MDS-EB
linee displastiche: 0-3
citopenie: 1-3
RS NO
blasti: PB 2-4% & BM 5-9%
MDS-EB-2
linee displastiche: 0-3
citopenie: 1-3
RS NO
blasti: PB 5-19% & BM 10-19% (o auer)
neoplasie mieloide - classificazione WHO
MPN
neoplasie mieloidi/linfoidi coon eosinofila e anomalie di PDGFRA / PDGFRB / FGFR1
MDS
MDS/MPN
AML
dd MDS
displasie secondarie (carenze B12, ferro, farmaci, tossine, trattamenti con fattori di crescita, situazione infiammatoria, infezioni, parassitosi)
condizioni associate a ipocellularità o mielofibrosi
anemie congenite con alterazioni displastiche
MDS - Non classificabili
con 1% blasti in PB
con SLD e pancitopenia
con anomalie citogenetiche definite (no displasia)
citopenia refrattaria dell’infanzia
mutazioni somatiche MDS
TP53 EZH2 ETV6 RUNX1 ASXL1
SF3B1
Definizione blasti in MDS - WHO
mieloblasti
monoblasti
megacarioblasti
eritroblasti (solo nella leucemia eritroide acuta pura)
promonociti (solo nella leucemia mielomonocitica/monoblastica/monocitica acuta)
promielocita anormale (nella leucemia promielocitica acuta)
trattamento MDS
no sintomi/basso rischio prognostico –> osservo
anemia del5q –> lenalidomide
anemia eritropoietina <500 U/L –> ESA
anemia altri casi –> lenalidomide o immunoterapia/supporto
altre citopenie –> stimolatori di linea specifici
alto rischio –> trapianto / terapie immunosoppressive
MPN
LMC (BCR-ABL1)
leucemia cronica neutrofila
policitemia vera
mielofibrosi primaria (prefibrosi / fibrosi)
trombocitemia essenziale
leucemia cronica eosinofila NOS
MPN non classificabili
leucemia cronica neutrofila - dyg
CSF3R
> 25000 bianchi nel sangue periferico (80% neutr. o bande / <10% di precursori)
blasti < 5%
policitemia vera - dyg
Hb > 16.5 o 16 (donne) o ematocrito >49 o 48% o aumento massa eritroide >25%
mutazione JAK2
morfologia midollare con panmielosi e megacariociti pleomorfici
criterio minore: EPO bassa
mielofibrosi primaria - dyg
proliferazione megacariociti e atipia con aumento di reticolina/fibrosi
escludere criteri x TE, PV, BCR-ABL, MDS, altro
mutazioni JAK2, CALR, MPL (se assenti –> escludere cause di fibrosi e/o ricercare altri marcatori clonali)
CRITERI MINORI:
anemia non sostenuta da altro
> 11000 bianchi in PB
organomegalia
aumento LDH
leucoeritroblastosi periferica
prefibrosi - dyg
proliferazione megacariociti con atipia e fibrosi < G1
no criteri WHO per altre neoplasie
mutazioni JAK2, CALR, MPL (se assenti –> escludere cause di fibrosi e/o ricercare altri marcatori clonali)
CRITERI MINORI:
anemia non sostenuta da altro
> 11000 bianchi in PB
organomegalia
aumento LDH
trombocitemia essenziale - dyg
elevato conteggio di piastrine
aumento/morfologia dei megacariociti
esclusione criteri di altre neoplasie ematologiche
mut. JAK2, CALR, MPL
CRITERIO MINORE: escludere piastrinosi reattiva
MPN non classificabili - dyg
aspetti di neoplasie mieloproliferative
esclusione dyg di MDS, MPNs, MDS/MPN
mutazioni JAK2, CALR, MPL (se assenti –> escludere cause di fibrosi e/o ricercare altri marcatori clonali)
MPS/MDS - sottotipi
anemia refrattaria con sideroblasti ad anello e trombocitosi (RARS-T)
leucemia mielomonocitica cronica (SFSR2, TET2)
leucemia mielomonocitica giovanile
leucemia mieloide cronica atipica
leucemia mielomonocitica cronica - sottotipi
con prevalente displasia (no splenomegalia + <13x10^9 bianchi)
con ipercitosi (epatosplenomegalia + >13x10^9 bianchi)
senza la presenza di monocitosi
leucemia mielomonocitica cronica - dyg
monocitosi assoluta > 1x10^9/L con monociti > 10% dei leucociti nel sangue periferico
<20% di blasti a liv. midollare (spesso >5%)
Not meeting WHO criteria for BCR-ABL1+ CML, PMF, PV, or ET*
No evidence of PDGFRA, PDGFRB, or FGFR1 rearrangement or PCM1-JAK2 (should be specifically excluded in cases with eosinophilia)
Dysplasia in 1 or more myeloid lineages (if myelodysplasia is absent or minimal, the diagnosis of CMML may still be made if the other requirements are met and one of the following is present …)
20-40% con alterazioni genetiche: del7q, +8, alterazioni 12p
40% mutazioni puntiformi RAS
leucemia mielomonocitica giovanile - dyg
monocitosi >1x10^9/L
blasti in PB o midollo < 20%
splenomegalia
no BCR-ABL
basta 1 tra:
mutazione somatica PTPN11, KRAS, NRAS
NF1
CBL mutato o perdita eterozigosi
monosomia 7
se no criteri genetici –> almeno 2 criteri da esser verificati:
altre anomalie cromosomiche HbF aumentata precursori eritroidi/mieloidi nello striscio perifericho iperfosforilazione STAT5 ipersensibilità in vitro a GM-CSF
anemia refrattaria con sideroblasti ad anello e trombocitosi (RARS-T) - dyg
15% di sideroblasti ad anello
piastrine > 450x10^9/L
80% ha mut. SF3B1
50% ha mut. JAK2
neoplasia mieloide con predisposizione germline
in assenza di un’alterazione preesistente o alterata disfunzione d’organo
associata ad alterazioni piastriniche preesistenti
associata a disfunzione d’organo
DIPSS - mielofibrosi
Age >65 years Leukocyte count >25,000/microL (>25 x 109/L) Hemoglobin <10 g/dL (<100 g/L) Circulating blast cells ≥1% Constitutional symptoms
VERSIONE PLUS –> aggiungere:
Unfavorable karyotype
Platelet count <100,000/microL (<100 x 109/L)
Anemia requiring transfusions
mutazioni detrimentali - mielofibrosi triplo negativa
EZH2
ASXL1
SRSF2
IDH
IPSET x trombocitemia essenziale
età > 60 aa
rischio cardiovascolare
storia di trombosi
conta piastrinica
leucemia mieloide cronica atipica
leucociti 35-96–> 300 x 10^9/L
blasti periferici 5-20%
monociti < 10%
midollo ipercellulare con <20% di blasti
disgranulopoiesi
anomalie cromosomiche non specifiche
CSF3R in 50-60% / SETBP1 in 25% dei pz
disordini con ipereosinofilia
LECNOS
neoplasie mieloidi/linfoidi con ipereosinofilia e riarrangiamenti PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
ipereosinofilia variante linfocitica
sindromi ipereosinofilie idiopatiche
leucemia cronica eosinofila NOS - dyg
incremento eosinofili maturi
rari blasti in PB, <10%
midollo ipercellulare, aumento eosinofili e aspetti displastici
mieloblasti 5-19%
spesso aumento fibre reticolari
emopatie maligne rare
mastocitosi
sindromi ipereosinofile
istiocitosi
sindrome ipereosinofila - dyg
eosinofili > 1,5x10^9/L x 6 mesi
danno d’organo o disfunzione da eosinofili
no altre condizioni sottostanti
sindrome ipereosinofila - sottotipi
familiare
acquisita –> secondaria / clonale o primitiva (mastocitosi sistemica, LMC, LMA, MDS) / idiopatica
immunofenotipo - mastociti
CD117
CD34
KIT+
mastocitosi - sottotipi
CUTANEA:
orticaria pigmentosa / MC maculopapulare / MC diffusa / mastocitoma della cute
SISTEMICA:
m.s. indolente / m.s. con associata una malattia ematologica clonale non della linea mastocitaria / m.s. aggressiva / leucemia mastocitica
SARCOMA MASTOCITICO
mastocitosi - sospetto
orticaria pigmentosa arrossamento prurito edema ipotensione diarrea anafilassi epatosplenomegalia adenopatia osteolisi osteoporosi
mastocitosi sistemica - dyg
magg –> infiltrati mast cellule multifocali in aggregati densi su biopsia
min –>
> 25% dei MC hanno morfologia fusiforme nel midollo/osso
mutazione c-kit
mastcellule in midollo/PB con CD117 e CD2 e/o CD25
triptasi sierica > 200 ng/ml
criteri B - mastocitosi sistemica
infiltrazione >30% o triptasi >200 ng/ml
displasia o mieloproliferazione in linee non MC
epatomegalia o splenomegalia
criteri C - mastocitosi sistemica
disfunzione midollare con citopenia
epatomegalia con insufficienza epatica/ascite/ipertensione
coinvolgimento scheletrico con osteolisi / fratture
splenomegalia con ipersplenismo
malassorbimento con calo ponderale
leucemia a mastcellule
> 20% di mastociti nel midollo osseo
mastociti in PB: variante leucemica (>10% dei GB) / variante aleucemica (<10% dei GB)
criteri C
assenza di lesioni cutanee
istiocitosi
a cellule di langerans
linfoistiocitosi emofagocitica familiare
linfoistiocitosi emofagocitica secondaria a infezioni
maligna
leucemia monocitica acuta
istiocitosi a cellule di langerans - clinica
lesioni ossee 80%
dermatite squamosa, papulare, seborroica
linfoadenopatia localizzata o diffusa
epatosplenomegalia
otite media 40%
infiltrati polmonari
diabete insipido
istiocitosi classe II (emofagocitica) - clinica
rash cutaneo
perdita di peso
epatosplenomegalia
febbre
linfoadenomegalia
insufficienza respiratoria
sintomi SNC
